[发明专利]作为蛋白激酶调节剂的新颖化合物

摘要

本发明涉及作为蛋白激酶调节剂的新颖化合物，尤其提供了PI3K蛋白激酶调节剂、其制备方法、含有所述PI3K蛋白激酶调节剂的药物组合物和用所述PI3K蛋白激酶调节剂治疗、预防和/或改善激酶介导的疾病或病症的方法。

主权项

一种式中化合物或其互变异构体、其N‑氧化物、其药学上可接受的酯、其前药或其药学上可接受的盐，其中每次出现的R独立地选自羟基、卤素、羧基、氰基、硝基、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的烷氧基、经取代或未经取代的烯基、经取代或未经取代的炔基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的环烯基、经取代或未经取代的环烷基烷基、经取代或未经取代的环烯基烷基、经取代或未经取代的杂环基、经取代或未经取代的杂环基烷基、经取代或未经取代的芳基、经取代或未经取代的芳烷基、经取代或未经取代的杂芳基、经取代或未经取代的杂芳烷基、‑COORx、‑C(O)Rx、‑C(S)Rx、‑C(O)NRxRy、‑C(O)ONRxRy、‑NRxRy、‑NRxCONRxRy、‑N(Rx)SORx、‑N(Rx)SO2Ry、‑(＝N‑N(Rx)Ry)、‑NRxC(O)ORy、‑NRxRy、‑NRxC(O)Ry‑、‑NRxC(S)Ry‑NRxC(S)NRxRy、‑SONRxRy‑、‑SO2NRxRy‑、‑ORx、‑ORxC(O)NRxRy、‑ORxC(O)ORx‑、‑OC(O)Rx、‑OC(O)NRxRy、‑RxNRyC(O)Rz、‑RxORy、‑RxC(O)ORy、‑RxC(O)NRxRy、‑RxC(O)Ry、‑RxOC(O)Ry、‑SRx、‑SORx、‑SO2Rx、‑ONO2，其中所述以上基团的每一个中的Rx、Ry和Rz可为氢、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的烷氧基、经取代或未经取代的烯基、经取代或未经取代的炔基、经取代或未经取代的芳基、经取代或未经取代的芳烷基、经取代或未经取代的杂芳基、经取代或未经取代的杂芳烷基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的环烷基烷基、经取代或未经取代的环烯基、经取代或未经取代的杂环、经取代的杂环基烷基环或经取代或未经取代的氨基，或(i)Rx和Ry的任两个可连接形成经取代或未经取代的饱和或不饱和3‑14元环，所述环可任选地包括可相同或不同且选自O、NRz或S的杂原子，或(ii)Rx和Ry的任两个连接形成氧代基(＝O)、硫代基(＝S)或亚氨基(＝NRf)(其中Rf为氢或经取代或未经取代的烷基)；R1和R2可相同或不同并且独立地选自氢、卤素和经取代或未经取代的C1‑6烷基、经取代或未经取代的烯基、经取代或未经取代的炔基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的环烯基、经取代或未经取代的环烷基烷基和经取代或未经取代的杂环基，或均与共有原子直接结合的R1和R2可连接形成氧代基(＝O)或经取代或未经取代的饱和或不饱和3‑10元环(包括与R1和R2结合的碳原子)，所述环可任选地包括相同或不同且选自O、NRa和S的一个或多个杂原子；Cy1选自经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的杂环基团、经取代或未经取代的芳基和经取代或未经取代的杂芳基；L1‑Cy2选自其中X为CR3；并且每次出现的R3独立地选自氢、羟基、卤素、羧基、氰基、硝基、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的烷氧基、经取代或未经取代的烯基、经取代或未经取代的炔基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的环烷基烷基、经取代或未经取代的环烯基、经取代或未经取代的杂环、经取代或未经取代的杂环基烷基环、经取代或未经取代的芳基、经取代或未经取代的芳烷基、经取代或未经取代的杂芳基、经取代或未经取代的杂芳烷基、经取代或未经取代的胍、‑COORx、‑C(O)Rx、‑C(S)Rx、‑C(O)NRxRy、‑C(O)ONRxRy、‑NRyRz、‑NRxCONRyRz、‑N(Rx)SORy、‑N(Rx)SO2Ry、‑(＝N‑N(Rx)Ry)、‑NRxC(O)ORy、‑NRxRy、‑NRxC(O)Ry‑、‑NRxC(S)Ry‑NRxC(S)NRyRz、‑SONRxRy‑、‑SO2NRxRy‑、‑ORx、‑ORxC(O)NRyRz、‑ORxC(O)ORy‑、‑OC(O)Rx、‑OC(O)NRxRy、‑RxNRyC(O)Rz、‑RxORy、‑RxC(O)ORy、‑RxC(O)NRyRz、‑RxC(O)Rx、‑RxOC(O)Ry、‑SRx、‑SORx、‑SO2Rx或‑ONO2，其中所述以上基团的每一个中的Rx、Ry和Rz可为氢、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的烷氧基、经取代或未经取代的烯基、经取代或未经取代的炔基、经取代或未经取代的芳基、经取代或未经取代的芳烷基、经取代或未经取代的杂芳基、经取代或未经取代的杂芳烷基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的环烷基烷基、经取代或未经取代的环烯基、经取代或未经取代的杂环、经取代的杂环基烷基环或经取代或未经取代的氨基，或Rx、Ry和Rz的任两个可连接形成经取代或未经取代的饱和或不饱和3‑10元环，所述环可任选地包括可相同或不同且选自O、NRf(其中Rf为氢或经取代或未经取代的烷基)或S的杂原子；每次出现的R’和R”独立地选自羟基、卤素、羧基、氰基、硝基、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的烷氧基、经取代或未经取代的烯基、经取代或未经取代的炔基、经取代或未经取代的芳基、经取代或未经取代的芳烷基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的环烷基烷基、经取代或未经取代的环烯基、经取代或未经取代的杂芳基、经取代或未经取代的杂芳烷基、经取代或未经取代的杂环、经取代或未经取代的杂环基烷基环、经取代或未经取代的胍、‑COORx、‑C(O)Rx、‑C(S)Rx、‑C(O)NRxRy、‑C(O)ONRxRy、‑NRyRz、‑NRxCONRyRz、‑N(Rx)SORy、‑N(Rx)SO2Ry、‑(＝N‑N(Rx)Ry)、‑NRxC(O)ORy、‑NRxRy、‑NRxC(O)Ry‑、‑NRxC(S)Ry‑NRxC(S)NRyRz、‑SONRxRy‑、‑SO2NRxRy‑、‑ORx、‑ORxC(O)NRyRz、‑ORxC(O)ORy‑、‑OC(O)Rx、‑OC(O)NRxRy、‑RxNRyC(O)Rz、‑RxORy、‑RxC(O)ORy、‑RxC(O)NRyRz、‑RxC(O)Rx、‑RxOC(O)Ry、‑SRx、‑SORx、‑SO2Rx、‑ONO2，或R’和R”连同氮原子一起可连接形成经取代或未经取代的饱和或不饱和3‑10元环，所述环可任选地包括可相同或不同且选自O、NRf(其中Rf为氢或经取代或未经取代的烷基)或S的杂原子；其中所述以上基团的每一个中的Rx、Ry和Rz可为氢、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的烷氧基、经取代或未经取代的烯基、经取代或未经取代的炔基、经取代或未经取代的芳基、经取代或未经取代的芳烷基、经取代或未经取代的杂芳基、经取代或未经取代的杂芳烷基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的环烷基烷基、经取代或未经取代的环烯基、经取代或未经取代的杂环、经取代的杂环基烷基环或经取代或未经取代的氨基，或Rx、Ry和Rz的任两个可连接形成经取代或未经取代的饱和或不饱和3‑10元环，所述环可任选地包括可相同或不同且选自O、NRf(其中Rf为氢或经取代或未经取代的烷基)或S的杂原子；并且q为0、1或2。