[发明专利]黄连碱类衍生物、其制备方法、药物组合物及抗肿瘤用途

摘要

本发明公开了黄连碱类衍生物、其合成方法及其在制备预防、缓解和/或治疗肿瘤产品中的应用。所述的黄连碱类衍生物是如通式I所示的8‑亚氨基二氢黄连碱类衍生物和N‑二氢黄连碱‑8‑亚基胺类衍生物及其生理上可接受的盐和如通式II所示的8‑N,N‑二取代胺基黄连碱季铵盐类衍生物和8‑N,N‑二取代胺基‑13‑取代黄连碱季铵盐类衍生物。所述的黄连碱类衍生物对肿瘤细胞株的生长具有抑制活性，作用强度或明显高于黄连碱季铵盐类原料，或与阳性对照药物相当、或高于阳性对照药物；部分化合物对IEC‑6肠上皮细胞不显示明显的细胞毒性；能用于制备预防、缓解和/或治疗肿瘤的产品。

主权项

1.通式I所示的黄连碱类衍生物或其生理上可接受的盐：其中，R₂、R₃各自独立地选自H、OH或C_1‑4烷氧基或R₂、R₃连接成为OCH₂O；R₈选自取代或未取代的苄基，其中，取代基包括F、Cl、Br、I、羟基、C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、三氟甲基、氰基、硝基、氨基、羧基、丙酰氧基、乙酰氧基、乙酰基、甲酰基，取代基可以同时取代或单取代，同时取代时取代基的个数可以是1、2、3、4、5个，单取代时取代基可以在邻位、对位、间位；R₉、R₁₀、R₁₁各自独立地选自H、OH或C_1‑4烷氧基或者R₉、R₁₀连接成为OCH₂O或者R₁₀、R₁₁连接成为OCH₂O。