[发明专利]作为酪蛋白激酶1 D/E抑制剂的吡唑取代的咪唑并哌嗪

摘要

本发明提供了式(I)的化合物和其可药用盐。式(I)的化合物抑制蛋白激酶活性，由此它们用作抗癌剂。

主权项

按照式(I)的化合物∶或其可药用盐，其中∶R₁选自C_1‑4烷基(任选被F、Cl、Br、OH、CN和NR_aR_a取代)、被0‑5个R₁₁取代的‑(CR_dR_d)_r‑碳环基和含有碳原子和1至4个选自N、NR₉、O、S的杂原子并且被0‑5个R₁₁取代的‑(CR_dR_d)_r‑杂环基；R₂选自H、C_1‑4烷基、F、Cl、Br、CN、芳基和杂芳基；R₃选自H和C_1‑4烷基；R₄选自H、C_1‑4烷基、F、Cl、Br和CN；R₅选自H、被0‑4个R_e取代的C_1‑4烷基、被0‑4个R_e取代的‑(CH₂)_r‑C_3‑6碳环基和含有碳原子和1至3个选自N、NR₈、O、S的杂原子并且被0‑4个R_e取代的‑(CH₂)_r‑杂环基；R₆选自H、被0‑3个R_e取代的C_1‑6烷基和被0‑3个R_e取代的C_3‑6碳环基；或R₇是被0‑3个R_e取代的芳基；R₈选自H、被0‑3个R_e取代的C_1‑4烷基、‑(CH₂)_rCN、‑(CH₂)_rOR_b、(CH₂)_rS(O)_pR_c、‑(CH₂)_rC(=O)R_b、‑(CH₂)_rNR_aR_a、‑(CH₂)_rC(=O)NR_aR_a、被0‑3个R_e取代的‑(CH₂)_rC(=O)‑C_1‑4烷基、‑(CH₂)_rNR_aC(=O)R_b、‑(CH₂)_rNR_aC(=O)OR_b、‑(CH₂)_rOC(=O)NR_aR_a、‑(CH₂)_rNR_aC(=O)NR_aR_a、‑(CH₂)_rC(=O)OR_b、‑(CH₂)_rS(O)₂NR_aR_a、‑(CH₂)_rNR_aS(O)₂NR_aR_a、‑(CH₂)_rNR_aS(O)₂R_c、被0‑3个R_e取代的‑(CH₂)_r‑碳环基和被0‑3个R_e取代的‑(CH₂)_r‑杂环基；R₉选自H、‑C(=O)R_b、被0‑5个R_e取代的C_1‑6烷基、被0‑5个R_e取代的‑(CH₂)_r‑C_3‑6碳环基和被0‑5个R_e取代的‑(CH₂)_r‑杂环基；R₁₁在每次出现时独立地选自H、F、Cl、Br、=O、CN、NO₂、‑OR_b、‑S(O)_pR_c、‑C(=O)R_b、‑(CR_dR_d)_rNR_aR_a、‑(CR_dR_d)_rC(=O)NR_aR_a、‑NR_aC(=O)R_b、‑NR_aC(=O)OR_b、‑OC(=O)NR_aR_a、‑NR_aC(=O)NR_aR_a、‑(CR_dR_d)_rC(=O)OR_b、‑S(O)₂NR_aR_a、‑NR_aS(O)₂NR_aR_a、‑NR_aS(O)₂R_c、被0‑5个R_e取代的C_1‑6烷基、被0‑5个R_e取代的‑(CR_dR_d)_r‑C_3‑6碳环基和被0‑5个R_e取代的‑(CR_dR_d)_r‑杂环基；R_a在每次出现时，独立地选自H、CN、被0‑5个R_e取代的C_1‑6烷基、被0‑5个R_e取代的C_2‑6烯基、被0‑5个R_e取代的C_2‑6炔基、被0‑5个R_e取代的‑(CH₂)_r‑C_3‑10碳环基和被0‑5个R_e取代的‑(CH₂)_r‑杂环基；或R_a和R_a与它们两个都连接的氮原子一起形成被0‑5个R_e取代的杂环；R_b在每次出现时，独立地选自H、被0‑5个R_e取代的C_1‑6烷基、被0‑5个R_e取代的C_2‑6烯基、被0‑5个R_e取代的C_2‑6炔基、被0‑5个R_e取代的‑(CH₂)_r‑C_3‑10碳环基和被0‑5个R_e取代的‑(CH₂)_r‑杂环基；R_c在每次出现时，独立地选自：被0‑5个R_e取代的C_1‑6烷基、被0‑5个R_e取代的C_2‑6烯基、被0‑5个R_e取代的C_2‑6炔基、C_3‑6碳环基，和杂环基；R_d在每次出现时，独立地选自H和被0‑5个R_e取代的C_1‑4烷基；R_e在每次出现时，独立地选自：被0‑5个R_f取代的C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、‑(CH₂)_r‑C_3‑6环烷基、F、Cl、Br、CN、NO₂、=O、CO₂H、‑(CH₂)_rOR_f、SR_f和‑(CH₂)_rNR_fR_f；R_f在每次出现时，独立地选自H、C_1‑5烷基、C_3‑6环烷基和苯基，或R_f和R_f与它们两个都连接的氮原子一起形成任选被C_1‑4烷基取代的杂环；p在每次出现时，独立地选自零、1和2；和r在每次出现时，独立地选自零、1、2、3和4。