[发明专利]一种取代1,2-氨基醇药物的制备方法

摘要

本发明公开了一种取代1,2-氨基醇药物的制备方法，将化合物A溶解在溶剂中，然后加入碱，搅拌，滴加羰基化试剂，滴加完毕后，搅拌，得到化合物B；化合物B溶解在溶剂中，加入还原剂，控制反应液温度在-10~50℃，搅拌，得到化合物C；将化合物C加入到溶剂中，用Ishikawa试剂进行氟化反应，氟化反应结束后得到化合物D，除去溶剂，直接加入到酸中水解得到化合物E；将化合物E、酯和碱溶解在溶剂中，0-50℃下反应2-24小时，得到化合物F；工艺路线具有生产周期短、成本低廉、收率高的特点，操作简便，缩短单元操作的同时也提高产物的收率，适合工业化生产。

主权项

一种取代1,2‑氨基醇药物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：1）将化合物A溶解在溶剂中，然后加入碱，搅拌，滴加羰基化试剂，滴加完毕后，搅拌，得到含化合物B的反应液，反应液减压蒸馏，重结晶，得到化合物B；合成路线如下式所示：其中R为C1~C6的烷烃基团，或者C2~C6的烯烃基团，或者芳烃基团；所述羰基化试剂为固体光气、光气、二光气、碳酸二甲酯、碳酸二乙酯、氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、二硫化碳中的一种；所述碱为有机碱或者无机碱；所述溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,4‑二氧六环、甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、甲基叔丁基醚、乙醚中的一种； 2）在步骤1）合成得到的含化合物B的反应液中，或者化合物B溶解在溶剂得到的溶液中，加入还原剂，控制反应液温度在‑10~50℃，搅拌，得到化合物C；所述溶剂为乙醇、甲醇，异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、二甲苯、乙酸乙酯中的一种；3）将化合物C加入到溶剂中，用Ishikawa试剂进行氟化反应，氟化反应结束后得到化合物D，除去溶剂，直接加入到酸中水解得到化合物E；所述溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿中的一种；4）将化合物E、酯和碱溶解在溶剂中，0‑50℃下反应2‑24小时，得到化合物F；所述酯为二氯乙酸甲酯或二氯乙酸乙酯；碱为有机碱或无机碱中的一种，溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、甲苯、二甲苯中的一种。