[发明专利]β2-受体兴奋剂及其制备方法和应用有效
| 申请号： | 201510362577.1 | 申请日： | 2015-06-26 |
| 公开（公告）号： | CN106279018B | 公开（公告）日： | 2019-01-29 |
| 发明（设计）人： | 潘莉;程卯生;胡耀豪;肖瑞平;葛新月;李小强;安会 | 申请（专利权）人： | 沈阳药科大学 |
| 主分类号： | C07D215/26 | 分类号： | C07D215/26;C07D401/12;C07D265/36;C07D413/12;A61K31/4704;A61K31/4709;A61K31/538;A61P11/00;A61P11/06;A61P9/00;A61P9/04 |
| 代理公司： | 沈阳杰克知识产权代理有限公司 21207 | 代理人： | 靳玲 |
| 地址： | 110016 辽*** | 国省代码： | 辽宁;21 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： |
本发明涉及了游离形式、盐形式或溶剂化形式的具有β2‑受体兴奋作用的下式I化合物，其中Ⅱ、Ⅲ包含于R1，Ar为下式基团Ⅳ,Ⅴ。其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R13、R14、R15、R16、m和o如说明书中所定义。本发明还涉及所述化合物的制备方法以及它们作为药物的用途，尤其用于治疗呼吸系统和心血管系统方面疾病如慢性阻塞性肺病、哮喘和心衰。 |
||
| 搜索关键词： | 受体 兴奋剂 及其 制备 方法 应用 | ||
【主权项】：
1.具有式(I)结构的化合物及其盐：![]()
R1为C1‑C10烷基、C3‑C10环烷基、3‑乙氧基丙基、![]()
或下式Ⅱ或Ⅲ：![]()
其中R4，R5，R6，R7彼此独立地为氢、卤素、氰基、羟基、C1‑C10烷基、C1‑C10烷氧基、羧基、C1‑C10烷氧基羰基，m为1‑4的任意整数；其中R8、R9为H或甲基；R10，R11，R13彼此独立的为氢、卤素、C1‑C4烷基或C1‑C4烷氧基；R12为氢、C1‑C4烷基、羟基、卤素或C1‑C4烷氧基；o为1‑4的任意整数，R2为氢或C1‑C10烷基；R3为羟基或C1‑C10烷氧基；Ar为下述基团，![]()
其中，R14、R15和R16分别独立的为氢或C1‑C4烷基。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于沈阳药科大学，未经沈阳药科大学许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201510362577.1/，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 同类专利
- 一种马来酸茚达特罗的杂质及其合成方法-201910369583.8
- 张顺吉 - 淮北师范大学
- 2019-05-06 - 2019-07-09 - C07D215/26
- 本发明公开了一种马来酸茚达特罗的杂质及其合成方法，其中马来酸茚达特罗的杂质化学名为(R)‑1‑苄基‑5‑[2‑(5,6‑二乙基二氢茚‑2‑基氨基)‑1‑羟乙基]‑8‑羟基喹啉‑2‑酮马来酸盐，结构式如式V所示：
式V所示的杂质和马来酸茚达特罗化学结构类似，在反应和纯化过程中难以去除，因此研究该杂质的产生途径，定向合成该杂质，对马来酸茚达特罗原料药的质量控制有着重要意义。
- 一种钯催化制备2;4-二苯基-8-羟基喹啉类化合物的方法-201910174676.5
- 徐润生;朱月儿;韩雨婷;韩鸿宽 - 浙江农林大学暨阳学院
- 2019-03-07 - 2019-05-31 - C07D215/26
- 本发明公开了一种钯催化制备2,4‑二苯基‑8‑羟基喹啉类化合物的方法，制备方法为：邻羟基苯胺类化合物、苯甲醛和苯乙炔类化合物在四氯化碳为溶剂的反应介质中，在过渡金属盐酸盐为催化剂，在无机强碱充分反应，制得反应物，反应物通过后处理制得2,4‑二苯基‑8‑羟基喹啉类化合物；过渡金属盐酸盐催化剂为20mol％当量的氯化钯，所述的无机强碱为氧化钠，
本发明原料简便易得，制备条件温和；对设备的要求较低，成本低，具有广阔的市场应用前景；后处理方便；催化体系适应性广，适用于大规模工业化生产。
- 一种无固废产出的8-羟基喹啉的制备方法-201811284259.8
- 梁敏华;董俭国 - 梁敏华;董俭国
- 2018-10-31 - 2019-03-19 - C07D215/26
- 本发明公开了一种无固废产出的8‑羟基喹啉的制备方法，将甘油在硫酸脱水作用下形成丙烯醛，丙烯醛与邻氨基苯酚反应缩合成环，再经邻硝基苯酚氧化脱水成8‑羟基喹啉半成品，并用液碱将半成品中的硫酸中和，再经离心机进行固液分离后得8‑羟基喹啉粗品，粗品经蒸馏、切片得到8‑羟基喹啉。本发明反应温和，工业化生产工艺操作性强，反应容易控制，后续处理简单，设备投入少，节约能源，并回收了原料增加了经济效益，8‑羟基喹啉的收率能达到85%以上。
- β2-受体兴奋剂及其制备方法和应用-201510362577.1
- 潘莉;程卯生;胡耀豪;肖瑞平;葛新月;李小强;安会 - 沈阳药科大学
- 2015-06-26 - 2019-01-29 - C07D215/26
- 本发明涉及了游离形式、盐形式或溶剂化形式的具有β2‑受体兴奋作用的下式I化合物，其中Ⅱ、Ⅲ包含于R1，Ar为下式基团Ⅳ,Ⅴ。其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R13、R14、R15、R16、m和o如说明书中所定义。本发明还涉及所述化合物的制备方法以及它们作为药物的用途，尤其用于治疗呼吸系统和心血管系统方面疾病如慢性阻塞性肺病、哮喘和心衰。
（Ⅱ）
（Ⅲ）
(Ⅳ)
(Ⅴ)。
- 8-苄氧基-5-(R-2-溴-1-羟基乙基)-1H-喹啉-2-酮的制备方法-201811033974.4
- 王坤鹏;唐珂晗 - 南京焕然生物科技有限公司
- 2018-09-05 - 2018-12-14 - C07D215/26
- 本发明涉及8‑苄氧基‑5‑(R‑2‑溴‑1‑羟基乙基)‑1H‑喹啉‑2‑酮的制备方法，具体涉及以8‑苄氧基‑5‑(2‑溴乙酰基)‑2‑羟基喹啉为原料，以[Ru(II)‑(膦配体)(二胺)]为手性配体催化剂，催化氢化高效地合成8‑苄氧基‑5‑(R‑2‑溴‑1‑羟基乙基)‑1H‑喹啉‑2‑酮；本发明提供的8‑苄氧基‑5‑(R‑2‑溴‑1‑羟基乙基)‑1H‑喹啉‑2‑酮的制备方法是一种高收率、高手性纯度、低成本、环保、易操作、适宜工业化的制备方法。
- 一种羟基喹啉的合成方法-201810687587.6
- 刘连喜;王秀云;王莉;王瑞阳 - 江苏新瑞药业有限公司
- 2018-06-28 - 2018-11-06 - C07D215/26
- 本发明涉及一种羟基喹啉的合成方法，将甘油、邻氨基酚、硝基苯、浓硫酸一次性加入反应釜，升温至140℃保温反应5‑6小时，至反应完全；所得产品降温后加水，以液碱中和至中性，分出下层水层，上层油层升温到200‑220℃,所得产品经冷却,粉碎即得成品8‑羟基喹啉。本发明的优点在于：本发明调整了加料方式及原材料比例，更换了氧化剂，以廉价且同样具有氧化性的硝基苯替代硝基苯酚，原材料成本得到进一步降低，反应时间也得到缩减，更适合于工业化生产。
- 一种8-羟基喹啉卤代物的生产装置-201721823088.2
- 李金急 - 抚州市萨弗隆化工有限公司
- 2017-12-24 - 2018-11-06 - C07D215/26
- 本实用新型公开了一种8‑羟基喹啉卤代物的生产装置，包括合成釜、中和釜、抽滤槽、精制釜、离心机、压滤机、废水处理槽和烘干机，所述合成釜顶部设有进料口、催化剂进口、硫酸和丙烯醛进口管、硫酸和丙烯醛进口流量反馈调节控制阀和丙烯醛空气夹带管，所述反馈调节控制阀上方设有丙烯醛计量槽。本实用新型在合成釜内专门设置物料进口管和底部物料分布管改进反应效果明显，让进入釜中的原料能及时获得最有效分散，减少副产物和焦油生成量，反应收率明显提高，焦油减少，让后面精制效果更好，工艺过程三废明显减少，原材料消耗明显降低，尤其酸碱耗量降低明显，且废水量减少80%，干燥系统比通常所用干燥器效率高，时间短，水份干燥彻底。
- 基于对苯二胺桥连双8-羟基喹啉的配体材料及制备方法-201810590086.6
- 谢鹏波;袁宁宁;李善吉;欧阳英 - 广州工程技术职业学院
- 2018-06-08 - 2018-08-21 - C07D215/26
- 本发明属于材料制备技术领域，公开了一种基于对苯二胺桥连双8‑羟基喹啉的配体材料及制备方法，本发明通过对8‑羟基喹啉结构的2位进行修饰，通过8‑羟基喹啉‑2‑甲醛与对苯二胺反应生成席夫碱结构连接二个8‑羟基喹啉环生成由对苯二胺桥连的双8‑羟基喹啉结构的配体，使新型8‑羟基喹啉配体不但共轭链增加，而且具有双配位基团，能形成双核金属配合物；同时，具有良好的热稳定性。由于此新型配体具有双配位结构，因此，对合成性能良好的双核金属配合物发光材料提供了新的途径。
- 一种马来酸茚达特罗的制备方法-201810131308.8
- 王坤鹏;杨阳 - 南京法恩化学有限公司
- 2018-02-09 - 2018-08-17 - C07D215/26
- 本发明涉及一种马来酸茚达特罗的制备方法，具体涉及以8‑苄氧基‑5‑(2‑溴乙酰基)‑2‑羟基喹啉、(R)‑2‑甲基‑CBS‑恶唑硼烷、叔丁基二甲硅基三氟甲磺酸酯、5,6‑二乙基‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑2‑胺盐酸盐、钯/碳和马来酸为原料，经手性还原反应、TBS羟基保护反应、缩合反应和氢化还原反应四步反应，本发明提供的马来酸茚达特罗的制备方法是一种高收率、低成本、环保、易操作、适宜工业化的制备方法。
- 2-[2-羟基-5-(4-硝基偶氮苯)苯乙烯基]-8-羟基喹啉比色试剂及制备和应用-201610471197.6
- 牟兰;张红;曾晞;李钊;阮琴 - 贵州大学
- 2016-06-24 - 2018-08-14 - C07D215/26
- 本发明公开了一种2‑[2‑羟基‑5‑(4‑硝基偶氮苯)苯乙烯基]‑8‑羟基喹啉比色试剂及其制备方法和应用，本发明利用喹啉衍生物和硝基偶氮苯衍生物为主要原料制备得到一种能应用于分析化学中检测F‑、AcO‑及pH、H2O的比色试剂。本发明比色试剂通过控制不同溶剂，用比率吸收法选择性检测F‑、AcO‑。同时，还能简便、快速的应用于F‑、AcO‑、pH、H2O的目视检测。制备成本低廉，检测灵敏度高、选择性好，操作条件易于控制，应用前景好。
- 一种8-羟基喹啉类的汞离子比率型荧光探针及其制备方法-201610920911.5
- 霍延平;李宗植;李俊同;孔腾飞;梁辉;郭国强;潘成强;汪松英 - 广东工业大学
- 2016-10-21 - 2018-07-13 - C07D215/26
- 本发明属于金属离子探针领域，尤其涉及一种8‑羟基喹啉类的汞离子比率型荧光探针及其制备方法。本发明提供了一种8‑羟基喹啉衍生物，所述8‑羟基喹啉衍生物的分子式为：C20H15ClFNO；本发明还提供了一种上述8‑羟基喹啉衍生物的制备方法；同时，本发明还提供了上述8‑羟基喹啉衍生物或上述制备方法得到的产品在Hg2+检测中的应用。经实验检测可得，本发明提供的技术方案所制得的化合物作为荧光探针使用时，只对Hg2+响应，特异性强；对于不同浓度的Hg2+进行检测时，呈现良好的线性关系，可应用于Hg2+的定量检测；对于Hg2+的检测具有高灵敏度，除Hg2+外的其它金属离子对于测定结果干扰很小，检测方法可靠稳定。解决了现有技术中，汞离子的检测具有响应时间长以及检测灵敏低的技术缺陷。
- 一种马来酸茚达特罗的制备方法-201611268981.3
- 朱廷哲;王淑丽 - 天津金耀集团有限公司
- 2016-12-31 - 2018-07-10 - C07D215/26
- 本发明提供了一种马来酸茚达特罗的制备方法，其特征在于，5‐{(1R)‐2‐[(5,6‐二乙基‐2,3‐二氢‐1H‐茚满‐2‐基)氨]‐1‐羟基乙基}‐8‑(苄氧基)‑2(1H)‑喹诺酮在pH＝5‑8、Pd/C存在下，与H2反应得到茚达特罗，茚达特罗再与马来酸反应，得到马来酸茚达特罗。
- 一种茚达特罗中间体的制备方法-201610856307.0
- 易仕旭;刘好;罗浩;何永耀;胡登稳 - 四川海思科制药有限公司
- 2016-09-28 - 2018-04-03 - C07D215/26
- 本发明公开了茚达特罗中间体5‑[(R)‑2‑(5,6‑二乙基‑茚满‑2‑基氨基)‑1‑羟基‑乙基]‑8‑苄氧基‑(1H)‑喹啉‑2‑酮盐的一种合成方法，该方法包括将8‑苄氧基‑5‑(R)‑环氧乙烷基‑(1H)‑喹啉‑2‑酮与2‑氨基‑(5，6‑二乙基)‑茚满在酮类溶剂中进行偶联反应，得到5‑[(R)‑2‑(5,6‑二乙基‑茚满‑2‑基氨基)‑1‑羟基‑乙基]‑8‑苄氧基‑(1H)‑喹啉‑2‑酮，然后经有机酸处理得到目标中间体的结晶等步骤。本发明的合成方法减少了偶联副产物的产生，大大提高了目标中间体收率，降低了生产成本。
- 一种8‑羟基喹啉的合成方法-201610110896.8
- 胡海威;丁靓;闫永平;郑辉;严辉 - 苏州艾缇克药物化学有限公司
- 2016-02-29 - 2018-03-09 - C07D215/26
- 本发明提供一种8‑羟基喹啉的合成方法，其步骤如下(1)将发烟硫酸加入四口瓶中，开动搅拌，12℃下将喹啉放入恒压滴液漏斗中，然后将喹啉缓慢滴加于四口瓶中，完毕后加热至90‑110℃，保温磺化3小时；(2)将溶液移至辐照管中，通入氮气30分钟后封闭，置于钴源中辐照2小时，完毕后将溶液取出，加入冰水中稀释，冷冻1天，析出结晶，过滤、干燥后得到8‑磺酸基喹啉；(3)在四口瓶中加入碱，加热至260‑320℃使其熔融，边搅拌边加入8‑磺酸基喹啉，保温反应3小时，完毕后降温至90℃，加入蒸馏水使其全部溶解，降温至室温，中和至溶液的PH为7，将析出的结晶过滤后蒸馏，得到白色结晶固体8‑羟基喹啉。本发明操作简单，成本较低，收率较高。
- 作为抗神经退化剂的多官能性喹啉衍生物-201380075030.2
- 陈基旺;黄振玮;张佩德;塔立卡·R·S - 安基生技新药股份有限公司
- 2013-04-02 - 2017-12-26 - C07D215/26
- 本发明揭示新颖的喹啉衍生物。本发明也揭示其合成及其用于治疗神经退化性疾病的用途。一方面，本发明涉及一种组成物，其含有治疗有效量的前述化合物，或其医药可接受性盐类、溶剂化物或水合物、前药或代谢物，以及一医药可接受性稀释剂或载剂。另一方面，本发明涉及一种组成物，其包含前述化合物，或其医药可接受性盐类、溶剂化物或水合物、前药或代谢物，以及一医药可接受性稀释剂或载剂，以用于治疗神经退化性疾病。再一方面，本发明涉及一种将前述化合物用于制备一神经退化性疾病治疗用药物的用途。在一实施例中，该药物用于治疗阿兹海默症。
- 一种茚达特罗中间体的盐及其制备方法-201610073525.7
- 张席妮;熊志刚;资春鹏;周涛;杨庆昆 - 常州爱诺新睿医药技术有限公司
- 2016-02-02 - 2017-08-08 - C07D215/26
- 本发明涉及一种茚达特罗中间体的盐及其制备方法。本发明的茚达特罗中间体的盐的制备方法操作简单，成本低廉，重现性好，易于实现，适合工业化生产。
- 一种8‑羟基喹啉制备装置-201710315148.8
- 梁敏华;梁晔 - 宜兴市宏博精细化工有限公司
- 2017-05-08 - 2017-07-28 - C07D215/26
- 一种8‑羟基喹啉制备装置，包括合成釜、中和釜、离心机、精馏釜、接收釜、切片机、废水处理釜及控制报警系统，本装置从合成、中和，离心、粗品精蒸、切片均有专门独立的设备，结构设计科学合理，合成釜完成合成功能后由水力真空泵将溶液抽至中和釜，合成釜经过清洗后就可以进行第二批物料的制备，整个装置能够连续生产，大大提高了生产效率和产量，同时在每个关键设备上都安装温度检测仪、压力表和定时器且都与控制报警系统连接，当发现设备温度过高或压力过高或定时器时间到等情况能够自动报警，此外本装置还设有废水处理釜，对废水进行处理达到排放标准后再进行排放。
- 喹啉修饰的柱芳烃及其制备和在含水体系中荧光检测CN‑的应用-201510558495.4
- 魏太保;程晓斌;李辉;朱元荣;张有明;林奇 - 西北师范大学
- 2015-09-06 - 2017-07-21 - C07D215/26
- 本发明公开了一种喹啉修饰的柱芳烃，是由溴烷基化的柱5芳烃与8‑羟基喹啉通过一步醚化反应而得。由于柱芳烃经过引入新的喹啉基团修饰其两端的烷氧基结构而使其具有很好的荧光性能，因而可以作为很好的荧光传感器用于阴离子的检测中。荧光发射光谱实验表明，在DMSO/H2O体系中（H2O的体积百分数为20~25%），喹啉修饰的柱芳烃的浓度为2×10‑4 mol/L以上时，喹啉修饰的柱芳烃均能够专一选择性荧光识别CN‑，而且具有很高的灵敏度。
- 8‑羟基喹啉类温敏性离子液体的制备及其催化长链脂肪酸乙酯化的方法-201410470722.3
- 宋航;姚舜;蒲凌翔;姚田;侯正波 - 四川大学
- 2014-09-16 - 2017-02-08 - C07D215/26
- 本发明公开了一种温敏性离子液体的制备及其用于催化长链脂肪酸乙酯化反应的方法，通式(I)代表本发明中的温敏性离子液体结构，由8‑羟基喹啉阳离子与甲烷磺酸根阴离子构成，该类离子液体在乙醇中的溶解度具有温敏性，喹啉环8位羟基的引入大大增加了酸性，提高了酯化反应产率，高温下能够与乙醇混为一相，在室温或者低温时，离子液体与产物迅速分为不同相，这样使整个反应体系既保证了均相反应时的高催化效率，又使分离回收更加简便，避免了两相催化效率有限的局限性和均相催化离子液体回收困难的劣势，符合绿色化学的原则，本发明催化长链脂肪酸乙酯化反应中酯化产率高达90.6％～95.5％。
- 作为β2肾上腺素受体激动剂的5‑(2‑{[6‑(2,2‑二氟‑2‑苯乙氧基)己基]氨基}‑1‑(R)‑羟乙基)‑8‑羟基喹啉‑2(1H)‑酮,半萘二磺酸盐的新的多晶型-201380015296.8
- G·阿马梅斯彻斯;E·巴拉格阿达努;F·卡雷拉卡雷拉;I·马尔舒埃塔埃雷乌;E·莫伊斯瓦莱斯 - 阿尔米雷尔有限公司
- 2013-03-15 - 2017-01-18 - C07D215/26
- 本发明涉及5‑(2‑{[6‑(2,2‑二氟‑2‑苯乙氧基)己基]氨基}‑1‑(R)‑羟乙基)‑8‑羟基喹啉‑2(1H)‑酮,半萘二磺酸盐的新的多晶型。本发明也涉及含有所述多晶型的药物组合物，使用这些组合物治疗和β2肾上腺素受体活性相关的呼吸疾病的方法以及制备这些多晶型的方法。
- 一种荧光化合物及基于该荧光化合物的荧光探针和可视化试纸的制备方法和应用-201510275290.5
- 房喻;祁彦宇;孙晓环;常兴茂;崔红;贺美霞;王刚 - 陕西师范大学
- 2015-05-26 - 2016-11-23 - C07D215/26
- 本发明公开了一种荧光化合物及基于该荧光化合物的荧光探针和可视化试纸的制备方法和应用，属于荧光化合物制备技术领域。本发明将胆固醇(胆酸)和8‑羟基喹啉分别作为侧链结构和封端结构同时引入到对位双苯炔取代苯中，设计合成了该新型的荧光化合物，该荧光化合物具备上述所有的超分子特性。因此，用该荧光化合物制备的荧光探针在水相中表现出良好的光化学稳定性，并且可以实现对沙林毒气及其模拟物的高灵敏度、高选择性识别检测。本发明的荧光化合物的制备方法操作简便、反应条件温和；所制备的荧光探针光化学稳定性好、灵敏度高、选择性好，将这类荧光分子探针与商品荧光仪器联合使用可以实现对环境沙林毒气及其模拟物的灵敏检测。
- 一种8-羟基喹啉的生产工艺-201610194340.1
- 刘明荣 - 苏州华道生物药业股份有限公司
- 2016-03-31 - 2016-07-20 - C07D215/26
- 本发明公开了一种8‑羟基喹啉的生产工艺，包括下述步骤：1）磺化，向反应釜中加入发烟硫酸，滴加喹啉，温度控制在60℃，滴完再升温至130℃，保温3小时，得到磺化料；2）冷冻、离心，将磺化料降温至5℃，离心，得到固体的离心料；3）碱熔，加入离心料，加入质量分数为50%的液碱，升温至220℃反应2小时，得到碱熔料；4）中和、离心，向碱熔物中滴加硫酸母液，调节pH为7，后降温至5℃，再进行离心；5）干燥，将中和、离心产物放入双锥干燥机，在60℃的温度下真空干燥至水分＜0.5%以下，得到成品8‑羟基喹啉。本发明加入冷冻离心技术，简化了工艺，节省了能耗。
- 一种8-羟基喹啉及其制备方法-201610210452.1
- 叶芳 - 叶芳
- 2016-04-05 - 2016-07-20 - C07D215/26
- 本发明公开了一种8‑羟基喹啉及其制备方法，包括以下步骤：(1)配置反应试剂A：将邻氨基苯酚和邻硝基苯酚混合；(2)配置反应试剂B：将甲酸、丙烯醛混合，向甲酸/丙烯醛混合液中加入沸石分子筛；(3)将反应试剂A加热至95‑100℃，然后加入反应试剂B，恒温搅拌条件下反应，过滤，将滤液冷却至室温；(4)用40％氢氧化钠溶液中和步骤(3)中所述滤液，再次过滤，减压蒸馏，得到最终所需产物8‑羟基喹啉。本发明与现有技术相比，具有反应迅速、条件温和、产率高的优点，尤其适合工业生产。
- 一种8-羟基喹啉及其合成方法-201610228794.6
- 叶芳 - 叶芳
- 2016-04-12 - 2016-07-13 - C07D215/26
- 本发明公开了一种8‑羟基喹啉及其合成方法，该方法以邻氨基苯酚、无水甘油和邻硝基苯酚为原料，包括以下步骤：(1)催化剂的制备，将三氧化二镍溶解于浓硫酸中，室温下搅拌，并向其中滴加冰醋酸，滴加完成后持续搅拌1h，得催化剂；(2)将邻氨基苯酚、无水甘油、邻硝基苯酚加入反应釜中，剧烈搅拌，滴入上述步骤中得到的催化剂，维持温度70‑90℃下持续搅拌5h，待反应完成后，调节pH至7‑8，蒸馏得到8‑羟基喹啉粗品，乙醇重结晶后得到8‑羟基喹啉纯品。该方法可以提高8‑羟基喹啉的产出率，减少副产物的产出，产品的纯度高，反映温度比较温和，生产过程安全，易于大规模工业化生产。
- 一种8-羟基喹啉的合成方法-201610114528.0
- 胡海威;丁靓;闫永平;郑辉;严辉 - 苏州艾缇克药物化学有限公司
- 2016-03-01 - 2016-06-01 - C07D215/26
- 本发明公开了一种8-羟基喹啉的合成方法，在Skraup反应基础上优化反应条件,利用甘油和邻氨基苯酚发生的环化反应得到8-羟基喹啉，添加无水硫酸铜和氧化钙，既可以吸收体系中的水分，提高浓硫酸效率，同时能够加速苯胺与丙烯醛的加成物脱水成环，提高反应速率，并且保证反应产率，具有较高的经济效益。
- 一种2-氰基-3-(8-羟基喹啉-5-基)丙烯酸及其制备方法和用途-201510780548.7
- 钟超凡;刘晔;廖艳龙;祝春晓;陈旭;陈天祺 - 湘潭大学
- 2015-11-06 - 2016-02-03 - C07D215/26
- 本发明公开了一种8-羟基喹啉类配体：2-氰基-3-(8-羟基喹啉-5-基)丙烯酸的合成制备方法及应用。本发明的积极进步效果在于：(1)2-氰基-3-(8-羟基喹啉-5-基)丙烯酸是氰基丙烯酸结构，具有很好的吸电子基团氰基和锚定基团羧基，作为金属配合物染料的辅助功能配体，能有效提升染料敏化太阳能电池的光电转化效率等性能；(2)原料简单易得，制备方法简单，无高温和高压等特殊要求。
- 茚达特罗中间体及茚达特罗的合成方法-201280071638.3
- 魏彦君;周海;周建华;王葱葱;王成;于向达 - 上海威智医药科技有限公司
- 2012-07-11 - 2015-02-25 - C07D215/26
- 本发明公开了一种合成茚达特罗的中间体，其结构式如式Ⅳ所示。本发明还公开了该茚达特罗中间体的合成方法及应用该中间体合成茚达特罗的方法。合成茚达特罗时，先将式Ⅳ中间体经还原得到手性或消旋化合物，后者再脱苄基得到茚达特罗或其消旋体。本发明以式Ⅳ化合物为中间体合成茚达特罗，开辟了茚达特罗的合成新路线，避免了用现有方法合成茚达特罗过程中所产生的各种副产物。
- 8-甲氧基喹啉的制备方法-201310144788.9
- 管世权 - 天津希恩思生化科技有限公司
- 2013-04-24 - 2014-10-29 - C07D215/26
- 本发明公开了一种8-甲氧基喹啉的制备方法，将8-羟基喹啉溶于四氢呋喃、二甲基甲酰胺混合液中，加入氢氧化钾和碘甲烷进行室温反应。在薄层色谱检测反应完全后，向反应液中加入水，分离有机相旋干，加入乙酸乙酯萃取产品，旋干有机相，柱层析得到固体产物。该产物的产率高，且结晶效果好，纯度高，为后续的化学和生物实验提供高纯度的标样或样品。
- 苯乙烯基喹啉衍生物及其在治疗阿尔茨海默病症中的应用-201310033682.1
- 黎兴术;毛斐;黄玲 - 中山大学
- 2013-01-29 - 2014-08-06 - C07D215/26
- 本发明提供了游离形式、盐形式或溶剂化物形式的苯乙烯基喹啉衍生物，以及上述衍生物在治疗、改善和/或预防阿尔茨海默病的药物组合物的应用；通过体外活性测试实验表明，本发明的苯乙烯基喹啉衍生物式I具有抑制Aβ聚集、Aβ自身聚集的解聚作用、抑制金属诱导的Aβ聚集、金属诱导的Aβ聚集的解聚作用以及抗氧化活性，抑制金属诱导的Aβ聚集、金属诱导的Aβ聚集的解聚作用可说明苯乙烯基喹啉衍生物式I作为金属螯合剂的活性，因此本发明的苯乙烯基喹啉衍生物式I可用于制备抗阿尔茨海默病药物。上述苯乙烯基喹啉衍生物结构如式I所示，其中式I中的R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7如说明书所定义。
- 通过新的中间体制备5-(2-{[6-(2,2-二氟-2-苯基乙氧基)己基]氨基}-1(R)-羟基乙基)-8-羟基喹啉-2(1H)-酮的方法-201280049152.X
- I·马尔舒埃塔埃雷乌;E·莫伊斯瓦莱斯 - 阿尔米雷尔有限公司
- 2012-10-02 - 2014-06-25 - C07D215/26
- 本发明涉及一种式(I)的5-(2-{[6-(2,2-二氟-2-苯基乙氧基)己基]氨基}-1(R)-羟基乙基)-8-羟基喹啉-2(1H)-酮化合物或其药学上可接受的盐的制备方法。
- 专利分类
