[发明专利]重组凝血因子Ⅷ冻干制剂有效
| 申请号： | 201610641421.1 | 申请日： | 2016-08-05 |
| 公开（公告）号： | CN106139127B | 公开（公告）日： | 2020-04-07 |
| 发明（设计）人： | 贾春媛;赵诣;吴晓丽;王叶飞;罗建军;周伟昌;陈智胜 | 申请（专利权）人： | 无锡药明生物技术股份有限公司;上海药明生物技术有限公司 |
| 主分类号： | A61K38/37 | 分类号： | A61K38/37;A61K9/19;A61K47/26;A61K47/18;A61K47/02;A61P7/04 |
| 代理公司： | 上海浦一知识产权代理有限公司 31211 | 代理人： | 丁纪铁 |
| 地址： | 214092 江*** | 国省代码： | 江苏;32 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明公开了一种重组凝血因子Ⅷ冻干制剂，该冻干制剂用水复溶后，包含有：重组凝血因子Ⅷ、缓冲液、纯度稳定剂、活性稳定剂、增溶剂、表面活性剂。本发明的重组凝血因子Ⅷ冻干制剂，不含白蛋白，在水中复溶迅速，且复溶后稳定性高。 | ||
| 搜索关键词： | 重组 凝血 因子 制剂 | ||
【主权项】：
重组凝血因子Ⅷ冻干制剂，其特征在于，该冻干制剂用水复溶后，包含有：重组凝血因子Ⅷ、缓冲液、纯度稳定剂、活性稳定剂、增溶剂、表面活性剂。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于无锡药明生物技术股份有限公司;上海药明生物技术有限公司，未经无锡药明生物技术股份有限公司;上海药明生物技术有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201610641421.1/，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 上一篇：一种键槽式脚手架连接件
- 下一篇：一种模块化可升降地面阅读区
- 同类专利
- 凝血因子VIII的皮下施用-202180007972.1
- P·赫伯纳;S·基斯特纳 - 生物测试股份公司
- 2021-02-16 - 2022-08-19 - A61K38/37
- 本发明涉及血友病A的治疗，特别是皮下施用凝血因子VIII(FVIII)蛋白的方式和方法。更具体地说，本发明涉及包含至少一个白蛋白结合域的FVIII蛋白，其在皮下施用后显示出具有较高的生物利用度，特别是，用于对血友病A受试者的皮下施用。本发明还涉及，在皮下施用这种FVIII蛋白后使用其他试剂增强包含至少一个白蛋白结合域的FVIII蛋白的生物利用度的用途，特别是人白蛋白、透明质酸酶及其衍生物。本发明还涉及药物组合物、联合施用、联合制剂、包装和试剂盒。
- 降低经受因子VIII疗法的个体中针对因子VIII的免疫原性的方法-201711393005.5
- 江海燕;刘童瑶;斯利拉姆·克里斯纳莫里斯;尼尔·约瑟夫;皮尔斯·格伦 - 普吉特海湾血液中心;比奥贝拉蒂治疗公司
- 2013-01-12 - 2022-05-27 - A61K38/37
- 本公开提供向处于产生包括抗FVIII抗体和/或细胞介导的免疫性的抑制性FVIII免疫反应的风险下的受试者施用包含FVIII和Fc的嵌合和杂交因子VIII(FVIII)多肽的方法。所述施用足以促进凝血且诱导对FVIII的免疫耐受性。所述嵌合多肽可包含全长FVIII或含有缺失，例如B结构域的完全或部分缺失的FVIII多肽。
- 用于治疗血友病和低骨矿物质密度的重组因子VIII-FC-202080044418.6
- S·段;K·基斯-托特;G·M·拉贾尼;J·萨拉斯 - 比奥维拉迪维治疗股份有限公司
- 2020-06-18 - 2022-02-01 - A61K38/37
- 本文公开了用包含凝血因子和Fc结构域的嵌合蛋白治疗患有血友病和低骨矿物质密度(BMD)的受试者的方法。在某些实施方案中，所述嵌合蛋白是rFVIIIFc。在某些实施方案中，待治疗的受试者患有血友病A。
- 使用可吞咽药物递送设备递送到肠道中的凝血因子制剂-202080047333.3
- 米尔·A·伊姆兰;萨拉·安萨罗尼;瑞德黑卡·科鲁波鲁;乔尔·哈利斯;米尔·哈什姆;阿努莎·加拉帕蒂;安维什·达萨里 - 拉尼医疗有限公司
- 2020-05-01 - 2022-02-01 - A61K38/37
- 实施方案提供用于在胃肠道内递送治疗剂(TA)例如凝血因子(CF)，例如因子VIII(FVIII)，包括聚乙二醇化和其他形式的稳定化FVIII的设备、制剂和方法。许多实施方案提供用于将TA递送到肠壁(IW)的可吞咽设备，例如胶囊。实施方案还提供配置为包含在胶囊内、从胶囊推进到IW和/或周围组织(ST)中并降解以将TA释放到血流中以产生治疗效果(例如，改进的凝血)的TA制剂。所述制剂可以可操作地联接到递送设备，所述递送设备具有其中所述制剂被容纳在所述胶囊内的第一构型和其中所述制剂被推出所述胶囊并被推进到IW或ST(例如腹膜腔)中的第二构型。实施方案特别适用于递送用于治疗凝血障碍(例如血友病)的CF，其中此类CF在胃肠道内吸收不良和/或降解。
- 用于包装和表达变体因子VIII以治疗血友病的改良表达组件-201580055574.1
- D·萨巴蒂诺;K·A·海;L·埃尔库比 - 费城儿童医院;D·萨巴蒂诺;K·A·海;L·埃尔库比
- 2015-08-13 - 2022-01-04 - A61K38/37
- 公开了因子FVIII变体和使用方法。在具体实施方式中，通过细胞因子VIII变体表达效率比野生型因子VIII蛋白更高，细胞分泌水平比野生型因子VIII蛋白更高，并展示出比野生型因子VIII更强的活性，能更高效的包装进病毒载体。
- 最优化启动子序列、无内含子的表达结构及使用方法-201980070435.4
- 泽维尔·安谷拉;利龙·埃尔库比 - 星火治疗有限公司
- 2019-08-23 - 2021-08-06 - A61K38/37
- 本发明提供了表达盒。在某些实施方案中，表达盒包含(a)与SEQ IDNO:2‑67中的任一者的序列至少90％相同的调节元件，以及(b)编码具有B结构域缺失的因子VIII蛋白(FVIII‑BDD)的核酸序列，其中该(a)的核酸序列与SEQ ID NO:77的序列至少90％相同，其中该调节元件可操作地连接至该核酸序列，且其中在该调节元件与编码FVIII‑BDD的该核酸序列之间不存在内含子，或其中未翻译的核酸的不超过0‑107个核苷酸在该调节元件与编码FVIII‑BDD的该核酸序列之间。在某些实施方案中，表达盒含有使CpG在相同位置处经CpT、CpA、TpG或ApG取代的序列元件或具有CpG减少的核酸序列。
- 重组凝血因子VIII制剂-201910577714.1
- 王晓山;高洁;阎海霞;王文文;马亮;李学芹;张磊磊;雷显凯 - 北京基科晟斯医药科技有限公司
- 2019-06-28 - 2020-12-29 - A61K38/37
- 本发明公开了一种重组凝血因子VIII的制剂，例如药用制剂和冻干制剂，特别的，该重组凝血因子VIII优选为长效凝血因子VIII，本发明所述的制剂具有良好的稳定性，适于长期储存以及临床应用。
- 因子VIII制剂-201580041973.2
- U·礼宾;H·梅岑;C·波登本德尔 - 杰特有限公司
- 2015-07-24 - 2020-07-28 - A61K38/37
- 本发明涉及因子VIII组合物及其用途。
- 重组制备的因子VIII的新型保护组合物-201610936412.5
- 布里塔·里普纳;约瑟芬·奥斯特伯格;乌尔里卡·尼尔松;埃尔莎·伊瓦尔松;艾琳·阿格奎斯特 - 奥克塔法马股份有限公司
- 2009-09-03 - 2020-06-02 - A61K38/37
- 本发明提供一种无组氨酸的组合物，所述组合物包括：高纯度因子VIII(r‑因子VIII)；精氨酸和/或蔗糖；防止或至少抑制因子VIII的表面吸附的表面活性剂；用于因子VIII的特定稳定化的一定量的氯化钙。
- 因子VIII(FVIII)基因治疗方法-201880064058.9
- 泽维尔·安谷拉 - 星火治疗有限公司
- 2018-08-01 - 2020-05-15 - A61K38/37
- 公开了使用包含编码FVIII蛋白的核酸和核酸变体的载体的方法。在特定实施方案中，治疗患有血友病A的人的方法包括施用重组腺相关病毒(rAAV)载体，所述载体包含编码因子VIII(FVIII)的核酸或编码具有B结构域缺失的因子VIII(FVIII)(hFVIII‑BDD)的核酸变体。在一些方面，核酸变体与SEQ ID NO:7具有95％或更高的同一性和/或具有不超过2个胞嘧啶‑鸟嘌呤二核苷酸(CpG)的核酸变体。在其他方面，以小于约6×10
- 重组凝血因子Ⅷ冻干制剂-201610641421.1
- 贾春媛;赵诣;吴晓丽;王叶飞;罗建军;周伟昌;陈智胜 - 无锡药明生物技术股份有限公司;上海药明生物技术有限公司
- 2016-08-05 - 2020-04-07 - A61K38/37
- 本发明公开了一种重组凝血因子Ⅷ冻干制剂，该冻干制剂用水复溶后，包含有：重组凝血因子Ⅷ、缓冲液、纯度稳定剂、活性稳定剂、增溶剂、表面活性剂。本发明的重组凝血因子Ⅷ冻干制剂，不含白蛋白，在水中复溶迅速，且复溶后稳定性高。
- 复合物-201480022587.4
- H·梅岑;S·舒尔特;T·韦默 - 杰特有限公司
- 2014-04-22 - 2018-06-12 - A61K38/37
- 本发明涉及血管性血友病因子(VWF)与因子VIII的共价复合物，其中所述复合物经修饰而具有延长的体内半衰期。本发明进一步涉及生产所述复合物的方法，以及该复合物用于治疗或预防出血事件的治疗性或预防性用途。
- 重组制备的因子VIII的新型保护组合物-201710068101.6
- 布里塔·里普纳;约瑟芬·奥斯特伯格;乌尔里卡·尼尔松;埃尔莎·伊瓦尔松;艾琳·阿格奎斯特 - 奥克塔法马股份有限公司
- 2009-09-03 - 2017-08-18 - A61K38/37
- 本发明提供一种无组氨酸的组合物，所述组合物包括高纯度因子VIII(r‑因子VIII)；精氨酸和/或蔗糖；防止或至少抑制因子VIII的表面吸附的表面活性剂；用于因子VIII的特定稳定化的一定量的氯化钙。
- 人凝血因子VIII与vWF复合物或人凝血因子VIII制剂的干热处理稳定剂-201210060299.0
- 张学俊;李长清;叶生亮;杜晞;曹海军;杨显福;喻洪跃 - 中国医学科学院输血研究所
- 2012-03-09 - 2017-03-08 - A61K38/37
- 本发明公开了一种人凝血因子VIII与vWF复合物或人凝血因子VIII制剂的干热处理稳定剂。本发明稳定剂是指组氨酸或其盐、精氨酸或其盐、赖氨酸或其盐，甘露醇、海藻糖、蔗糖，还可含有常用的甘氨酸、蔗糖、氯化钠、氯化钙、枸橼酸钠、肝素中的一种或几种。实验证明，人凝血因子VIII与vWF复合物或人凝血因子VIII含有0.1‑10％组氨酸或其盐；0.1‑10％精氨酸或其盐；0.1‑10％赖氨酸或其盐，0.1‑10％甘氨酸，0.1‑10％甘露醇，0.1‑10％蔗糖和0.1‑10％海藻糖的一种或几种就能在80‑100℃干热环境下既能有效灭活病毒，又能有效保护人凝血因子VIII的活性，并具有合格的冻干外观及复溶外观。因此本发明可用作人凝血因子VIII与vWF复合物或人凝血因子VIII制剂的干热处理稳定剂。
- 在无钙作为赋形剂下因子VIII的稳定性-201580027428.8
- R·纳亚尔 - 爱德技术生物科学有限公司
- 2015-03-30 - 2017-02-22 - A61K38/37
- 本发明提供新颖的无白蛋白重组因子VIII制剂，该制剂不需要作为附加的制剂赋形剂的钙离子。在制剂中不存在氯化钙的结果是极大地改进并有益于因子VIII制剂。该发明使得在钙离子不存在时能够更有效地被冻干的因子VIII制剂会增加无定形相的初始玻璃化转变。在制剂中不存在自由钙离子还会提高制剂的稳定性，因为依靠于金属的氧化反应会被避开并且不会使蛋白分子经受化学不稳定性。最后，不存在钙通过减少赋形剂在制剂中的数量会进一步简化因子VIII制剂。
- 含低糖‑甘氨酸的稳定因子VIII制剂-201580027155.7
- N·拉吉夫 - 爱德技术生物科学有限公司
- 2015-03-30 - 2017-02-15 - A61K38/37
- 本发明提供新颖的无白蛋白因子VIII制剂，其具有高量的盐和低浓度的糖及甘氨酸。作为主要的晶体成分，高盐提供稳定性和优良的糕体结构。低量的糖和甘氨酸与一些无定形非结晶盐共同提供复合的无定形基质以稳定因子VIII。该制剂特别适于为了稳定而需要高离子强度环境的B结构域缺失的因子VIII。将低量的甘氨酸添加至蔗糖防止盐结晶。这样的结果是无定形基质包含甘氨酸、蔗糖以及盐。该无定形基质提供稳定的环境，其中因子VIII由以下三种稳定剂保护氨基酸(甘氨酸)，糖(蔗糖或海藻糖)，以及盐(NaCl)。这样的无定形基质能够在经过冻干以及作为冻干物的储存过程中稳定因子VIII。
- 通过诱导对血液因子的耐受治疗血友病的方法-201480064955.1
- S.拉克罗伊克斯-德马兹;L.蒙道莱特;V.迪奥塞吉 - DBV技术公司;国家健康与医学研究院
- 2014-10-21 - 2016-08-10 - A61K38/37
- 本发明涉及血友病的治疗。更具体地，本发明涉及一种经表皮途径通过应用包含血液因子的皮肤贴片装置以持续性地进行血友病治疗的诱导针对至少一种治疗血友病使用的血液因子免疫耐受的新方法。本发明还涉及含有因子VIII的皮肤贴片装置。
- 具有XTEN的凝血酶可裂解连接子和其用途-201480029781.5
- 埃克塔·赛斯·恰布拉;约翰·库曼;刘童瑶 - 比奥根MA公司
- 2014-06-27 - 2016-03-09 - A61K38/37
- 本发明提供包含经由VWF连接子与异源部分融合的VWF蛋白的嵌合分子。本发明提供可在凝血酶存在下裂解的有效的VWF连接子。所述嵌合分子还可包含包括FVIII蛋白和第二异源部分的多肽链，其中包含所述VWF蛋白的链与包含所述FVIII蛋白的链彼此缔合。本发明还包括核苷酸、载体、宿主细胞、使用所述嵌合蛋白的方法。
- 因子VII多肽的液体药物组合物-201380052853.3
- P.S.甘德希;A.亨里克森;C.C.罗斯梅斯;H.B.拉斯暮森;H.S.安德森;S.E.布乔恩 - 诺和诺德保健AG（股份有限公司）
- 2013-10-10 - 2015-06-17 - A61K38/37
- 本发明涉及液体含水药物组合物，其包含因子VIIa多肽、适合用于保持pH在约5.5-约8.5范围内的缓冲剂；和活性位点稳定剂，所述活性位点稳定剂选自（S）-2-{2-[5-（5-脒基-1H-苯并咪唑-2-基）-6,2'-二羟基-5'-氨磺酰基-联苯基-3-基]乙酰基氨基}-琥珀酸，或其药学上可接受的盐；(R)-2-{2-[5-（5-脒基-1H-苯并咪唑-2-基）-6,2'-二羟基-5'-氨磺酰基-联苯基-3-基]乙酰基氨基}-琥珀酸，或其药学上可接受的盐；和（S）-和（R）-形式或其药学上可接受的盐的混合物。本发明进一步涉及用于治疗因子VII反应性出血性病症的所述组合物；用于制备液体组合物和用于稳定化液体组合物中因子VIIa的方法；和包含液体含水药物组合物和任选地包含惰性气体的气密性容器；以及治疗患者中因子VII反应性出血病症的方法。
- 具有XTEN和血管性血友病因子蛋白的因子VIII复合物、及其用途-201380046914.5
- 伊克塔·赛思·切布拉;刘童瑶;常佩云;罗伯特·T·彼得斯;约翰·库曼 - 阿穆尼克斯运营公司;比奥根艾迪克MA公司
- 2013-07-10 - 2015-05-27 - A61K38/37
- 本发明包括一种嵌合蛋白，其包含含有VWF的D’结构域和D3结构域的VWF蛋白、一个或多个XTEN序列和FVIII蛋白，其中所述VWF片段、所述XTEN序列或所述FVIII蛋白彼此连接或缔合。所述嵌合蛋白还可包含一个或多个Ig恒定区或其一部分(例如，Fc区)。VWF片段的多肽链与连接于XTEN序列的FVIII多肽链缔合。所述VWF片段多肽链可阻止或抑制内源性VWF与连接于所述XTEN序列的FVIII蛋白结合。通过阻止或抑制内源性VWF与所述FVIII蛋白的结合，所述VWF片段可延长包含FVIII蛋白的所述嵌合蛋白的半衰期。本发明包括核苷酸、载体、宿主细胞、所述VWF片段的用途或所述嵌合蛋白。
- 适用于治疗血友病的药物组合物-201380033402.5
- G.博特;D.M.卡普特;F.罗德;J.哈亚宁;K.罗伊普斯托夫;L.蒂姆;M.佩特森;M.克贾科;O.维斯特奧森;P.里斯拜诺拜;J.J.汉森 - 诺和诺德A/S（股份有限公司）
- 2013-03-13 - 2015-03-11 - A61K38/37
- 本发明涉及适用于治疗血友病的药物组合物。
- 嵌合因子VIII多肽及其用途-201380013452.7
- 伊克塔·赛思·切布拉;刘童瑶;罗伯特·彼得斯;江海燕 - 比奥根艾迪克MA公司
- 2013-01-12 - 2015-01-07 - A61K38/37
- 本发明提供包含VWF的D’结构域和D3结构域的VWF片段、包含所述VWF片段和异源部分的嵌合蛋白或包含所述VWF片段和FVIII蛋白的嵌合蛋白及其使用方法。包含本发明的VWF片段的多肽链结合包含FVIII蛋白的多肽链或与之缔合，并且包含所述VWF片段的所述多肽链可阻止或抑制内源性VWF与所述FVIII蛋白的结合。通过阻止或抑制作为FVIII的半衰期限制因子的内源性VWF与所述FVIII的结合，所述VWF片段可诱导所述FVIII蛋白的半衰期延长。本发明还包括核苷酸、载体、宿主细胞、使用所述VWF片段或所述嵌合蛋白的方法。
- 稳定用于冷冻储藏的重组蛋白液体溶液的方法-201410074690.5
- N.奇韦特科瓦;O.乔施;P.吴;汪德潜;A.德斯蓬 - 拜尔健康护理有限责任公司
- 2008-04-22 - 2014-08-20 - A61K38/37
- 本发明涉及稳定用于冷冻储藏的重组蛋白液体溶液的方法。本发明涉及一种稳定用于冷冻储藏的重组蛋白本体溶液的方法，其包括提供部分纯化的具有至少100mM单价盐浓度的重组蛋白溶液，和以足以使溶液在冷冻后具有-56℃或更高玻璃转化温度的量向所述溶液中加入碳水化合物。
- 因子VIII嵌合和杂合多肽及其使用方法-201280043194.2
- 詹妮弗·A·杜蒙;苏珊·洛;艾伦·J·比通蒂;格伦·皮尔斯;阿尔文·卢克;江海燕;拜伦·麦金尼;马特·奥特默;于尔格·萨默;卡伦·纽金特;李连;罗伯特·彼得斯 - 比奥根艾迪克依蒙菲利亚公司
- 2012-07-06 - 2014-05-14 - A61K38/37
- 本发明提供施用因子VIII(加工过的FVIII、单链FVIII或其组合)的方法；施用包含因子VIII的嵌合和杂合多肽的方法；包含因子VIII的嵌合和杂合多肽；编码所述嵌合和杂合多肽的多核苷酸；包含所述多核苷酸的细胞；以及使用所述细胞制备所述嵌合和杂合多肽的方法。
- 用于免疫耐受性诱导和免疫诊断的FVIII肽-201180063117.9
- 卡塔琳娜·诺拉·施泰尼茨;保拉·玛利亚·威廉明娜范黑尔登;比吉特·玛利亚·赖佩特;汉斯-彼得·施瓦茨;哈特穆特·埃利希 - 巴克斯特国际公司;巴克斯特保健股份有限公司
- 2011-10-27 - 2013-09-11 - A61K38/37
- 本发明涉及可用于在患有例如甲型血友病的患者中减少针对FVIII的免疫反应或诱导对人类FVIII的耐受性的肽。此外，所述肽可出于免疫诊断目的而用于检测FVIII特异性CD4+T细胞，以便在替补疗法期间并且在免疫耐受诱导疗法期间监测患有甲型血友病的患者。
- 因子VIII水溶液-201180058402.1
- 克里斯蒂安·里舍尔;C.杰斯佩加尔德;A.博格斯内斯;J.克拉鲁普 - 诺沃—诺迪斯克有限公司
- 2011-11-30 - 2013-09-04 - A61K38/37
- 本发明涉及在包含相对高浓度FVIII的水溶液中使FVIII稳定化的方法。本发明进一步涉及这些水溶液及其用途。
- 稳定的因子VIII变体-201180034829.8
- H.奥斯特加尔德;M.克贾尔克;O.H.奥尔森;L.蒂姆;H.R.施滕尼克 - 诺沃—诺迪斯克有限公司
- 2011-07-06 - 2013-03-13 - A61K38/37
- 本发明涉及修饰的凝血因子。具体来讲，本发明涉及与半衰期延长部分缀合的稳定的因子VIII分子以及所述分子的用途。
- 因子VIII-Fc嵌合多肽和杂交多肽及其使用方法-201080062950.7
- 詹妮弗·A·杜蒙;苏珊·洛;艾伦·J·比通蒂;格伦·皮尔斯;阿尔文·卢克;江海燕;拜伦·麦金尼;马特·奥特默;于尔格·萨默;卡伦·纽金特;李连;罗伯特·彼得斯 - 比奥根艾迪克依蒙菲利亚公司
- 2010-12-06 - 2012-11-21 - A61K38/37
- 本发明提供了施用因子VIII的方法；施用包含因子VIII的嵌合和杂交多肽的方法；包含因子VIII的嵌合和杂交多肽；编码这类嵌合和杂交多肽的多核苷酸；包含这类多核苷酸的细胞；和使用这类细胞产生这类嵌合和杂交多肽的方法。
- FVIII衍生肽-201080032337.0
- D.赖思 - 艾匹托普技术（布里斯托尔）有限公司
- 2010-05-17 - 2012-05-16 - A61K38/37
- 本发明提供至少部分地衍生自FVIII的肽，所述肽无需进一步的抗原加工就能够结合II类MHC分子，并能由因子VIII特异性T细胞所识别。具体地说，本发明提供一种肽，其包括序列EDNIMVTFRNQASR或由序列EDNIMVTFRNQASR组成。本发明还涉及这样的肽用于防止或阻遏A型血友病和/或获得性血友病中抑制剂抗体形成的用途。
- 专利分类
