[发明专利]一种盐酸辛可卡因的制备方法

摘要

本发明公开了一种盐酸辛可卡因的制备方法，以2‑羟基‑4‑喹啉羧酸为原料，通过氯化，酰胺化，得到2‑氯‑N‑[2‑(二乙基氨基)乙基]‑4‑喹啉甲酰胺(辛可酰胺)，辛可酰胺滴加盐酸丙酮溶液得到辛可卡因，最后成盐制得盐酸辛可卡因。本方法不仅提高了产品纯度和收率，而且大大降低成本，简化工艺，更适合工业化生产。

主权项

一种盐酸辛可卡因的制备方法，其特征在于包括如下步骤：A.2‑氯‑4酰氯喹啉的合成室温下向250毫升三口瓶中加入2‑羟基‑4‑喹啉羧酸10‑30克、甲苯100‑200毫升搅拌下滴加氯化亚砜10‑20克，升温至40‑80℃反应2‑4小时，降温至20‑40℃，减压浓缩，再加少许甲苯，继续减压浓缩至干，得2‑氯‑4酰氯喹啉；B.2‑氯‑N‑[2‑(二乙基氨基)乙基]‑4‑喹啉甲酰胺的合成将上述得到的2‑氯‑4酰氯喹啉用甲苯200‑300毫升稀释后加入到500毫升三口瓶中，再加入N,N－二乙基二乙胺5‑15克，升温60‑80℃搅拌，反应完全后降至室温，加水搅拌20‑40分钟，分液，有机层用水洗一到三次，再用饱和食盐水洗涤一到二次，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋干，得2‑氯‑N‑[2‑(二乙基氨基)乙基]‑4‑喹啉甲酰胺；C.辛可卡因的合成将100‑200毫升正丁醇加入至500毫升反应瓶中，氮气保护，加入金属钠2‑5克，室温搅拌，再分批加入上述的得到的2‑氯‑N‑[2‑(二乙基氨基)乙基]‑4‑喹啉甲酰胺，逐渐升温至回流，3‑8小时后，降温至室温，加入纯化水50‑200毫升，搅拌30分钟，静止分层，30分钟然后将水层弃去。有机层加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，然后再加入10‑50毫升水和50‑200毫升正己烷，搅拌升温至40‑70℃，静止分层10‑30分钟，分液，再向有机层加入10‑50毫升水，搅拌升温至40‑70℃，静止分层10‑30分钟，分出水层，收集正己烷层冷冻析晶过夜，得辛可卡因粗品；然后向100毫升三口瓶中加入10‑30克辛可卡因粗品，20‑60毫升乙酸乙酯，升温溶解后，在40‑70℃保温20‑50分钟，趁热过滤，将滤液放置冰箱冷冻析晶，过滤，干燥得辛可卡因精制品；D.盐酸辛可卡因的合成向300毫升三口瓶中依次加入10‑30克辛可卡因精制品，15‑40毫升丙酮，缓慢升温至40‑80℃，固体全部溶解后，开始滴加盐酸丙酮溶液，盐酸与丙酮的质量比为1：0.5‑3，滴加完毕后保温搅拌0.5‑1小时，趁热过滤，滤液冰箱冷冻析晶，过滤，干燥得盐酸辛可卡因。