[发明专利]一种奥贝胆酸的制备方法

权利要求书

1.一种奥贝胆酸的制备方法，包括下述步骤：

1)以猪去氧胆酸HDCA为起始原料经过酯化反应得到式II所示化合物；

式II中，R₁为取代或未取代的C1-C10的直链或支链烷基、取代或未取代的C2-C10的直链或支链烯基或炔基、取代或未取代的C3-C8的环状烷基、取代或未取代的C5-C10的芳基或杂芳基、(C1-C8烷基或芳基)₃硅烷基；

2)使得式II所示化合物发生氧化反应得到式III所示化合物；

3)使得式III所示化合物进行羟基保护反应得到式IV所示化合物；

式IV中，R₂为(C1-C10烷基或芳基)₃硅烷基；C1-C10烷基或取代烷基；(C1-C10烷基或芳香基)酰基；(C1-C6烷基或C6-C10芳基)磺酰基；或(C1-C6烷氧基或C6-C10芳基氧基)酰基；

R₁同式II中R₁的定义；

4)使得式IV所示化合物与乙基溴化锌或二乙基锌试剂反应得到式V所示化合物；

式V中，R₁同式II中R₁的定义；R₂同IV中R₂的定义；

5)使得式V所示化合物发生脱水反应得到式VI所示化合物；

式VI中，R₁同式II中R₁的定义；R₂同IV中R₂的定义；

6)使得式VI所示化合物发生氧化反应得到式VII所示化合物；

式VII中，R₁同式II中R₁的定义；R₂同IV中R₂的定义；

7)使得式VII所示化合物进行还原反应得到式VIII所示化合物；

VIII中，R₁同式II中R₁的定义；R₂同IV中R₂的定义；

8)使得式VIII所示化合物在碱性条件下进行脱除羟基和羧基保护的反应得到式I所示奥贝胆酸，

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述方法步骤1)中，所述酯化反应为：在酸催化作用下，使得猪去氧胆酸HDCA与R₁X反应得到式II所示化合物；其中，R₁的定义同权利要求1中式II中R₁的定义，X为易离去基团；所述酸选自下述至少一种：浓盐酸、浓硫酸、磷酸、硼酸、氢溴酸、六氟磷酸和四氟硼酸；

猪去氧胆酸HDCA与R₁X的摩尔比为：1:1-200；

所述酯化反应的反应温度为室温～回流温度，反应时间为1-48小时。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：步骤2)中，所述氧化反应在氯铬酸吡啶鎓盐的作用下进行；

式II所示化合物与氯铬酸吡啶鎓盐的摩尔比为1:1-2；

所述氧化反应的反应温度为0-25℃，时间为1-48小时；

所述反应在有机溶剂中进行。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述有机溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、丙酮、丁酮、苯、氯苯、环己烷、四氢呋喃中的任意一种或多种。

5.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：步骤3)中，所述羟基保护反应为：在碱性条件下，使得式III所示化合物与R₂X反应得到式IV所示化合物；其中，R₂的定义同权利要求1中式IV中R₂的定义，X为易离去基团；

式III所示化合物与R₂X的摩尔比为1:1-2；

所述反应的反应温度为0℃-室温，反应时间为1-12小时。