[发明专利]雷美替胺中间体的制备方法

摘要

本发明涉及雷美替胺中间体的制备方法，包括以下步骤：将氰甲基磷酸二乙酯加入有机溶剂中进行搅拌，分批加入碱，再滴加化合物Ⅰ溶液进行反应，萃取、洗涤和干燥，获得化合物Ⅱ；在反应容器中加入有机溶剂、氯化铝和四氢铝锂，然后滴加化合物Ⅱ溶液，先低温反应，再室温反应，将反应液的pH值调至8～9，过滤，将滤液干燥，得到固体化合物，将所述固体化合物在DCM中溶解后加入HCl/EtOH，调pH值至酸性，过滤烘干后得到化合物Ⅲ，在不同的催化剂作用下高压氢化，分别得到化合物Ⅳ、化合物V和化合物VI。本发明的工艺简单，产率高，成本低，目标产物的纯度高，有利于雷美替胺关键中间体的大规模生产。

主权项

1.一种2-（1,6,7,8-四氢-2H-茚并-[5,4-b]呋喃-8-亚基）乙胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤（1），将氰甲基磷酸二乙酯加入有机溶剂中进行搅拌，并在温度为-20℃～40℃的条件下分批加入碱，搅拌，然后缓慢滴加溶于有机溶剂的化合物Ⅰ溶液，加料完毕后继续搅拌直至反应完全，反应液经过萃取、洗涤、干燥、旋干处理，获得化合物Ⅱ，所述化合物Ⅰ与所述氰甲基磷酸二乙酯的摩尔比为1:0.8～5，其反应方程式为：；             （Ⅰ）                            (Ⅱ)步骤（2），在反应容器中加入有机溶剂，降温，分批加入氯化铝，再在温度为-40℃～30℃条件下分批加入四氢铝锂，搅拌，然后缓慢滴加溶于有机溶剂的所述化合物Ⅱ溶液，滴毕后在-10℃～0℃下反应一小时，然后在室温下反应至原料反应完全，反应液加水淬灭至无明显气泡，用饱和的碱性水溶液将反应液的pH值调至8～9，过滤除去絮状物，滤液干燥、旋干后得到固体化合物，将所述固体化合物在二氯甲烷中溶解后一次性加入过量的HCl/EtOH，析出大量的白色固体，然后调pH值至酸性，过滤烘干后得到2-（1,6,7,8-四氢-2H-茚并-[5,4-b]呋喃-8-亚基）乙胺盐酸盐，即化合物Ⅲ；所述化合物Ⅱ与所述四氢铝锂的摩尔比为1:0.8～3；所述化合物Ⅱ与所述氯化铝的摩尔比为1:0.5～3，其反应方程式为：(II)                              (Ⅲ)          。