[发明专利]一种NMDA受体调控剂四肽衍生物的固相合成方法

摘要

本发明提供了一种NMDA受体调控剂四肽衍生物的固相合成方法，包括以下步骤：1)通过缩合偶联，并脱除氨基保护基，获得Thr‑固相合成树脂偶联物；2)通过三光气活化氨基酸，进行缩合偶联，得到BenzylPro‑Thr‑固相合成树脂；3)通过三光气活化氨基酸，进行缩合偶联，得到Pro‑BenylPro‑Thr‑固相合成树脂；4)通过缩合偶联，获得保护基‑Thr‑Pro‑BenylPro‑Thr‑固相合成树脂，脱除保护基并裂解固相合成树脂后得到NH₂‑Thr‑Pro‑BenylPro‑Thr‑CONH₂。本发明采用固化合成方法，并以三光气进行脯氨酸的活化，有效提高了缩合反应效率。

主权项

一种NMDA受体调控剂四肽衍生物的固相合成制备方法，其包括以下步骤：1)通过固相合成树脂的氨基与氨基保护基‑AA₁‑OH进行缩合偶联，脱除氨基保护基，获得NH₂‑AA₁‑固相合成树脂偶联物；2)将NH₂‑AA₁‑固相合成树脂与氨基保护基‑AA₂‑OH通过三光气活化进行缩合偶联，并脱除氨基保护基，得到NH‑AA₂‑AA₁‑固相合成树脂；3)将NH‑AA₂‑AA₁‑固相合成树脂与氨基保护基‑AA₃‑OH通过三光气活化进行缩合偶联，并脱除氨基保护基，得到NH‑AA₃‑AA₂‑AA₁‑固相合成树脂；4)将NH‑AA₃‑AA₂‑AA₁‑固相合成树脂与氨基保护基‑AA₄进行缩合偶联，获得氨基保护基‑AA₄‑AA₃‑AA₂‑AA₁‑固相合成树脂，脱除氨基保护基和侧链保护基，并裂解固相合成树脂后得到NH₂‑AA₄‑AA₃‑AA₂‑AA₁‑CONH₂四肽；其中，AA₁选自丙氨酸、缬氨酸、丝氨酸、苏氨酸、亮氨酸或异亮氨酸；AA₂选自脯氨酸或2‑苄基‑2‑羧基‑吡咯烷；AA₃选自脯氨酸；AA₄选自丙氨酸、缬氨酸、丝氨酸、苏氨酸、亮氨酸或异亮氨酸。