[发明专利]一种Plk激酶抑制剂药物中间体7-氨基-2,3-二氢苯并呋喃-4-甲酸的制备方法有效
| 申请号： | 201310732697.7 | 申请日： | 2013-12-27 |
| 公开（公告）号： | CN103664845A | 公开（公告）日： | 2014-03-26 |
| 发明（设计）人： | 林开朝;莫国宁;薛海鹏;闵雄 | 申请（专利权）人： | 湖南欧亚生物有限公司 |
| 主分类号： | C07D307/79 | 分类号： | C07D307/79 |
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| 地址： | 410331 湖南省*** | 国省代码： | 湖南;43 |
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| 摘要： | 一种Plk激酶抑制剂药物中间体7-氨基-2,3-二氢苯并呋喃-4-甲酸（I）的制备方法，是以3-羟基-4-硝基苯甲酸为起始原料，首先酯化，然后在碱缚酸剂条件下与2-卤乙醛或2-卤缩乙醛缩合实现羟基上烷基化，接着经质子酸或Lewis酸催化进行傅克反应，关环得7-硝基苯并呋喃-4-甲酸甲酯，最后催化氢化还原和水解，制备得到高收率的7-氨基-2,3-二氢苯并呋喃-4-甲酸（I）。本发明简化和优化了合成路线，减少了反应步骤，简化工艺，降低成本，产品得率高，可以大量生产来满足使用需求，适用于工业化生产。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 plk 激酶 抑制剂 药物 中间体 氨基 二氢苯 呋喃 甲酸 制备 方法 | ||
【主权项】：
1.一种Plk激酶抑制剂药物中间体为7-氨基-2,3-二氢苯并呋喃-4-甲酸（I），其化学结构式为：![]()
（I）其特征是，中间体（I）的制备方法，包括如下步骤：(1)以3-羟基-4-硝基苯甲酸为起始原料放在甲醇溶液中，加入浓硫酸作催化剂，加热回流进行酯化反应，制备得到3-羟基-4-硝基苯甲酸甲酯，反应方程式为：![]()
(2) 由步骤(1)得到的3-羟基-4-硝基苯甲酸甲酯溶于非质子溶剂，在碱缚酸剂和高温的条件下，与2-卤乙醛或2-卤缩乙醛进行缩合反应，制备得到2-(6-硝基-3-甲氧羰基苯氧基)乙醛或缩乙醛类化合物，反应方程式为：![]()
式中，X为氯或溴；R为H、C1-C4直链烷基或支链烷基；(3) 由步骤(2)得到的2-(6-硝基-3-甲氧羰基苯氧基)乙醛或缩乙醛类化合物在有机溶剂中和质子酸或Lewis酸催化下，进行傅克反应，关环得7-硝基苯并呋喃-4-甲酸甲酯，反应方程式为：![]()
式中，R为H、C1-C4直链烷基或支链烷基；(4) 由步骤(3)得到的7-硝基苯并呋喃-4-甲酸甲酯进行催化氢化还原反应，制备得到7-氨基-2,3-二氢苯并呋喃-4-甲酸甲酯，反应方程式为：![]()
(5) 由步骤(4)得到的7-氨基-2,3-二氢苯并呋喃-4-甲酸甲酯进行水解反应，制备得到7-氨基-2,3-二氢苯并呋喃-4-甲酸（I），反应方程式为：![]()
（I）。
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