[发明专利]7-苯乙酰氨基-3-丙烯基-4-头孢烯酸对甲氧基苄酯的制备方法

摘要

本发明公开了一种7‑苯乙酰氨基‑3‑丙烯基‑4‑头孢烯酸对甲氧基苄酯的制备方法，涉及头孢类医药中间体的制备技术领域。包括下列步骤：（1）将化合物Ⅰ、溴化钠、碘化钾、三苯基膦在二氯甲烷和水的混合液中进行反应，得到化合物Ⅲ；（2）步骤（1）反应结束后，分出步骤（1）水层，步骤（1）有机层滴加碱液进行反应，得到化合物Ⅳ；（3）步骤（2）反应结束后，分离回收步骤（2）水层，循环用于步骤（1）反应中，减少溴化钠和碘化钾的加入量；步骤（2）有机层加入溶剂和乙醛进行Wittig反应，制得化合物Ⅴ。本发明在加碱液生成化合物Ⅳ后，水相可以循环套用于下次反应，节省了溴化钠和碘化钾的使用，降低了生产成本。

主权项

1.一种7‑苯乙酰氨基‑3‑丙烯基‑4‑头孢烯酸对甲氧基苄酯的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：(1)将化合物Ⅰ7‑苯乙酰氨基‑3‑氯甲基‑4‑头孢烯酸对甲氧基苄酯、溴化钠、碘化钾、三苯基膦在二氯甲烷和水的混合液中进行反应，得到化合物Ⅲ；(2)步骤(1)反应结束后，分出步骤(1)水层，步骤(1)有机层滴加碱液进行反应，得到化合物Ⅳ；(3)步骤(2)反应结束后，分离回收步骤(2)水层，循环用于步骤(1)反应中，由于步骤(2)水层中含有溴离子和碘离子，从而减少溴化钠和碘化钾的加入量；步骤(2)有机层加入溶剂和乙醛进行Wittig反应，制得化合物Ⅴ7‑苯乙酰氨基‑3‑丙烯基‑4‑头孢烯酸对甲氧基苄酯；反应方程式如下：步骤(1)中：化合物Ⅰ、溴化钠、碘化钾、三苯基膦的摩尔比为1：1.0‑1.5：0.1‑0.5：1.0‑1.5；化合物Ⅰ质量与二氯甲烷体积比为1g：4‑8mL；二氯甲烷和水的混合液中，二氯甲烷和水两者的体积比为1‑2：1。