[发明专利]一种药物中间体(S)-3-羟基四氢呋喃的制备方法

摘要

本发明提供了一种药物中间体(S)‑3‑羟基四氢呋喃的制备方法。本方法以外消旋的1,2,4‑丁三醇为原料合成外消旋的3‑羟基四氢呋喃，然后酯化得到外消旋的四氢呋喃基‑3‑脂肪酸酯。通过脂肪酶水解该外消旋混合物中的(R)‑四氢呋喃基‑3‑脂肪酸酯后，在不对水解产物进行分离的条件下，利用光延反应将水解得到的(R)‑3‑羟基四氢呋喃转化为(S)‑四氢呋喃基‑3‑羧酸酯，最后在碱性条件下将所有的四氢呋喃基酯水解得到终产物(S)‑3‑羟基四氢呋喃。

主权项

一种(S)‑3‑羟基四氢呋喃的制备方法，其特征是：制备反应式为：(1)以外消旋的1,2,4‑丁三醇为原料，脱水环化得到外消旋的3‑羟基四氢呋喃；(2)外消旋的3‑羟基四氢呋喃与合适的酰化剂反应得到外消旋的四氢呋喃基‑3‑脂肪酸酯；(3)脂肪酶选择性的水解外消旋混合物中的(R)‑四氢呋喃基‑3‑脂肪酸酯，得到(R)‑3‑羟基四氢呋喃和(S)‑四氢呋喃基‑3‑脂肪酸酯的混合物；(4)在光延反应条件下，(R)‑3‑羟基四氢呋喃和(S)‑四氢呋喃基‑3‑脂肪酸酯的混合物中的(R)‑3‑羟基四氢呋喃与羧酸反应得到(S)‑四氢呋喃基‑3‑羧酸酯；(5)在适当的碱性条件下，(S)‑四氢呋喃基‑3‑脂肪酸酯和(S)‑四氢呋喃基‑3‑羧酸酯的混合物水解得到(S)‑3‑羟基四氢呋喃。