[发明专利]6-氟-3-羟基-2-吡嗪酰胺的合成方法有效
| 申请号： | 201610666191.4 | 申请日： | 2016-08-15 |
| 公开（公告）号： | CN106083745B | 公开（公告）日： | 2018-08-21 |
| 发明（设计）人： | 张志强;甄宜战;于阳;赵巧丽 | 申请（专利权）人： | 山东百诺医药股份有限公司 |
| 主分类号： | C07D241/24 | 分类号： | C07D241/24 |
| 代理公司： | 济南泉城专利商标事务所 37218 | 代理人： | 李桂存 |
| 地址： | 250000 山东省济南市*** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： |
本发明涉及一种化合物6‑氟‑3‑羟基‑2‑吡嗪酰胺的合成方法，包括如下步骤：由式（Ⅳ）化合物通过胺酯交换制备式（Ⅲ）化合物，由式（Ⅲ）化合物通过氟代反应制备式（Ⅱ）化合物，反应式为； |
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| 搜索关键词： | 羟基 吡嗪酰胺 合成 方法 | ||
【主权项】：
1.一种6‑氟‑3‑羟基‑2‑吡嗪酰胺的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(a) 由式（Ⅳ）化合物通过胺酯交换制备式（Ⅲ）化合物，反应式为：![]()
(b) 由式（Ⅲ）化合物通过氟代反应制备式（Ⅱ）化合物，反应式为：![]()
(c)由式（Ⅱ）化合物通过水解反应制得式（Ⅰ）化合物，反应式为；![]()
其中：取代基R为C1‑4烷氧基， X，Y为Cl或Br，取代基X，Y可以相同或者不相同；步骤（a）中，在氨水和甲醇溶剂中室温搅拌反应制备；步骤（b）中，所述的氟代反应，氟代试剂选自四丁基氟化铵、氟化钾、氟化铯和氟化银中的一种或几种；氟代试剂与（Ⅲ）化合物的摩尔比为（2~6）：1；氟代反应温度为80~150℃；加入相转移催化剂四丁基溴化铵。
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（Ⅰ）。
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- 本发明公开了一种法匹拉韦的合成方法，包括有以下步骤1)将吡嗪化合物溶于有机试剂I中，进行氮氧化反应，得白色固体物质；2)将所得白色固体物质吡嗪二氮氧化物加入到有机试剂II中进行氯化反应，得淡黄色固体；3)将所得淡黄色固体与干燥的非质子极性溶剂、干燥的氟离子供体试剂，四丁基溴化铵混合均匀，搅拌反应，得淡黄色固体；4)将制得的3，6‑二氯吡嗪‑2‑甲腈与氟化剂进行芳环氟代反应；5)将6氟代反应产物直接经双氧水催化，进行氰基水解反应；6)氰基水解反应产物直接经碱水溶液催化，进行芳环羟基取代反应，随后再经纯化处理，制得法匹拉韦。本发明原料简单易得，合成工艺简单，具有很好的工业化价值，绿色环保。
- 一种二苯基取代吡嗪类化合物的合成方法-201510530004.5
- 李康;沈君红 - 江俞
- 2015-08-26 - 2017-08-04 - C07D241/24
- 本发明涉及提供了一种下式(III)所示二苯基取代吡嗪类化合物的合成方法，所述方法包括向有机溶剂中，在催化剂、有机配体、促进剂和酸性助剂存在下，下式(I)化合物和式(II)化合物进行反应，从而得到所述式(III)化合物，其中，R1‑R3各自独立地为H或C1‑C6烷基。所述方法通过对催化剂、有机配体、促进剂、酸性助剂和有机溶剂的合适选择与组合，从而可以高产率得到目的产物，而且反应时间短、反应温度低，易于控制，达到了理想的反应效果，在有机合成领域尤其是医药中间体合成领域具有良好的应用前景和工业化生产潜力。
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