[发明专利]盐酸胍法辛的制备方法

摘要

本发明公开了一种盐酸胍法辛的制备方法。首先以2,6-二氯苯乙酸和甲醇为原料，以浓硫酸为催化剂，通过酯化反应得到2,6-二氯苯乙酸甲酯；将工业级乙醇钠乙醇溶液与盐酸胍反应，得到游离胍乙醇溶液；将所得2,6-二氯苯乙酸甲酯溶于无水乙醇中得到2,6-二氯苯乙酸甲酯溶液，利用2,6-二氯苯乙酸甲酯溶液和游离胍乙醇溶液进行反应，得到胍法辛；最后将所得胍法辛溶于无水乙醇中并加入氯化氢乙醇溶液进行反应，处理后得到产品盐酸胍法辛。本发明选用了成本低廉来源广泛的工业级乙醇钠乙醇溶液改进了游离胍的制备，避免使用价格较贵的异丙醇钠和异丙醇，使得成本大大降低，操作更加简便，工艺稳定；并且收率及纯度得到了提高。

主权项

一种盐酸胍法辛的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：a、2,6‑二氯苯乙酸甲酯的制备：以2,6‑二氯苯乙酸和甲醇为原料，以浓硫酸为催化剂，首先将原料甲醇加入反应容器中，然后加入原料2,6‑二氯苯乙酸，滴加催化剂浓硫酸，进行加热回流，2,6‑二氯苯乙酸和甲醇在80～90 ℃下进行酯化反应，经TLC测定至原料点消失，则为酯化反应终点；酯化反应结束后除去过量的甲醇，将所得反应液倒入冰水中混合得到溶液，然后采用乙酸乙酯对得到的溶液进行萃取，萃取后合并有机相，采用饱和碳酸氢钠对所得有机相进行洗涤、无水硫酸钠进行干燥、过滤，最后蒸除乙酸乙酯，得到无色透明液体即为2,6‑二氯苯乙酸甲酯；所述甲醇加入的体积量为2,6‑二氯苯乙酸质量的4～6倍；所述浓硫酸的加入量为2,6‑二氯苯乙酸摩尔量的1～3倍；b、游离胍乙醇溶液的制备：首先将无水乙醇加入到工业级乙醇钠中充分溶解，得到工业级乙醇钠乙醇溶液，然后在室温条件下加入盐酸胍，盐酸胍加入的质量为工业级乙醇钠质量的1～2倍，加入后进行充分搅拌，反应16～24 h，反应结束后进行过滤，得到游离胍乙醇溶液；c、胍法辛的制备：将步骤a制备得到的2,6‑二氯苯乙酸甲酯溶于体积为2,6‑二氯苯乙酸甲酯质量2～4倍的无水乙醇中，得到2,6‑二氯苯乙酸甲酯溶液；然后滴加2～3倍于2,6‑二氯苯乙酸甲酯溶液体积量的步骤b制备的游离胍乙醇溶液进行搅拌，在室温条件下进行反应，经TLC测定，当2,6‑二氯苯乙酸甲酯的点消失时，则反应到终点，反应结束后旋干乙醇，将所得反应物采用二氯甲烷进行洗涤、抽滤，抽滤后进行真空干燥，干燥后得到白色固体即为胍法辛；d、盐酸胍法辛的制备：将步骤c制备的胍法辛加入1～2倍体积量的无水乙醇中进行搅拌悬浮，然后滴加1～2倍体积量的氯化氢乙醇溶液进行搅拌，在20～40℃条件下反应6～12h，反应后得到反应产物，对其所得反应产物进行过滤，过滤后进行真空干燥，干燥后得到白色固体为盐酸胍法辛产品。