[发明专利]4－（3－哌啶基）苯胺及其酒石酸盐的制备方法

摘要

本专利属于有机合成领域，具体涉及一种医药中间体4‑(3‑哌啶基)苯胺及其酒石酸盐的制备方法。其特征是以对硝基苯乙酸为原料，经酯化、Michael加成、还原成环以及内酰胺还原等4步反应，得到4‑(3‑哌啶基)苯胺游离胺，此游离胺与酒石酸反应得到4‑(3‑哌啶基)苯胺酒石酸盐。本发明方法具有原料简便易得、成本低、反应条件温和、操作简单等优点。

主权项

一种4‑(3‑哌啶基)苯胺及其酒石酸盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤(1)：以对硝基苯乙酸(2)为起始原料，溶于甲醇，加入浓硫酸后回流，得到对硝基苯乙酸甲酯(3)；步骤(2)：步骤(1)中的产物溶于有机溶剂中，在碱的作用下与丙烯腈进行Michael加成，得到产物4‑氰基‑2‑(4‑硝基苯基)丁酸甲酯(4)；所述步骤(2)中所述有机溶剂为四氢呋喃、三氯甲烷或乙腈中的一种或几种；所述碱为苄基三甲基氢氧化铵、氢氧化钠、碳酸钾、叔丁醇钾、氢氧化钾或1，8‑二氮杂二环十一碳‑7‑烯(DBU)中的一种；步骤(3)：步骤(2)中的产物溶于甲醇中，在无水氯化钴和硼氢化钠的作用下同时还原氰基和硝基成氨基，形成的脂肪族氨基继续与酯基进行分子内酰化，得到内酰胺产物3‑(4‑氨基苯基)哌啶基‑2‑酮(5)；步骤(4)：步骤(3)的产物在还原剂的作用下，还原内酰胺，得到4‑(3‑哌啶基)苯胺(1)；所述步骤(4)中所述还原剂为四氢铝锂或硼烷‑四氢呋喃络合物；步骤(5)：步骤(4)的产物在酒石酸的作用下成盐，得到4‑(3‑哌啶基)苯胺酒石酸盐(6)。