[发明专利]酪胺衍生物类化合物、其药物组合物及其用途

摘要

本发明公开了对成骨生长肽C端五肽(OGP5)的结构改造而发现的一类具有促进成骨细胞增殖活性的酰胺类化合物的制备方法和用途。本发明涉及式(I)的化合物及其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中R¹～R⁶及X¹～X²如说明书所述。本发明还涉及包含本发明化合物的药物组合物，以及其在制备用于治疗和/或预防与成骨细胞相关疾病的药物中的用途。

主权项

一类化学合成的酪胺的酰胺类化合物及其立体异构体及药学上可接受的盐，其特征在于，它们的化学结构通式为式(I)所示：其中，R¹可独立地选自‑NH₂、‑OH、R_m‑NH‑、R_m‑O‑，其中R_m为C1‑6的烃基；X¹可独立地选自羰基、砜基、亚砜基；X²可独立的选自C1‑6的烃基、‑CH₂＝CH₂‑、‑(CH₂)_a‑NH‑(CH₂)_b‑，其中a、b可独立的选自1、2、3；R²可独立的选自取代或未取代的苄基、取代或未取代的苯基、其中所述苯基、苄基以及R基团可被1个、2个或3个选自以下基团取代：羟基、硝基、卤素、甲氧基、氰基、氨基，X为C1‑6的烃基，R²取代的碳的构型可以为S型或R型；R³、R⁴分别独立的选自氢、C1‑3的烃基；当R⁴为氢时，R³所取代的碳的构型可以为S型或R型；X³可独立的选自氢、C1‑3的烃基，或与R³相连并和X³所取代的氮以及R³取代的碳一起组成具有3、4、5、6、7个原子的杂环；R⁵独立的选自氢、羟基、硝基、卤素、甲氧基、氰基、氨基，可单取代或多取代；R⁶可独立的选自氢，C2‑18烷酰基、萘甲酰基、其中A基团可为1个、2个或3个选自以下取代基：羟基、硝基、卤素、甲氧基，Z为单键或C1‑6的烃基；n选自1，2，3。