[发明专利]一种奥贝胆酸的制备方法

摘要

本发明属于医药领域，具体涉及一种奥贝胆酸的制备方法。所述方法为：以猪去氧胆酸HDCA为起始原料依次经过酯化反应、氧化反应、羟基保护反应、与乙基溴化锌或二乙基锌试剂反应、脱水反应、氧化反应、还原反应以及脱除羟基和羧基保护的反应得到奥贝胆酸。本发明方法不仅可以解决原材料问题，而且可以避免强碱性和高温等苛刻反应条件，大大提高了奥贝胆酸的合成效率，从而提供了一种副产物少，操作简便，反应条件温和，成本低廉，适于大规模生产奥贝胆酸的新制备方法。

主权项

1.一种奥贝胆酸的制备方法，包括下述步骤：1)以猪去氧胆酸HDCA为起始原料经过酯化反应得到式II所示化合物；式II中，R1为取代或未取代的C1‑C10的直链或支链烷基、取代或未取代的C2‑C10的直链或支链烯基或炔基、取代或未取代的C3‑C8的环状烷基、取代或未取代的C5‑C10的芳基或杂芳基、(C1‑C8烷基或芳基)3硅烷基；2)使得式II所示化合物发生氧化反应得到式III所示化合物；3)使得式III所示化合物进行羟基保护反应得到式IV所示化合物；式IV中，R2为(C1‑C10烷基或芳基)3硅烷基；C1‑C10烷基或取代烷基；(C1‑C10烷基或芳香基)酰基；(C1‑C6烷基或C6‑C10芳基)磺酰基；或(C1‑C6烷氧基或C6‑C10芳基氧基)酰基；R1同式II中R1的定义；4)使得式IV所示化合物与乙基溴化锌或二乙基锌试剂反应得到式V所示化合物；式V中，R1同式II中R1的定义；R2同IV中R2的定义；5)使得式V所示化合物发生脱水反应得到式VI所示化合物；式VI中，R1同式II中R1的定义；R2同IV中R2的定义；6)使得式VI所示化合物发生氧化反应得到式VII所示化合物；式VII中，R1同式II中R1的定义；R2同IV中R2的定义；7)使得式VII所示化合物进行还原反应得到式VIII所示化合物；VIII中，R1同式II中R1的定义；R2同IV中R2的定义；8)使得式VIII所示化合物在碱性条件下进行脱除羟基和羧基保护的反应得到式I所示奥贝胆酸，