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[发明专利]一种高纯度盐酸帕洛诺司琼的制备方法-CN202110405967.8在审
发明人：王高华;徐春霞;刘文祥;牛树伟 -专利权人：昆明源瑞制药有限公司
申请日： 2018-01-26 - 公布日： 2021-07-13 - 主分类号： C07D453/02 文献下载
摘要：本发明涉及医药合成技术领域，尤其涉及一种高纯度盐酸帕洛诺司琼的制备方法。本发明公开了一种高纯度盐酸帕洛诺司琼的制备方法，所述制备方法不仅解决了盐酸帕洛诺司琼长期存在的产率低、工艺不稳定的问题而且在每一步合成中都采用三类溶剂乙酸乙酯萃取，既利于环保，又便于溶剂回收节约成本，更适宜工业化生产。
一种纯度盐酸帕洛诺司琼制备方法

[发明专利]一种非布司他的制备方法-CN201811325594.8有效
发明人：王高华;徐春霞;牛树伟;朱兴正 -专利权人：昆明源瑞制药有限公司
申请日： 2018-11-08 - 公布日： 2021-06-29 - 主分类号： C07D277/56 文献下载
摘要：本发明提供了一种非布司他的制备方法，属于医药合成技术领域。本发明采用2‑(3‑甲酰基‑4‑羟基苯基)‑4‑甲基‑噻唑‑5‑羧酸乙酯为原料，经过异丁基化反应，氰基化反应和水解反应合成非布司他。本发明合成路线简单，且通过对每一步反应的产物进行后处理，及对粗产物进行精制除杂、调晶等处理，极大程度地提高产品纯度和收率、降低了成本，使操作更加简单合理，并且本发明提供的制备方法反应条件温和，能耗更低，更适合工业化生产。
一种非布司制备方法

[发明专利]一种重酒石酸卡巴拉汀的制备方法-CN201610896773.1有效
发明人：王高华;牛树伟;朱兴正 -专利权人：昆明源瑞制药有限公司
申请日： 2016-10-14 - 公布日： 2018-06-22 - 主分类号： C07C269/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种重酒石酸卡巴拉汀的制备方法，以(R,S)‑3‑(1‑(二甲氨基)乙基)苯酚为原料，用S‑(+)‑樟脑磺酸拆分后，得到对映纯的(S)‑3‑(1‑(二甲氨基)乙基)苯酚；再与N‑乙基‑N‑甲基氨基甲酰氯对接得到卡巴拉汀游离碱，最后与L‑(+)‑酒石酸成盐得到重酒石酸卡巴拉汀。通过对原料合成过程进行处理，中间体精制中利用酸碱交替除杂，以及后期纯化用丙酮打浆等工艺控制，得到一种制备重酒石酸卡巴拉汀的方法，本方法不仅提高了产品纯度和收率，使异构体杂质更能有效控制，而且大大降低成本，简化工艺，更适合工业化生产。
重酒石酸卡巴拉汀乙基制备二甲氨基苯酚甲基氨基甲酰异构体杂质打浆产品纯度工艺控制卡巴拉汀有效控制原料合成樟脑磺酸酒石酸游离碱丙酮成盐除杂收率酸碱精制

[发明专利]一种高纯度盐酸帕洛诺司琼的制备方法-CN201810076240.8在审
发明人：王高华;徐春霞;牛树伟;刘文祥 -专利权人：昆明源瑞制药有限公司
申请日： 2018-01-26 - 公布日： 2018-05-29 - 主分类号： C07D453/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种高纯度盐酸帕洛诺司琼的制备方法，该合成方法是以1,2,3,4‑四氢萘甲酸为起始原料，采用奎宁做拆分剂得到手性(S)‑1,2,3,4‑四氢萘甲酸，用草酰氯酰化后和(S)‑3‑氨基奎宁环氨盐反应成酰胺化合物，通过浓缩加水稀释加碱调pH值得到(R)‑N‑((S)‑3‑奎宁基)‑1,2,3,4‑四氢萘基‑1‑甲酰胺。中间体在硼氢化钠和三氟化硼乙醚的存在下还原反应，得到(R)‑N‑(1‑((S)‑1,2,3,4‑四氢萘基)甲基)‑3‑奎宁胺，再与三光气和三氟化硼乙醚继续反应，反应完全后，经成盐、萃取、调节pH值既得到帕洛诺司琼粗品，粗品在异丙醇中成盐、精制得到高纯度的盐酸帕洛诺司琼。本发明不仅解决了盐酸帕洛诺司琼长期存在的产率低、工艺不稳定的问题而且在每一步合成中都采用三类溶剂乙酸乙酯萃取，既利于环保，又便于溶剂回收节约成本，更适宜工业化生产。
盐酸帕洛诺司琼高纯度三氟化硼乙醚奎宁四氢萘甲酸四氢萘成盐粗品制备乙酸乙酯萃取帕洛诺司琼酰胺化合物氨基奎宁还原反应加水稀释硼氢化钠起始原料溶剂回收三类溶剂一步合成草酰氯甲酰胺奎宁胺三光气异丙醇氨盐产率分剂加碱手性萃取酰化精制合成浓缩节约环保

[发明专利]一种盐酸可乐定的制备方法-CN201711133518.2在审
发明人：王高华;徐春霞;牛树伟;王艳昌 -专利权人：昆明源瑞制药有限公司
申请日： 2017-11-16 - 公布日： 2018-04-17 - 主分类号： C07D233/50 文献下载
摘要：本发明公开了一种盐酸可乐定的制备方法，包括中间体1的合成、中间体2的合成和盐酸可乐定的合成三个步骤，本发明以2,6‑二氯苯胺为原料，通过甲酰化反应得中间体1，“一锅法”得到可乐定游离碱，最后与氯化氢乙醇溶液成盐得盐酸可乐定。通过对原料合成过程进行处理，游离碱精制中利用先成盐后调碱，以及盐酸可乐定的纯化采用乙酸乙酯打浆等工艺控制，得到一种高纯度盐酸可乐定的制备方法。本方法不仅提高了产品纯度和收率，杂质亦能得到有效控制，而且大大降低成本，简化工艺，更适合工业化生产。
一种盐酸可乐制备方法

[发明专利]一种盐酸辛可卡因的制备方法-CN201610896612.2有效
发明人：王高华;牛树伟;王艳昌 -专利权人：昆明源瑞制药有限公司
申请日： 2016-10-14 - 公布日： 2018-03-27 - 主分类号： C07D215/50 文献下载
摘要：本发明公开了一种盐酸辛可卡因的制备方法，以2‑羟基‑4‑喹啉羧酸为原料，通过氯化，酰胺化，得到2‑氯‑N‑[2‑(二乙基氨基)乙基]‑4‑喹啉甲酰胺(辛可酰胺)，辛可酰胺滴加盐酸丙酮溶液得到辛可卡因，最后成盐制得盐酸辛可卡因。本方法不仅提高了产品纯度和收率，而且大大降低成本，简化工艺，更适合工业化生产。
一种盐酸可卡因制备方法

[实用新型]一种大扭矩气液联动执行器用手动泵-CN201520119321.3有效
发明人：曾庭兵;李锴;廖青松;彭忍社;牛树伟 -专利权人：成都中寰流体控制设备有限公司;中国石油天然气股份有限公司西气东输管道分公司
申请日： 2015-02-28 - 公布日： 2015-07-22 - 主分类号： F04B9/14 文献下载
摘要：本实用新型提供一种大扭矩气液联动执行器用手动泵，包括泵体、单向阀、活塞、活塞连杆、连杆以及L形密封盖和压杆，所述单向阀与密封盖分别固定安装在泵体两端，所述活塞位于泵体内腔中并与活塞连杆一端活动连接，所述活塞连杆另一端穿过密封盖并与连杆一端活动连接，所述连杆另一端与压杆活动连接，位于连杆一侧的压杆与密封盖活动连接，位于连杆另一侧的压杆为手动操作端，所述单向阀设置两个，且均与泵体内腔相通，但截止方向相反。采用本实用新型的活塞式手动泵可以大幅度地提高手动泵的排量，使驱动同样口径阀门的大扭矩气液联动执行器的操作次数大大降低，极大地提高了大扭矩气液联动执行器的手动操作效率。
一种扭矩联动执行器用手动

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