[发明专利]鲁比前列酮或其中间体的制备方法有效
申请号: | 201110321628.8 | 申请日: | 2011-10-21 |
公开(公告)号: | CN103058907A | 公开(公告)日: | 2013-04-24 |
发明(设计)人: | 梅三林;刘勇;潘新;夏有友;王朝东 | 申请(专利权)人: | 武汉启瑞药业有限公司;上海美悦生物科技发展有限公司 |
主分类号: | C07C405/00 | 分类号: | C07C405/00;C07D311/94 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 430223 湖北*** | 国省代码: | 湖北;42 |
权利要求书: | 查看更多 | 说明书: | 查看更多 |
摘要: | 本发明公开了一种制备如式7所示的鲁比前列酮的中间体的新方法,具体包括以下步骤:(1)如式1所示的化合物通过与叔丁基二甲基氯硅烷反应选择性保护伯羟基,得到如式2所示的化合物;(2)化合物2在催化剂作用下上保护基,得到如式3所示的化合物;(3)化合物3通过二异丁基氢化铝还原后经魏锑希反应(Wittig)得到如式4所示的羧酸;(4)化合物4在乙腈溶剂中通过保护基保护得到如式5所示的化合物;(5)化合物5通过脱除保护基团叔丁基二甲基硅烷得到如式6所示的化合物;和(6)化合物6通过氧化剂氧化后再通过与式10所示的化合物反应得到纯度较高的如式7所示的化合物。 | ||
搜索关键词: | 前列 中间体 制备 方法 | ||
【主权项】:
一种如式7所示的鲁比前列酮的中间体的制备方法,其特征在于,所述的方法包括以下步骤:(1)如式1所示的化合物通过与叔丁基二甲基氯硅烷反应选择性保护伯羟基,得到如式2所示的化合物;(2)化合物2在催化剂作用下上保护基,得到如式3所示的化合物;(3)化合物3通过二异丁基氢化铝还原后经魏锑希反应(Wittig)得到如式4所示的羧酸;(4)化合物4在乙腈溶剂中通过保护基保护羧基得到如式5所示的化合物;(5)化合物5通过脱除保护基团叔丁基二甲基硅烷得到如式6所示的化合物;和(6)化合物6通过氧化剂氧化后再通过与式10所示的化合物反应得到纯度较高的如式7所示的化合物。
下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于武汉启瑞药业有限公司;上海美悦生物科技发展有限公司,未经武汉启瑞药业有限公司;上海美悦生物科技发展有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服】
本文链接:http://www.vipzhuanli.com/patent/201110321628.8/,转载请声明来源钻瓜专利网。
- 同类专利
- 一种纯化贝美前列素的方法-201711264254.4
- 陈英杰;刘念;冉海琳;吴佳 - 重庆药友制药有限责任公司;重庆凯林制药有限公司
- 2017-12-05 - 2019-10-29 - C07C405/00
- 本发明提供了一种除去贝美前列素粗品中5,6‑反式异构体杂质的方法,通过对贝美前列素粗品衍生、柱层析除去5,6‑反式异构体杂质,再通过解离得到高纯度贝美前列素,可进一步重结晶。
- 由前列腺素类似物与多元醇构成的共晶复合物以及含有该共晶复合物的组合物-201910710189.6
- 向飞;张守波;肖爱萍 - 黄泳华
- 2019-08-02 - 2019-10-25 - C07C405/00
- 本发明提供了一种由前列腺素类似物与多元醇构成的共晶复合物以及含有该共晶复合物的组合物,其特征在于,所述前列腺素类似物是选自拉胆前列素、贝美前列素、曲伏前列素、他氟前列素与Latanoprostene Bunod中的一种;所述多元醇是选自山梨醇、甘露醇、乳糖与葡萄糖中的一种。本发明所述的共晶复合物具有较高的熔点与溶解度,一方面避免了前列腺素类似物因为油状形态而给储存、转移所带来的不便,另一方面可制成浓度较高的滴眼液,从而提高降眼压效果。
- 用于制备无异构体的前列腺素的方法和中间体-201910505100.2
- 魏士益;叶有芝;许敏冠;高立达 - 佳和桂科技股份有限公司
- 2014-08-14 - 2019-08-27 - C07C405/00
- 本申请涉及用于制备无异构体的前列腺素的方法和中间体。本发明提供用于制备实质上不含5,6‑反式异构体的式I‑2化合物的新颖方法:其中R2、R3和R4如说明书中所定义。本发明还提供用于制备无异构体的前列腺素和其衍生物的新颖中间体。
- 用于制备无异构体的前列腺素的方法和中间体-201410400057.0
- 魏士益;叶有芝;许敏冠;高立达 - 佳和桂科技股份有限公司
- 2014-08-14 - 2019-07-05 - C07C405/00
- 本发明提供用于制备实质上不含5,6‑反式异构体的式I‑2化合物的新颖方法:其中R2、R3和R4如说明书中所定义。本发明还提供用于制备无异构体的前列腺素和其衍生物的新颖中间体。
- 用于制备前列腺素酰胺的新的方法-201610657048.9
- G.哈瓦西;T.基斯;I.霍托巴吉;Z.卡多斯;I.拉兹洛菲;Z.比肖夫;A.伯蒂斯 - 奇诺因私人有限公司
- 2012-05-25 - 2019-06-14 - C07C405/00
- 本发明的主题为制备通式I的前列腺素酰胺的方法,‑其中在式中用虚线标示的键可以是单键或双键,在位置5,6及13,14为双键的情形下,其可以是顺式或反式取向,Q表示羟基且Z表示羟基或氧代基团,R1及R2独立地表示氢原子或直链或支链的C1‑10烷基或芳烷基,任选地经‑ONO2、芳烷基或芳基取代,其含有杂原子,R3表示直链或支链、饱和或不饱和的C4‑6烃基,或C4‑10烷基环烷基或环烷基,或任选地经烷基或卤素原子取代的苯基、C7‑10烷基芳基或杂芳基,Y表示(CH2)n基团或O原子或S原子,且其中n=0‑3。
- 氨基丁三醇前列腺素F2α的合成方法-201611236550.9
- 岑桂英;任玉琴;钱星宇;吴国林;何玲飞 - 宁波第二激素厂
- 2016-12-28 - 2019-04-12 - C07C405/00
- 本发明公开了一种氨基丁三醇前列腺素F2α的合成方法,以化合物(‑)‑Corey内酯二醇为原料,经氧化反应后制得内酯醛,内酯醛与下侧链经维蒂希‑霍纳尔反应拼接得到烯烃,所述烯烃中的双羰基经还原后得到醇类,再与上侧链经叶立德‑维蒂希反应得到前列腺素F2α,再将前列腺素F2α溶解于氨基丁三醇后析晶得到氨基丁三醇前列腺素F2α。该合成方法,无需贵金属催化剂,副反应少,收率高,成本低,污染少,适合于工业化大生产。
- 具有快速皮肤穿透速度的带正电荷的水溶性的前列腺素及相关化合物的前药-201510494735.9
- 于崇曦;徐丽娜 - 于崇曦;上海泰飞尔生化技术有限公司
- 2006-10-02 - 2019-01-22 - C07C405/00
- 本发明涉及具有通式(2)“结构式2”的结构的带有正电荷的前列腺素、前列腺环素及相关化合物的前药的设计与合成。上述通式(2)“结构式2”所表示的化合物可以由保护的前列腺素、前列腺环素及相关化合物与适当的醇、硫醇或胺与偶合剂反应制备获得。这些前药可用于治疗人或动物的任何前列腺素、前列腺环素及相关化合物可治疗的状态。通过前药的控释透皮给药系统可以使血液中前列腺素、前列腺环素及相关化合物的浓度稳定在最佳的治疗浓度,提升疗效并减少前列腺素、前列腺环素及相关化合物产生的副作用。这些前药的透皮给药的另一大好处是给药更加方便,特别是对儿童给药。
- 新型的前列腺素衍生物-201780028668.9
- 安田新;松村靖;泽田和好;难波宏好;田口一贵 - AGC株式会社;日本脏器制药株式会社
- 2017-05-09 - 2018-12-21 - C07C405/00
- 本发明涉及在ω链具有炔基的新型前列腺素衍生物、特别是在2位具有双键、在ω链具有炔基的新型前列腺素衍生物、及含有该化合物作为有效成分的药物。根据本发明,可以提供式(1):[式中的各记号如本说明书中所定义。]所示的化合物或其药学上允许的盐或者它们的环糊精包接化合物、及含有该化合物作为有效成分的药物、特别是用于预防或治疗伴随椎管狭窄症或慢性动脉闭塞症的血流障碍的药物。
- 一种简便高效合成地诺前列素的方法-201711421105.4
- 郑飞剑;张江平;赵欢;张立军;王萍;陈思涵;赖育来;吴进泉 - 厦门欧瑞捷生物科技有限公司
- 2017-12-25 - 2018-11-20 - C07C405/00
- 本发明提供一种简便高效合成地诺前列素的方法,具体合成步骤如下:将左旋科里内酯二醇选择性氧化为含醛基的科里内酯单醇——化合物I;化合物I与2‑氧代庚基膦酸二甲酯发生霍纳尔-沃兹沃思-埃蒙斯反应,生成反式产物化合物II;将内酯还原为醇,得中间体——化合物III;将中间体III选择性氧化伯醇,得中间体——化合物IV;将化合物IV经过Witting反应,生成地诺前列素。采用本发明提供一种简便高效合成地诺前列素的方法,原料简单易得,设备要求简单;步骤简短,容易实现工业化生产;整个过程中没有使用到重金属或者其他强致癌物;中间体纯化方法简单、杂质容易控制。
- 前列腺素类似物的制备方法和用途-201610218205.6
- 魏威 - 魏威
- 2016-04-08 - 2018-06-22 - C07C405/00
- 本发明提出了前列腺素类似物的制备方法和用途,该方法包括使式1所示化合物与二氯二氰基苯醌接触,以便获得式2所示化合物。该方法步骤简单、方便,反应条件温和,且目标产物收率和纯度高。
- 一种高纯度他氟前列素及其类似化合物的制备方法及中间体化合物-201610200791.1
- 张健;王润卿;俞蒋辉 - 苏州朗科生物技术有限公司
- 2016-03-25 - 2017-10-03 - C07C405/00
- 本发明属于医药技术领域,涉及一种他氟前列素及其类似化合物的制备方法及相关中间体,包括以结构如下所示的4‑酯基‑丁基三苯基溴化膦为witting反应试剂其中R为烷基或芳基。该方法简易可行,方便工业化生产,制得基本不含ω链反式异构体的他氟前列素及其类似物。
- 一种卡前列酯的纯化制备方法-201510211073.X
- 冯利艳;王玉军;林海;梁志敏;徐瑞;王雅倩;周联波;吕正敏 - 东北制药集团股份有限公司
- 2015-04-29 - 2017-09-19 - C07C405/00
- 本发明涉及化合物纯化制备领域中的一种高纯度卡前列酯的纯化制备方法。所述方法包括如下步骤(1)将含有卡前列酯的粗品进行反相高效液相制备色谱分离纯化,得到卡前列酯洗脱液,所述的反相高效液相制备色谱的柱填料是十八烷基硅烷键合硅胶;所述方法还包括步骤(2)将步骤(1)中所得的卡前列酯洗脱液浓缩,然后用第一有机溶媒进行萃取,浓缩得油状物;所述方法还包括步骤(3)以第二有机溶媒溶解步骤(2)所得的油状物,再加入非极性有机溶媒析晶得卡前列酯。该方法所得到的卡前列酯的HPLC纯度至少为98.0%,该纯化方法的处理效率高,样品载量大,可进行批循环纯化,溶媒易回收,工艺稳定;结晶条件温和,产品收率高。
- 一种制备鲁比前列酮的中间体、其制备方法以及通过其制备鲁比前列酮的方法-201210435054.1
- 张富尧;高书三 - 上海源力生物技术有限公司
- 2012-11-02 - 2017-02-15 - C07C405/00
- 本发明涉及一种制备鲁比前列酮的中间体、其制备方法以及通过其制备鲁比前列酮的方法。更加特别地涉及一种用于制备鲁比前列酮(lubiprostone,如式I所示)的式V所示化合物,其制备方法,以及通过该化合物制备鲁比前列酮的方法,所述方法通过如式V所示的化合物的还原,然后经过选择性脱保护和羟基氧化得到如式II所示的化合物,如式II所示的化合物经过羟基脱保护制得如式I所示的鲁比前列酮。该方法操作简便,合成收率高,适于大规模生产。
- 用于制备前列腺素酰胺的新的方法-201610603047.6
- G.哈瓦西;T.基斯;I.霍托巴吉;Z.卡多斯;I.拉兹洛菲;Z.比肖夫;A.伯蒂斯 - 奇诺因私人有限公司
- 2012-05-25 - 2017-01-11 - C07C405/00
- 本发明的主题为制备通式I的前列腺素酰胺的方法,‑其中在式中用虚线标示的键可以是单键或双键,在位置5,6及13,14为双键的情形下,其可以是顺式或反式取向,Q表示羟基且Z表示羟基或氧代基团,R1及R2独立地表示氢原子或直链或支链的C1‑10烷基或芳烷基,任选地经‑ONO2、芳烷基或芳基取代,其含有杂原子,R3表示直链或支链、饱和或不饱和的C4‑6烃基,或C4‑10烷基环烷基或环烷基,或任选地经烷基或卤素原子取代的苯基、C7‑10烷基芳基或杂芳基,Y表示(CH2)n基团或O原子或S原子,且其中n=0‑3。
- 一种前列地尔衍生物及其药物制剂-201410853661.9
- 陈建明;余侬;张元声;吴婵;高保安;姚建忠;刘文丽;陈丽娜;邓莉;马娟娟 - 中国人民解放军第二军医大学
- 2014-12-26 - 2016-07-20 - C07C405/00
- 本发明涉及医药技术领域,本发明涉及一种前列地尔的衍生物及其药物制剂,本发明的化合物具有式(I)所示的结构。式中R1为氢原子、甲基,式中R2为氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环己基、叔丁基、正丁基。本发明还提供了该化合物的药物制剂,该药物制剂具有包封率高、性质稳定、用于临床治疗安全性高等特点。
- 一种用于治疗黄斑水肿的化合物及其药物组合物-201410396456.4
- 李飞 - 无锡成博科技发展有限公司
- 2014-08-12 - 2016-02-17 - C07C405/00
- 本发明公开了一种用于治疗黄斑水肿的化合物及其药物组合物,所述化合物如式(I)所示其中,各符号的含义如说明书中所定义。本发明提供的式(I)所示的化合物或其盐,能够以非侵入的方式给药于需要的患者,治疗黄斑水肿,减轻了患者施用药物带来的痛苦感,并且本发明药物组合物副作用小,可以作为常规非处方药施用。
- 制备曲伏前列素的方法-201380059020.X
- Z·比肖夫;A·博迪斯;M·科穆韦斯-马尔斯;G·哈瓦西 - 奇诺因药物和化学工厂私人有限公司
- 2013-11-26 - 2015-07-15 - C07C405/00
- 本申请主题为制备式(I)曲伏前列素的方法,其特征是式(II)游离酸a.)用2-氯-1,3-二甲基咪唑啉鎓氯化物(DMC)活化并使所得经活化的羧酸中间体与异丙醇反应,或b.)与卤代甲酸烷基酯反应并使所得混合酐与异丙醇反应,或c.)用一缩二碳酸直链或支链C1-8二烷基酯活化并在无水镁盐存在下与异丙醇反应。
- 前列地尔新晶型、制备方法及其在药物组合物中的用途-201410839488.7
- 裴东;游伟;何刚;吴东宝 - 重庆药友制药有限责任公司;重庆凯林制药有限公司
- 2014-12-30 - 2015-05-06 - C07C405/00
- 本发明涉及前列地尔的一种新晶型A、其制备方法及其在药物组合物中的应用。本发明制备工艺简单,制得的晶型A化学纯度高、稳定性好,适合工业化生产。
- 一种光学纯的右旋氯前列醇钠的制备方法-201510015175.4
- 王凯林 - 宁波第二激素厂
- 2015-01-13 - 2015-04-15 - C07C405/00
- 一种光学纯的右旋氯前列醇钠的制备方法, 该方法用酮酸和S-苯乙胺拆分剂结合并进行手性拆分得到结构式为R-酮酸的S-苯乙胺盐;然后在分离得到R-氯酮制备得到R-氯前列醇钠。本发明的有益效果在于:本发明的光学纯的右旋氯前列醇钠,简称D-氯前列醇钠,用量只需现在市场上消旋体氯前列醇钠的三分之一,而药效反而显著强于三倍用量的氯前列醇钠。
- 一种氯前列醇钠纯品的制备方法-201410440071.3
- 张宇;王缄;张大兵 - 江苏汉邦科技有限公司
- 2014-09-02 - 2015-02-25 - C07C405/00
- 本发明公开了一种氯前列醇钠纯品的制备方法,是采用工业制备级液相色谱分离纯化系统制备氯前列醇钠,属于生物制品分离纯化技术领域,本发明方法工艺简单,具有较高的得率,所得到的氯前列醇钠纯品纯度高,适用于工业化大规模生产制备氯前列醇钠。
- 一种制备利马前列素的中间体、其制备方法以及通过其制备利马前列素的方法-201380025035.4
- 张富尧;张一平 - 上海源力生物技术有限公司
- 2013-08-07 - 2015-01-14 - C07C405/00
- 一种用于制备如式I所示的利马前列素的如式V所示的中间体,其制备方法,以及通过该化合物制备利马前列素的方法。所述方法通过如式V所示的化合物的还原,然后经过羟基的保护、脱保护和氧化得到如式II所示的化合物,然后如式II所示的化合物经过羟基和(或)羧基的脱保护制得如式I所示的利马前列素。
- 曲伏前列素的制备方法-201280063528.2
- Z.卡多斯;T.基斯;I.拉兹洛菲;I.霍托巴格伊;Z.比肖夫;A.伯蒂斯;G.哈瓦西 - 奇诺因药物和化学工厂私人有限公司
- 2012-12-10 - 2014-08-20 - C07C405/00
- 本发明涉及一种用于制备式(I)的曲伏前列素的方法,其包括将式(II)化合物立体选择性地还原,所得的式(III)化合物如果需要时结晶化,将式(III)化合物的内酯基还原,脱除如此所得的式(IV)化合物的对苯基-苯甲酰基保护基,所得的式(V)三醇,如果需要时在结晶化后,借由Wittig反应而转化成式(VI)的酸,随后对其进行酯化。
- 使用制备型高效液相层析仪纯化含氟的前列腺素的方法-201310166937.1
- 蔡嘉忠;陈虔郁;梁森堡;罗于其;姚启祥 - 台湾永光化学工业股份有限公司
- 2013-05-08 - 2014-02-19 - C07C405/00
- 本发明是有关于一种使用制备型高效液相层析仪纯化含氟前列腺素的方法。含氟前列腺素包含他氟前列腺素、以及曲伏前列腺素。由于其结构与不纯物相似,且分子中同样具有氟原子,存在着不纯物不易去除的问题,因此由使用制备型高效液相色谱法来纯化达到高质量的液体原料药。
- 前列腺素A1的制备方法-201310562300.4
- 薛朝允;杨刚利 - 陕西大生制药科技有限公司
- 2013-11-11 - 2014-02-12 - C07C405/00
- 本发明提供一种前列腺素A1的制备方法,室温下加入前列地尔、四氢呋喃搅拌,通入氯化氢气体,升温至55-65℃,反应5-7小时,加入活性炭脱色30分钟,滤除活性炭,母液加压抽干溶剂,残余物种加入异丙醇,在40-45℃滴加石油醚,缓慢降温至10℃以下静置析晶5-6小时,抽滤,得到白色固体前列腺素A1。本发明在酸性条件下进行消除反应,反应条件温和,以重结晶代替层析柱分离进行提纯,操作简便快速,产物纯度高,对前列地尔的研究提供了有效帮助。
- 比马前列素组合物的酯衍生物和方法-201280014860.X
- D·F·伍德沃;J·W·王;M·E·加斯特;R·M·伯克;T·S·加克;N·J·波洛索 - 阿勒根公司
- 2012-02-13 - 2013-12-18 - C07C405/00
- 本文特别提供了比马前列素前药、使用比马前列素前药的方法和包括比马前列素前药的组合物。
- 地诺前列酮的一种绿色合成方法-201210128820.X
- 敬炳文;钱海书;赵正达 - 张家港九木科技有限公司
- 2012-04-27 - 2013-10-30 - C07C405/00
- 本发明涉及一种地诺前列酮(前列腺素PGE2)的合成方法。它是将前列腺素F(如PGF2α)转变成前列腺素E(如PGE2)的方法。该方法用环境友好的三氧化硫吡啶将11,15为羟基保护的前列腺素PGF2α氧化成羟基保护的PGE2,接着在柠檬酸水溶液中水解去保护得到PGE2。本方法具有绿色环保、操作安全、后处理方便、生产周期短、成本低、产率及纯度高的特点,适于工业化生产。
- 一种前列地尔化合物及其组合物-201310286747.3
- 王勇;李立忠;解晓荣;李润宝;苏志强;昝建强;闫洁;林金平;宋华先;胡成伟 - 山西普德药业股份有限公司
- 2013-07-10 - 2013-09-25 - C07C405/00
- 本发明公开了一种前列地尔化合物及其组合物,具体通过提供一种全新的前列地尔化合物来提高作为制剂原料的前列地尔本身及其组合物制剂的稳定性。该化合物与市售的前列地尔粗品在相同的检测条件下得到的X射线粉末衍射图显示完全不同的特征峰。本发明提供的前列地尔制备方法简单,生产成本低,是一种高质量的现有前列地尔原料药的替代品。
- 一种合成前列素类似物的新方法-201310165075.0
- 杨波;庞智斌;崔柏林;李延华 - 北京洛斯顿精细化工有限公司
- 2013-05-07 - 2013-09-11 - C07C405/00
- 本发明涉及一种合成前列素类似物的新方法,以及新方法中涉及的重要中间体化合物。所述方法包括:(a)在碱性条件下使用羟基保护基,只对式2化合物的15位羟基进行保护;(b)DIBAL还原内酯酮基,获得式4中间体,(c)使用4-羧丁基-三苯基膦溴化物与式4中间体进行Wittig反应,连接α链后,酯化或酰胺化;(d)脱去15-位羟基保护基,得到式1的前列素类似物。该方法副反应少,监控容易,且由于粗产物与过程原料极性相差较大,方便分离。
- 鲁比前列酮或其中间体的制备方法-201110321628.8
- 梅三林;刘勇;潘新;夏有友;王朝东 - 武汉启瑞药业有限公司;上海美悦生物科技发展有限公司
- 2011-10-21 - 2013-04-24 - C07C405/00
- 本发明公开了一种制备如式7所示的鲁比前列酮的中间体的新方法,具体包括以下步骤:(1)如式1所示的化合物通过与叔丁基二甲基氯硅烷反应选择性保护伯羟基,得到如式2所示的化合物;(2)化合物2在催化剂作用下上保护基,得到如式3所示的化合物;(3)化合物3通过二异丁基氢化铝还原后经魏锑希反应(Wittig)得到如式4所示的羧酸;(4)化合物4在乙腈溶剂中通过保护基保护得到如式5所示的化合物;(5)化合物5通过脱除保护基团叔丁基二甲基硅烷得到如式6所示的化合物;和(6)化合物6通过氧化剂氧化后再通过与式10所示的化合物反应得到纯度较高的如式7所示的化合物。
- 一种前列腺素类似物的晶型及其制备方法和用途-201110153348.0
- 何兵明;唐志军;郑居上;季晓铭 - 上海天伟生物制药有限公司
- 2011-06-09 - 2012-12-12 - C07C405/00
- 本发明公开了一种结构式如I所示的化合物的晶型A及其制备方法和用途。所述晶型A的X-射线粉末衍射(XRPD)图上在下述2θ角有特征峰:3.2±0.2°,5.4±0.2°,11.3±0.2°,16.7±0.2°,19.3±0.2°,19.8±0.2°,20.7±0.2°,22.8±0.2°和28.3±0.2°。
- 专利分类