[发明专利]一种吗啡-6-β-D-葡萄糖醛酸苷的合成方法及其中间体化合物

摘要

本发明公开了一种吗啡-6-β-D-葡萄糖醛酸苷的合成方法及其中间体化合物。该方法包括如下步骤：(1)3-乙酰基吗啡与酰基保护的葡萄糖醛酸酯在路易斯酸催化下在有机溶剂1中进行反应，得式(IV)所示的中间体；(2)将式(IV)所示的中间体在C1-C4烷醇和水的混合物溶剂中，使用氢氧化锂进行水解，氢溴酸进行中和，用C1-C4烷醇进行洗涤，干燥，即得；式(III)和(IV)中取代基的定义详见说明书。本发明的合成方法具有操作简单、条件温和、收率高且易于工业化的优点。

主权项

1.一种吗啡-6-β-D-葡萄糖醛酸苷的合成方法，包括如下步骤：(1)以式(II)所示的3-乙酰吗啡和式(III)所示的酰基保护的葡萄糖醛酸酯在路易斯酸催化下在有机溶剂1中进行反应，得式(IV)所示的中间体；(2)式(IV)所示的中间体在C1-C4烷醇和水的混合物溶剂中，使用氢氧化锂进行水解，氢溴酸进行中和，用C1-C4烷醇进行洗涤，干燥，得式(I)所示的吗啡-6-β-D-葡萄糖醛酸苷；在上述的式II中，取代基Ac为乙酰基；在上述的式III和式IV中，取代基R为C1-C6烷基、或苄基，优选地选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基或苄基；取代基P1为C2-C6的烷酰基或苯甲酰基，优选地选自乙酰基、丙酰基、异丙酰基、丁酰基、异丁酰基、特戊酰基或苯甲酰基；取代基P2为C2-C6的烷酰基、R₁-C(O)-、R₁-S(O)₂-、或R₁-C(O)-C(O)-，R₁为C1-C4烷氧基、一个或多个卤素取代的C1-C4烷基、苯基、或取代苯基，这里，所述取代苯基是指苯环上的一个或多个氢被C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、或C1-C4烷酰氧基所取代；优选地，P2选自乙酰基，丙酰基，异丙酰基，丁酰基，异丁酰基，特戊酰基，CF₃C(O)-，CF₃S(O)₂-，对甲苯磺酰基，CH₂ClC(O)-，CHCl₂C(O)-，CCl₃C(O)-，CH₃OC(O)C(O)-，CH₃OC(O)-，CH₃CH₂OC(O)-，CH₃CH₂OC(O)C(O)-，苯甲酰基，间乙酰氧基苯甲酰基，更优选地为乙酰基、或异丁酰基、CF₃CO-、CF₃SO₂-。