[发明专利]取代的杂双环化合物、组合物及其医疗应用

摘要

本公开提供了式(I)的杂双环化合物、其互变异构体、多晶型物、立体异构体、前药、溶剂化物、水合物、N氧化物、共晶体、药学可接受的盐、含有它们的药物组合物，以及治疗由Bruton酪氨酸激酶(Btk)活性介导的病症和疾病的方法。本公开还涉及式(I)化合物的制备方法。这些化合物用于治疗、防止、预防、管理或辅助治疗与Bruton酪氨酸激酶(Btk)抑制相关的所有医学病症，例如炎性和/或自身免疫疾患、细胞增殖、类风湿性关节炎、银屑病、银屑病关节炎、移植排斥、移植物抗宿主疾病、多发性硬化、炎性肠病、变应性疾病、哮喘、1型糖尿病、重症肌无力、造血功能障碍、B细胞恶性肿瘤、系统性红斑狼疮或其他疾患。

主权项

一种化合物，及其药学可接受的盐，所述化合物选自：8‑环丙基‑4‑[2‑甲基‑3‑[6‑[4‑(哌嗪‑1‑基甲基)苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；6‑环丙基‑2‑[2‑甲基‑3‑[6‑[4‑(哌嗪‑1‑基甲基)苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑3,4‑二氢异喹啉‑1‑酮；6‑环丙基‑2‑[2‑甲基‑3‑[6‑[3‑(哌嗪‑1‑基甲基)苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑3,4‑二氢异喹啉‑1‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑甲基‑3‑[6‑[3‑(哌嗪‑1‑基甲基)苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑甲基‑3‑[6‑[4‑(吗啉代甲基)苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；6‑环丙基‑2‑[2‑甲基‑3‑[6‑[4‑(吗啉代甲基)苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑3,4‑二氢异喹啉‑1‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑甲基‑3‑[6‑[3‑(吗啉代甲基)苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；6‑环丙基‑2‑[2‑甲基‑3‑[6‑[3‑(吗啉代甲基)苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑3,4‑二氢异喹啉‑1‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[6‑[4‑[(4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基]苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑甲基‑3‑[6‑[4‑[(4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基]苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；6‑环丙基‑2‑[2‑甲基‑3‑[6‑[4‑[(4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基]苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑3,4‑二氢异喹啉‑1‑酮；6‑环丙基‑2‑[3‑[6‑[4‑[(4‑乙基哌嗪‑1‑基)甲基]苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑甲基‑苯基]‑3,4‑二氢异喹啉‑1‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[6‑[4‑(吗啉代甲基)苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[6‑[4‑[(4‑羟基‑4‑甲基‑1‑哌啶基)甲基]苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[3‑[6‑[4‑[(4‑乙基哌嗪‑1‑基)甲基]苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑(羟基甲基)苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；6‑环丙基‑2‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[6‑[4‑[(4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基]苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]异喹啉‑1‑酮；6‑环丙基‑2‑[2‑甲基‑3‑[6‑[4‑[(4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基]苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]异喹啉‑1‑酮；6‑环丙基‑2‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[6‑[4‑[(4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基]苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]酞嗪‑1‑酮；6‑环丙基‑2‑[2‑甲基‑3‑[6‑[4‑[(3‑氧代哌嗪‑1‑基)甲基]苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑3,4‑二氢异喹啉‑1‑酮；6‑环丙基‑2‑[3‑[6‑[4‑[(4‑羟基‑4‑甲基‑1‑哌啶基)甲基]苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑甲基‑苯基]‑3,4‑二氢异喹啉‑1‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑[4‑[(4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基]苯基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；1‑[[4‑[4‑[3‑(8‑环丙基‑5‑氧‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑4‑基)‑2‑(羟基甲基)苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑6‑基]苯基]甲基]哌啶‑4‑腈；8‑环丙基‑4‑[2‑甲基‑3‑[2‑[4‑[(4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基]苯基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[3‑[2‑[4‑[(4‑乙基哌嗪‑1‑基)甲基]苯基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]‑2‑(羟基甲基)苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑[4‑[(3‑羟基‑3‑甲基‑氮杂环丁烷‑1‑基)甲基]苯基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[3‑[2‑[2‑氟‑4‑[(4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基]苯基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]‑2‑(羟基甲基)苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[3‑[2‑[3‑氟‑4‑[(4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基]苯基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]‑2‑甲基‑苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑[6‑[(4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基]‑3‑吡啶基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[3‑[2‑[6‑[(4‑乙基哌嗪‑1‑基)甲基]‑3‑吡啶基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]‑2‑(羟基甲基)苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；6‑环丙基‑2‑[3‑[6‑[4‑[(4‑羟基‑1‑哌啶基)甲基]苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑甲基‑苯基]‑3,4‑二氢异喹啉‑1‑酮；6‑环丙基‑2‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[6‑[4‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]异喹啉‑1‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[6‑[4‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑甲基‑3‑[6‑[4‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑[4‑(1‑甲基‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑4‑基)苯基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑[4‑(4‑甲基吗啉‑2‑基)苯基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[6‑[1‑(1‑甲基‑4‑哌啶基)吡唑‑4‑基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑甲基‑3‑[6‑[1‑(1‑甲基‑4‑哌啶基)吡唑‑4‑基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；6‑环丙基‑2‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[6‑[1‑(1‑甲基‑4‑哌啶基)吡唑‑4‑基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]异喹啉‑1‑酮；6‑环丙基‑2‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[6‑[4‑(1‑甲基‑4‑哌啶基)苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]异喹啉‑1‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑[1‑(1‑甲基‑4‑哌啶基)吡唑‑4‑基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[6‑[1‑(1‑甲基‑3‑哌啶基)吡唑‑4‑基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑[1‑(1‑甲基氮杂环丁烷‑3‑基)吡唑‑4‑基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑[1‑(1‑异丙基氮杂环丁烷‑3‑基)吡唑‑4‑基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；6‑环丙基‑2‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑[1‑(1‑甲基‑4‑哌啶基)吡唑‑4‑基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]酞嗪‑1‑酮；8‑环丙基‑4‑[3‑[2‑[1‑(1‑乙基氮杂环丁烷‑3‑基)吡唑‑4‑基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]‑2‑(羟基甲基)苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑[6‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)‑3‑吡啶基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑[6‑(1‑异丙基氮杂环丁烷‑3‑基)氧基‑3‑吡啶基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；6‑环丙基‑2‑[3‑[6‑[1‑(1‑乙基‑4‑哌啶基)吡唑‑4‑基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑(羟基甲基)苯基]酞嗪‑1‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑[3‑甲基‑1‑(1‑甲基氮杂环丁烷‑3‑基)吡唑‑4‑基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑[1‑(氧杂环丁烷‑3‑基)吡唑‑4‑基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑(1‑四氢吡喃‑4‑基吡唑‑4‑基)‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[6‑[4‑[(1‑甲基‑4‑哌啶基)氧基]苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[6‑[4‑(1‑甲基氮杂环丁烷‑3‑基)氧基苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；6‑环丙基‑2‑[3‑[6‑[4‑[1‑(2‑羟基乙基)‑4‑哌啶基]苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑甲基‑苯基]异喹啉‑1‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑[5‑[(4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基]‑2‑吡啶基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑6‑氟‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑[5‑[(4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基]‑2‑吡啶基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑[5‑[(4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基]‑2‑吡啶基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢吡啶并[2,3‑f][1,4]氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[3‑[2‑[5‑[(4‑乙基哌嗪‑1‑基)甲基]‑2‑吡啶基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]‑2‑(羟基甲基)苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[3‑[2‑[5‑[(4‑环丙基哌嗪‑1‑基)甲基]‑2‑吡啶基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]‑2‑(羟基甲基)苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑[5‑[(4‑甲基磺酰基哌嗪‑1‑基)甲基]‑2‑吡啶基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑[5‑[(4‑异丙基哌嗪‑1‑基)甲基]‑2‑吡啶基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[3‑[2‑[5‑[(1,1‑二氧‑1,4‑噻嗪烷‑4‑基)甲基]‑2‑吡啶基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]‑2‑(羟基甲基)苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑[5‑[[4‑(2,2,2‑三氟乙基)哌嗪‑1‑基]甲基]‑2‑吡啶基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[3‑[2‑[5‑[(4‑环丙基磺酰基哌嗪‑1‑基)甲基]‑2‑吡啶基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]‑2‑(羟基甲基)苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[3‑[2‑[5‑[(1,1‑二氧‑1,4‑噻嗪烷‑4‑基)甲基]‑2‑吡啶基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]‑2‑(羟基甲基)苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；4‑[[6‑[4‑[3‑(8‑环丙基‑5‑氧‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑4‑基)‑2‑(羟基甲基)苯基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑2‑基]‑3‑吡啶基]甲基]‑N,N‑二甲基‑哌嗪‑1‑羧酰胺；8‑环丙基‑4‑[3‑[2‑[5‑[(4‑乙基哌嗪‑1‑基)甲基]‑2‑吡啶基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]‑2‑(羟基甲基)苯基]‑6‑氟‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[3‑[2‑[4‑(4‑氟‑1‑甲基‑4‑哌啶基)苯基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]‑2‑(羟基甲基)苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[3‑[2‑[4‑(3‑氟‑1‑甲基‑3‑哌啶基)苯基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]‑2‑(羟基甲基)苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑甲基‑3‑[6‑[4‑(4‑甲基哌嗪‑1‑羰基)苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[3‑[6‑[4‑(4‑羟基哌啶‑1‑羰基)苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑甲基‑苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[3‑[6‑[4‑(3‑羟基哌啶‑1‑羰基)苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑甲基‑苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[3‑[6‑[4‑(4‑羟基‑4‑甲基‑哌啶‑1‑羰基)苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑甲基‑苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑甲基‑3‑[6‑[4‑(哌啶‑1‑羰基)苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑甲基‑3‑[6‑[4‑(哌嗪‑1‑羰基)苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；4‑[4‑[3‑(8‑环丙基‑5‑氧‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑4‑基)‑2‑甲基‑苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑6‑基]‑N‑(2,2,2‑三氟乙基)苯甲酰胺；8‑环丙基‑4‑[3‑[6‑[4‑(3‑羟基氮杂环丁烷‑1‑羰基)苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑甲基‑苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑甲基‑3‑[6‑[4‑(吡咯烷‑1‑羰基)苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[3‑[6‑[4‑(4‑甲氧基哌啶‑1‑羰基)苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑甲基‑苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[3‑[6‑[4‑(3‑甲氧基氮杂环丁烷‑1‑羰基)苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑甲基‑苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；1‑[4‑[4‑[3‑(8‑环丙基‑5‑氧‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑4‑基)‑2‑甲基‑苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑6‑基]苯甲酰基]吡咯烷‑2‑羧酸；1‑[4‑[4‑[3‑(8‑环丙基‑5‑氧‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑4‑基)‑2‑甲基‑苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑6‑基]苯甲酰基]哌啶‑3‑羧酸；1‑[4‑[4‑[3‑(8‑环丙基‑5‑氧‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑4‑基)‑2‑甲基‑苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑6‑基]苯甲酰基]哌啶‑4‑羧酸；6‑环丙基‑2‑[2‑甲基‑3‑[6‑[4‑(吗啉‑4‑羰基)苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑3,4‑二氢异喹啉‑1‑酮；6‑环丙基‑2‑[3‑[6‑[4‑(4‑羟基哌啶‑1‑羰基)苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑甲基‑苯基]‑3,4‑二氢异喹啉‑1‑酮；6‑环丙基‑2‑[3‑[6‑[4‑(3‑羟基氮杂环丁烷‑1‑羰基)苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑甲基‑苯基]‑3,4‑二氢异喹啉‑1‑酮；6‑环丙基‑2‑[2‑甲基‑3‑[6‑[4‑(4‑甲基哌嗪‑1‑羰基)苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑3,4‑二氢异喹啉‑1‑酮；6‑环丙基‑2‑[2‑甲基‑3‑[6‑[4‑(哌嗪‑1‑羰基)苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑3,4‑二氢异喹啉‑1‑酮；6‑环丙基‑2‑[3‑[6‑[4‑(4‑羟基哌啶‑1‑羰基)苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑甲基‑苯基]酞嗪‑1‑酮；8‑环丙基‑4‑[3‑[6‑[4‑(4‑羟基哌啶‑1‑羰基)苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑甲基‑苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；6‑[4‑[3‑(8‑环丙基‑5‑氧‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑4‑基)‑2‑(羟基甲基)苯基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑2‑基]吡啶‑3‑羧酰胺；8‑环丙基‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑[5‑(4‑羟基‑4‑甲基‑哌啶‑1‑羰基)‑2‑吡啶基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑[4‑(4‑羟基‑4‑甲基‑哌啶‑1‑羰基)苯基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑6‑氟‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑[5‑(4‑羟基‑4‑甲基‑哌啶‑1‑羰基)‑2‑吡啶基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；7‑环丙基‑2‑[2‑甲基‑3‑(6‑苯基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基)苯基]‑4,5‑二氢‑3H‑2‑苯并吖庚因‑1‑酮；6‑环丙基‑2‑[2‑甲基‑3‑(6‑苯基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基)苯基]‑3,4‑二氢异喹啉‑1‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑甲基‑3‑[6‑(4‑吗啉代苯基)‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；2‑[3‑[2‑氨基‑6‑[4‑[(4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基]苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑甲基‑苯基]‑7‑环丙基‑4,5‑二氢‑3H‑2‑苯并吖庚因‑1‑酮；4‑[3‑[2‑氨基‑6‑(6‑吗啉代‑3‑吡啶基)‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑甲基‑苯基]‑8‑环丙基‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；4‑[3‑[2‑氨基‑6‑[4‑(吗啉‑4‑羰基)苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑甲基‑苯基]‑8‑环丙基‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[3‑[6‑[1‑(3‑羟基丙基)‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑4‑基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑甲基‑苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；7‑环丙基‑2‑[3‑[6‑[1‑(2‑羟基乙基)‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑4‑基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑甲基‑苯基]‑4,5‑二氢‑3H‑2‑苯并吖庚因‑1‑酮；8‑环丙基‑4‑[3‑[6‑[1‑(3‑羟基丙基)‑4‑哌啶基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑甲基‑苯基]‑2,3‑二氢‑1、4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑甲基‑3‑[6‑(1,2,3,6‑四氢吡啶‑5‑基)‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；4‑[4‑[3‑(8‑环丙基‑5‑氧‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑4‑基)‑2‑(羟基甲基)苯基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑2‑基]‑N,N‑二甲基‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑1‑羧酰胺；4‑[3‑(8‑环丙基‑5‑氧‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑4‑基)苯基]‑2‑[4‑[(4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基]苯基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑5‑腈；6‑[4‑[3‑(8‑环丙基‑5‑氧‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑4‑基)‑2‑(羟基甲基)苯基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑2‑基]吡啶‑3‑羧酸；8‑环丙基‑4‑[3‑[2‑[4‑(1,2‑二羟基乙基)苯基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]‑2‑(羟基甲基)苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑[1‑(1‑异丙基氮杂环丁烷‑3‑基)咪唑‑4‑基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；4‑[4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[8‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)‑5‑氧‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑4‑基]苯基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑2‑基]‑N,N‑二甲基‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑1‑羧酰胺；8‑环丙基‑6‑氟‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑(1‑甲基磺酰基‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑4‑基)‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑6‑氟‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑[1‑(氧杂环丁烷‑3‑基)‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑4‑基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；3‑[4‑[4‑[3‑(8‑环丙基‑6‑氟‑5‑氧‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑4‑基)‑2‑(羟基甲基)苯基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑2‑基]‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑1‑基]‑3‑氧‑丙腈；4‑[3‑[2‑[1‑(氮杂环丁烷‑1‑羰基)‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑4‑基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]‑2‑(羟基甲基)苯基]‑8‑环丙基‑6‑氟‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[6‑[1‑(1‑丙‑2‑烯酰基‑3哌啶基)吡唑‑4‑基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；2‑[3‑[4‑[4‑[3‑(8‑环丙基‑5‑氧‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑4‑基)‑2‑(羟基甲基)苯基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑2‑基]吡唑‑1‑基]氮杂环丁烷‑1‑基]乙腈；1‑[4‑[4‑[3‑(8‑环丙基‑5‑氧‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑4‑基)‑2‑甲基‑苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑6‑基]苯基]哌啶‑4‑腈；1‑[4‑[4‑[3‑(8‑环丙基‑5‑氧‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑4‑基)‑2‑甲基‑苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑6‑基]苯基]哌啶‑3‑腈；4‑[3‑[6‑[4‑(4‑氨基哌啶‑1‑羰基)苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑甲基‑苯基]‑8‑环丙基‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；4‑[3‑[6‑[4‑(3‑氨基哌啶‑1‑羰基)苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑甲基‑苯基]‑8‑环丙基‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑甲基‑3‑[6‑[4‑(3‑氧代哌嗪‑1‑羰基)苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑甲基‑3‑[6‑[4‑(4‑甲基‑3‑氧‑哌嗪‑1‑羰基)苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑甲基‑3‑[6‑[4‑[(4‑甲基‑3‑氧‑哌嗪‑1‑基)甲基]苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑甲基‑3‑[6‑[4‑[(3‑氧代哌嗪‑1‑基)甲基]苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；1‑[[4‑[4‑[3‑(8‑环丙基‑5‑氧‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑4‑基)‑2‑甲基‑苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑6‑基]苯基]甲基]哌啶‑4‑腈；1‑[[4‑[4‑[3‑(8‑环丙基‑5‑氧‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑4‑基)‑2‑甲基‑苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑6‑基]苯基]甲基]哌啶‑3‑腈；8‑环丙基‑4‑[3‑[6‑[4‑[(4‑环丙基哌嗪‑1‑基)甲基]苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑甲基‑苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[3‑[6‑[4‑[(4‑乙基哌嗪‑1‑基)甲基]苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑甲基‑苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；6‑环丙基‑2‑[3‑[6‑[4‑[(4‑乙基哌嗪‑1‑基)甲基]苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑甲基‑苯基]‑3,4‑二氢异喹啉‑1‑酮；6‑环丙基‑2‑[3‑[6‑[4‑[(4‑环丙基哌嗪‑1‑基)甲基]苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑甲基‑苯基]‑3,4‑二氢异喹啉‑1‑酮；1‑[[4‑[4‑[3‑(6‑环丙基‑1‑氧‑3,4‑二氢异喹啉‑2‑基)‑2‑甲基‑苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑6‑基]苯基]甲基]哌啶‑4‑腈；1‑[[4‑[4‑[3‑(6‑环丙基‑1‑氧‑3,4‑二氢异喹啉‑2‑基)‑2‑甲基‑苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑6‑基]苯基]甲基]哌啶‑3‑腈；6‑环丙基‑2‑[2‑甲基‑3‑[6‑[4‑[(3‑氧代哌嗪‑1‑基)甲基]苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑3,4‑二氢异喹啉‑1‑酮；6‑环丙基‑2‑[2‑甲基‑3‑[6‑[4‑[(4‑甲基‑3‑氧‑哌嗪‑1‑基)甲基]苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑3,4‑二氢异喹啉‑1‑酮；6‑环丙基‑2‑[2‑甲基‑3‑[6‑[4‑[(4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基]苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]异喹啉‑1‑酮；6‑环丙基‑2‑[2‑甲基‑3‑[6‑[4‑[(4‑甲基‑3‑氧‑哌嗪‑1‑基)甲基]苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]异喹啉‑1‑酮；6‑环丙基‑2‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[6‑[4‑[(4‑甲基‑3‑氧‑哌嗪‑1‑基)甲基]苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]异喹啉‑1‑酮；6‑环丙基‑2‑[3‑[6‑[4‑[(4‑环丙基哌嗪‑1‑基)甲基]苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑(羟基甲基)苯基]异喹啉‑1‑酮；6‑环丙基‑2‑[3‑[6‑[4‑[(4‑乙基哌嗪‑1‑基)甲基]苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑(羟基甲基)苯基]异喹啉‑1‑酮；6‑环丙基‑2‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[6‑[4‑(哌嗪‑1‑基甲基)苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]酞嗪‑1‑酮；6‑环丙基‑2‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[6‑[4‑[(4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基]苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]酞嗪‑1‑酮；6‑环丙基‑2‑[2‑甲基‑3‑[6‑[4‑[(4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基]苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]酞嗪‑1‑酮；2‑[3‑[6‑[4‑[(4‑氨基‑1‑哌啶基)甲基]苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑甲基‑苯基]‑6‑环丙基‑酞嗪‑1‑酮；2‑[3‑[6‑[4‑[(3‑氨基‑1‑哌啶基)甲基]苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑甲基‑苯基]‑6‑环丙基‑酞嗪‑1‑酮；6‑环丙基‑2‑[2‑甲基‑3‑[6‑[4‑(4‑甲基哌嗪‑1‑羰基)苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]酞嗪‑1‑酮；6‑环丙基‑2‑[2‑甲基‑3‑[6‑(4‑吗啉代苯基)‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]酞嗪‑1‑酮；6‑环丙基‑2‑[2‑甲基‑3‑[6‑[4‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]酞嗪‑1‑酮；6‑环丙基‑2‑[3‑[6‑[4‑(1,4‑二甲基哌嗪‑2‑基)苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑甲基‑苯基]酞嗪‑1‑酮；2‑[3‑[2‑氨基‑6‑[4‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑甲基‑苯基]‑6‑环丙基‑酞嗪‑1‑酮；2‑[3‑[2‑氨基‑6‑(4‑吗啉代苯基)‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑甲基‑苯基]‑6‑环丙基‑酞嗪‑1‑酮；2‑[3‑[2‑氨基‑6‑(4‑吗啉代苯基)‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑甲基‑苯基]‑6‑环丙基‑异喹啉‑1‑酮；2‑[3‑[2‑氨基‑6‑(4‑哌嗪‑1‑基苯基)‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑甲基‑苯基]‑6‑环丙基‑异喹啉‑1‑酮；2‑[3‑[2‑氨基‑6‑[4‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑甲基‑苯基]‑6‑环丙基‑异喹啉‑1‑酮；2‑[3‑[2‑氨基‑6‑(1‑甲基吡唑‑4‑基)‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑甲基‑苯基]‑6‑环丙基‑异喹啉‑1‑酮；2‑[3‑[2‑氨基‑6‑[1‑(2‑羟基乙基)吡唑‑4‑基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑甲基‑苯基]‑6‑环丙基‑异喹啉‑1‑酮；2‑[3‑[2‑氨基‑6‑(5‑甲基‑6,7‑二氢‑4H‑吡唑并[1,5‑a]吡嗪‑3‑基)‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑甲基‑苯基]‑6‑环丙基‑异喹啉‑1‑酮；2‑[3‑[2‑氨基‑6‑(6,7‑二氢‑4H‑吡唑并[5,1‑c][1,4]噁嗪‑3‑基)‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑甲基‑苯基]‑6‑环丙基‑异喹啉‑1‑酮；3‑[2‑[2‑甲基‑3‑[6‑[4‑[(4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基]苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑1‑氧‑3,4‑二氢异喹啉‑6‑基]丁酸；2‑[1‑[2‑[2‑甲基‑3‑[6‑[4‑[(4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基]苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑1‑氧‑3,4‑二氢异喹啉‑6‑基]环丙基]乙酸；2‑[2‑甲基‑3‑[6‑[4‑[(4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基]苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑6‑[1‑(1,2,5‑噁二唑‑3‑基)环丙基]‑3,4‑二氢异喹啉‑1‑酮；2‑[2‑甲基‑3‑[6‑(4‑吗啉代苯基)‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑6‑[1‑(1,2,5‑噁二唑‑3‑基)环丙基]‑3,4‑二氢异喹啉‑1‑酮；2‑[1‑[4‑[2‑甲基‑3‑[6‑[4‑[(4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基]苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑5‑氧‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑8‑基]环丙基]乙酸；2‑[1‑[4‑[2‑甲基‑3‑[6‑[4‑(4‑甲基哌嗪‑1‑羰基)苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑5‑氧‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑8‑基]环丙基]乙酸；8‑环丙基‑4‑[2‑甲基‑3‑[6‑[5‑甲基‑1‑[(1‑甲基‑2‑氧‑4‑哌啶基)甲基]咪唑‑4‑基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[3‑[6‑[6‑(4‑羟基‑4‑甲基‑1‑哌啶基)‑3‑吡啶基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑甲基‑苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；2‑环丙基‑6‑[2‑甲基‑3‑[6‑(6‑吗啉代‑3‑吡啶基)‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑7,8‑二氢嘧啶并[5,4‑f][1,4]氧杂吖庚因‑5‑酮；2‑环丙基‑6‑[2‑甲基‑3‑[6‑[6‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)‑3‑吡啶基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑7,8‑二氢嘧啶并[5,4‑f][1,4]氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑甲基‑3‑[6‑[4‑[(3‑甲基‑3,8‑二氮杂双环[3.2.1]辛烷‑8‑基)甲基]苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；4‑[3‑[6‑(2‑环己基三唑‑4‑基)‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑(羟基甲基)苯基]‑8‑环丙基‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[3‑[6‑[4‑[[4‑(2‑羟基乙基)哌嗪‑1‑基]甲基]苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑甲基‑苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；4‑[3‑[6‑[4‑(3‑氮杂双环[3.3.2]癸烷‑3‑基甲基)苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑甲基‑苯基]‑8‑环丙基‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑甲基‑3‑[6‑[5‑(5‑甲基‑2,5‑二氮杂双环[2.2.1]庚烷‑2‑基)‑2‑吡啶基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；7‑环丙基‑2‑甲基‑3‑[2‑甲基‑3‑[6‑[4‑[(4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基]苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]喹唑啉‑4‑酮；7‑环丙基‑2‑甲基‑3‑[2‑甲基‑3‑[6‑[4‑(4‑甲基哌嗪‑1‑羰基)苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]喹唑啉‑4‑酮；1‑[[4‑[4‑[3‑(7‑环丙基‑2‑甲基‑4‑氧‑喹唑啉‑3‑基)‑2‑甲基‑苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑6‑基]苯基]甲基]哌啶‑3‑羧酰胺；6‑环丙基‑2‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[6‑[1‑(1‑甲基‑4‑哌啶基)吡唑‑4‑基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]异喹啉‑1‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑甲基‑3‑[6‑[1‑(1‑甲基‑4‑哌啶基)吡唑‑4‑基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[6‑[1‑(1‑甲基‑4‑哌啶基)吡唑‑4‑基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[6‑[4‑(吗啉代甲基)苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[6‑[4‑[(4‑羟基‑4‑甲基‑1‑哌啶基)甲基]苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[3‑[6‑[4‑[(4‑乙基哌嗪‑1‑基)甲基]苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑(羟基甲基)苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[6‑[1‑[(3R)‑1‑甲基‑3‑哌啶基]吡唑‑4‑基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[6‑[1‑[(3S)‑1‑甲基‑3‑哌啶基]吡唑‑4‑基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[3‑[6‑[1‑[(3S)‑1‑乙基‑3‑哌啶基]吡唑‑4‑基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑(羟基甲基)苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[3‑[6‑[1‑[(3R)‑1‑乙基‑3‑哌啶基]吡唑‑4‑基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑(羟基甲基)苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[3‑[6‑[1‑(1‑乙基‑4‑哌啶基)吡唑‑4‑基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑(羟基甲基)苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[6‑[5‑[(1‑甲基‑4‑哌啶基)氧基]‑2‑吡啶基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[3‑[6‑[5‑[(1‑乙基‑4‑哌啶基)氧基]‑2‑吡啶基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑(羟基甲基)苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[6‑[5‑(1‑甲基氮杂环丁烷‑3‑基)氧基‑2‑吡啶基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[3‑[6‑[5‑(1‑乙基氮杂环丁烷‑3‑基)氧基‑2‑吡啶基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑(羟基甲基)苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；6‑环丙基‑2‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[6‑[1‑(1‑甲基‑4‑哌啶基)吡唑‑4‑基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]酞嗪‑1‑酮；6‑环丙基‑2‑[3‑[6‑[1‑(1‑乙基‑4‑哌啶基)吡唑‑4‑基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑(羟基甲基)苯基]酞嗪‑1‑酮；6‑环丙基‑2‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[6‑[1‑[(3R)‑1‑甲基‑3‑哌啶基]吡唑‑4‑基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]酞嗪‑1‑酮；6‑环丙基‑2‑[3‑[6‑[1‑[(3R)‑1‑乙基‑3‑哌啶基]吡唑‑4‑基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑(羟基甲基)苯基]酞嗪‑1‑酮；6‑环丙基‑2‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[6‑[1‑[(3S)‑1‑甲基‑3‑哌啶基]吡唑‑4‑基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]酞嗪‑1‑酮；6‑环丙基‑2‑[3‑[6‑[1‑[(3S)‑1‑乙基‑3‑哌啶基]吡唑‑4‑基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑(羟基甲基)苯基]酞嗪‑1‑酮；6‑环丙基‑2‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[6‑[5‑[(1‑甲基‑4‑哌啶基)氧基]‑2吡啶基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]酞嗪‑1‑酮；6‑环丙基‑2‑[3‑[6‑[5‑[(1‑乙基‑4‑哌啶基)氧基]‑2‑吡啶基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑(羟基甲基)苯基]酞嗪‑1‑酮；6‑环丙基‑2‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[6‑[5‑(1‑甲基氮杂环丁烷‑3‑基)氧基‑2‑吡啶基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]酞嗪‑1‑酮；6‑环丙基‑2‑[3‑[6‑[5‑(1‑乙基氮杂环丁烷‑3‑基)氧基‑2‑吡啶基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑(羟基甲基)苯基]酞嗪‑1‑酮；6‑环丙基‑2‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[6‑[1‑(1‑甲基‑4‑哌啶基基)‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑4‑基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]酞嗪‑1‑酮；6‑环丙基‑2‑[3‑[6‑[1‑(1‑乙基‑4‑哌啶基)‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑4‑基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑(羟基甲基)苯基]酞嗪‑1‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[6‑[1‑(1‑甲基‑4‑哌啶基)‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑4‑基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[3‑[6‑[1‑(1‑乙基‑4‑哌啶基)‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑4‑基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑(羟基甲基)苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[6‑[5‑(1‑甲基‑4‑哌啶基)‑2‑吡啶基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[6‑[5‑(1‑甲基‑3‑哌啶基)‑2‑吡啶基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；6‑环丙基‑2‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[6‑[5‑(1‑甲基‑3‑哌啶基)‑2‑吡啶基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]酞嗪‑1‑酮和6‑环丙基‑2‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[6‑[5‑(1‑甲基‑4‑哌啶基)‑2‑吡啶基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]酞嗪‑1‑酮.4‑[4‑[3‑(8‑环丙基‑6‑氟‑5‑氧‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑4‑基)‑2‑(羟基甲基)苯基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑2‑基]‑N,N‑二甲基‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑1‑羧酰胺；8‑环丙基‑6‑氟‑4‑[3‑[2‑[1‑(2‑羟基乙基)‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑4‑基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]‑2‑(羟基甲基)苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑6‑氟‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑[1‑(2‑羟基丙酰基)‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑4‑基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑6‑氟‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑(1‑甲基磺酰基‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑4‑基)‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；4‑[4‑[3‑(8‑环丙基‑6‑氟‑5‑氧‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑4‑基)‑2‑(羟基甲基)苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑6‑基]‑N,N‑二甲基‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑1‑羧酰胺；8‑环丙基‑6‑氟‑4‑[3‑[6‑[1‑(3‑羟基氮杂环丁烷‑1‑羰基)‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑4‑基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]‑2‑(羟基甲基)苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；4‑[4‑[3‑[8‑(1‑氟环丙基)‑5‑氧‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑4‑基]‑2‑(羟基甲基)苯基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑2‑基]‑N,N‑二甲基‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑1‑羧酰胺；4‑[4‑[3‑[8‑(1‑羟基环丙基)‑5‑氧‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑4‑基]‑2‑(羟基甲基)苯基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑2‑基]‑N,N‑二甲基‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑1‑羧酰胺；4‑[4‑[3‑(8‑环丙基‑6‑氟‑5‑氧‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑4‑基)‑5‑氟‑2‑(羟基甲基)苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑6‑基]‑N,N‑二甲基‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑1‑羧酰胺；4‑[4‑[3‑(8‑环丙基‑6‑氟‑5‑氧‑2,3‑二氢吡啶并[3,2‑f][1,4]氧杂吖庚因‑4‑基)‑5‑氟‑2‑(羟基甲基)苯基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑6‑基]‑N,N‑二甲基‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑1‑羧酰胺；8‑环丙基‑6‑氟‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑[5‑(4‑羟基‑4‑甲基‑哌啶‑1‑羰基)‑2‑吡啶基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑[5‑(4‑羟基‑4‑甲基‑哌啶‑1‑羰基)‑2‑吡啶基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑6‑氟‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑[5‑(4‑羟基‑4‑甲基‑哌啶‑1‑羰基)‑2‑吡啶基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢吡啶并[3,2‑f][1,4]氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑6‑氟‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑[5‑(4‑羟基‑4‑甲基‑哌啶‑1‑羰基)‑2‑吡啶基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1H‑1,4‑苯并二氮吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[3‑[2‑[5‑[(2,4‑二甲基哌嗪‑1‑基)甲基]‑2‑吡啶基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]‑2‑(羟基甲基)苯基]‑6‑氟‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[3‑[2‑[5‑[(2,4‑二甲基哌嗪‑1‑基)甲基]‑2‑吡啶基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]‑5‑氟‑2‑(羟基甲基)苯基]‑6‑氟‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[3‑[2‑[5‑[1‑(3,4‑二甲基哌嗪‑1‑基)乙基]‑2‑吡啶基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]‑5‑氟‑2‑(羟基甲基)苯基]‑6‑氟‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑6‑氟‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑[5‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)‑2‑吡啶基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑6‑氟‑4‑[3‑[2‑[5‑[4‑(2‑羟基乙基)哌嗪‑1‑基]‑2‑吡啶基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]‑2‑(羟基甲基)苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；6‑氟‑8‑(1‑羟基环丙基)‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑[5‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)‑2‑吡啶基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；6‑氟‑8‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑[5‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)‑2‑吡啶基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[6‑[1‑(氧杂环丁烷‑3‑基)咪唑‑4‑基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑[1‑(氧杂环丁烷‑3‑基)咪唑‑4‑基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑[1‑(氧杂环丁烷‑3‑基)咪唑‑4‑基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[6‑[1‑(氧杂环丁烷‑3‑基)咪唑‑4‑基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑6‑氟‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑[1‑(氧杂环丁烷‑3‑基)咪唑‑4‑基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑6‑氟‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[6‑[1‑(氧杂环丁烷‑3‑基)咪唑‑4‑基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；6‑氟‑8‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[6‑[1‑(氧杂环丁烷‑3‑基)咪唑‑4‑基]‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；6‑氟‑8‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑[1‑(氧杂环丁烷‑3‑基)咪唑‑4‑基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑6‑氟‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑(1‑四氢吡喃‑4‑基咪唑‑4‑基)‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；6‑氟‑8‑(1‑羟基‑1‑甲基乙基)‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑(1‑四氢吡喃‑4‑基咪唑‑‑4‑基)‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑6‑氟‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑[1‑(氧杂环丁烷‑3‑基)‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑4‑基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；6‑氟‑8‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑[1‑(氧杂环丁烷‑3‑基)‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑4‑基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑6‑氟‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑(1‑四氢吡喃‑4‑基‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑4‑基)‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；6‑氟‑8‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑(1‑四氢吡喃‑4‑基‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑4‑基)‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑6‑氟‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑[1‑(3‑羟基‑3‑甲基‑氮杂环丁烷‑1‑羰基)‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑4‑基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；6‑氟‑8‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑[1‑(3‑羟基‑3‑甲基‑氮杂环丁烷‑1‑羰基)‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑4‑基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；4‑[3‑[2‑[1‑(氮杂环丁烷‑1‑羰基)‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑4‑基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]‑2‑(羟基甲基)苯基]‑8‑环丙基‑6‑氟‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；3‑[4‑[4‑[3‑(8‑环丙基‑6‑氟‑5‑氧‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑4‑基)‑2‑(羟基甲基)苯基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑2‑基]‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑1‑基]‑3‑氧‑丙腈；8‑环丙基‑6‑氟‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑[1‑(2‑羟基丙酰基)‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑4‑基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑6‑氟‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑(1‑甲基磺酰基‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑4‑基)‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑6‑氟‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑[1‑(3,3,3‑三氟代丙酰基)‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑4‑基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；4‑[3‑[2‑[1‑(氮杂环丁烷‑1‑羰基)‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑4‑基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]‑2‑(羟基甲基)苯基]‑6‑氟‑8‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；3‑[4‑[4‑[3‑[6‑氟‑8‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)‑5‑氧‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑4‑基]‑2‑(羟基甲基)苯基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑2‑基]‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑1‑基]‑3‑氧‑丙腈；6‑氟‑8‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑[1‑(2‑羟基丙酰基)‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑4‑基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；6‑氟‑8‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑[1‑(3,3,3‑三氟代丙酰基)‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑4‑基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；6‑氟‑8‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)‑4‑[2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑(1‑甲基磺酰基‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑4‑基)‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；6‑氟‑8‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)‑4‑[3‑(羟基甲基)‑4‑[2‑(1‑甲基磺酰基‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑4‑基)‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]‑2‑吡啶基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；8‑环丙基‑6‑氟‑4‑[3‑(羟基甲基)‑4‑[2‑(1‑甲基磺酰基‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑4‑基)‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]‑2‑吡啶基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；3‑[4‑[4‑[2‑[6‑氟‑8‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)‑5‑氧‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑4‑基]‑3‑(羟基甲基)‑4‑吡啶基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑2‑基]‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑1‑基]‑3‑氧‑丙腈；3‑[4‑[4‑[2‑(8‑环丙基‑6‑氟‑5‑氧‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑4‑基)‑3‑(羟基甲基)‑4‑吡啶基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑2‑基]‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑1‑基]‑3‑氧‑丙腈；4‑[4‑[2‑[1‑(氮杂环丁烷‑1‑羰基)‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑4‑基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]‑3‑(羟基甲基)‑2‑吡啶基]‑6‑氟‑8‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；4‑[4‑[2‑[1‑(氮杂环丁烷‑1‑羰基)‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑4‑基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]‑3‑(羟基甲基)‑2‑吡啶基]‑8‑环丙基‑6‑氟‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；4‑[4‑[2‑(8‑环丙基‑6‑氟‑5‑氧‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑4‑基)‑3‑(羟基甲基)‑4‑吡啶基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑2‑基]‑N,N‑二甲基‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑1‑羧酰胺；4‑[4‑[2‑[6‑氟‑8‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)‑5‑氧‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑4‑基]‑3‑(羟基甲基)‑4‑吡啶基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑2‑基]‑N,N‑二甲基‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑1‑羧酰胺；4‑[4‑[5‑氟‑3‑[6‑氟‑8‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)‑5‑氧‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑4‑基]‑2‑(羟基甲基)苯基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑2‑基]‑N,N‑二甲基‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑1‑羧酰胺；4‑[4‑[3‑(8‑环丙基‑6‑氟‑5‑氧‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑4‑基)‑5‑氟‑2‑(羟基甲基)苯基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑2‑基]‑N,N‑二甲基‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑1‑羧酰胺；4‑[3‑[2‑[1‑(氮杂环丁烷‑1‑羰基)‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑4‑基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]‑5‑氟‑2‑(羟基甲基)苯基]‑8‑环丙基‑6‑氟‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；4‑[3‑[2‑[1‑(氮杂环丁烷‑1‑羰基)‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑4‑基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]‑5‑氟‑2‑(羟基甲基)苯基]‑6‑氟‑8‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；3‑[4‑[4‑[5‑氟‑3‑[6‑氟‑8‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)‑5‑氧‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑4‑基]‑2‑(羟基甲基)苯基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑2‑基]‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑1‑基]‑3‑氧‑丙腈；3‑[4‑[4‑[3‑(8‑环丙基‑6‑氟‑5‑氧‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑4‑基)‑5‑氟‑2‑(羟基甲基)苯基]‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑2‑基]‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑1‑基]‑3‑氧‑丙腈；8‑环丙基‑6‑氟‑4‑[5‑氟‑2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑(1‑甲基磺酰基‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑4‑基)‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮；6‑氟‑4‑[5‑氟‑2‑(羟基甲基)‑3‑[2‑(1‑甲基磺酰基‑3,6‑二氢‑2H‑吡啶‑4‑基)‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑4‑基]苯基]‑8‑(1‑羟基‑1‑甲基‑乙基)‑2,3‑二氢‑1,4‑苯并氧杂吖庚因‑5‑酮。