[发明专利]一种头孢菌素的合成方法

摘要

本发明涉及一种头孢菌素的合成方法，它适合头孢类化学药物生产企业。本发明公开了7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(羧甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-甲基头孢烷酸的制备方法，即在溶剂与碱存在下，7-ADCA与侧链硫酯（Z）-（2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-[叔丁氧羰基甲氧亚氨基]乙酸-2-苯并噻唑硫酯）在一定温度下进行缩合反应，经萃取、脱色再用酸析晶可得中间体7-[（Z）-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-（叔丁氧羰基甲氧亚氨基）乙酰氨基]-3-甲基头孢烷酸，中间体用酸脱保护基再用碱溶解后，经脱色、用酸析晶、过滤、干燥即得粗品。鉴于耐药性日益严重，多开发新的抗菌活性物及制造方法，有其必要性。

主权项

一种头孢菌素的合成方法，其特征是在溶剂与碱的存在下，7‑ADCA与侧链硫酯{(Z)‑（2‑（2‑氨基噻唑‑4‑基）‑2‑[叔丁氧羰基甲氧亚氨基]乙酸‑2‑苯并噻唑硫酯）}在一定的温度下进行缩合反应，反应完毕，进行萃取分层去杂、活性炭脱色，用酸析晶即得到中间体：（6R,7R）‑7‑[（Z）‑2‑(2‑氨基‑4‑噻唑基)‑2‑（叔丁氧羰基甲氧亚氨基）乙酰氨基]‑8‑氧代‑3‑甲基‑5‑硫杂‑1‑氮杂双环[4.2.0]辛‑2‑烯‑2‑羧酸，中间体可用酸进行脱保护基反应，后用碱溶解后，使用活性炭脱色，再使用酸析晶,过滤、洗涤、干燥即得(6R,7R)‑7‑[(Z)‑2‑(2‑氨基‑4‑噻唑基)‑2‑(羧甲氧亚氨基)乙酰氨基]‑8‑氧代‑3‑甲基‑5‑硫杂‑1‑氮杂双环[4.2.0]辛‑2‑烯‑2‑羧酸粗品。