[发明专利]多取代喹啉并吡咯衍生物的制备方法

摘要

本发明公开了一种多取代喹啉并吡咯衍生物的制备方法。氨基查尔酮与醛缩合制得查尔酮亚胺，再与甘氨酸酯亚胺，通过Michael/Mannich串联环化，酸化处理，高非对映选择性的生成式（Ⅰ）所示含有四个手性中心的多取代喹啉并吡咯衍生物。本发明基于串联反应，具有环境友好、合成步骤简便，原子经济性、非对映选择性的优势，且反应条件温和，底物范围适用性广，操作简单安全，适用于工业化生产。

主权项

1.多取代喹啉并吡咯衍生物的制备方法，其特征在于，首先利用氨基查尔酮与醛缩合制得查尔酮亚胺，随后以查尔酮亚胺与甘氨酸酯亚胺2为原料通过Michael加成和Mannich串联环化反应，经过酸处理制备得到如式（Ⅰ）所示的多取代喹啉并吡咯衍生物；     式（Ⅰ）其中，R1为苯基；R2为苯基，对氟苯基，间甲氧基苯基，邻氯苯基，邻溴苯基，对三氟甲基苯基，对氯苯基，对溴苯基，间甲基苯基，间氟苯基，对甲氧基苯基，以及1,3‑(亚甲二氧基)‑5‑苯基；R5为叔丁基；所述制备方法如式（）所示，   过程式（）其中，R1为苯基；R2为苯基，对氟苯基，间甲氧基苯基，邻氯苯基，邻溴苯基，对三氟甲基苯基，对氯苯基，对溴苯基，间甲基苯基，间氟苯基，对甲氧基苯基，以及1,3‑(亚甲二氧基)‑5‑苯基；R3，R4为苯基；R5为叔丁基；包括以下步骤：步骤（1），称取原料，按氨基查尔酮：醛：甘氨酸酯亚胺2:碱:硫酸镁:酸的摩尔比为1:1:1:1:9.8:2.6；将所述氨基查尔酮和醛经硫酸镁脱水制得亚胺中间体；步骤（2），将所得亚胺中间体、甘氨酸酯亚胺2和碱溶于有机溶剂，室温搅拌24小时；步骤（3），将所得混合物调节pH至中性，加入酸水溶液，室温下搅拌反应24小时，除溶剂，通过柱层析得到喹啉并吡咯衍生物；其中，所述碱为非手性有机碱；酸为非手性羧酸或磺酸；所述溶剂是二氯甲烷、四氢呋喃、1,2‑二氯乙烷、三氯甲烷、甲苯、对二甲苯、间三甲苯、乙腈或乙醚。