[发明专利]7元环化合物及其药物用途

摘要

由式（I）表示的具有含氮7元环骨架的、用于与类糜蛋白酶有关的疾病的预防或治疗的化合物，以及含有该化合物的与类糜蛋白酶有关的疾病的预防或治疗药。

主权项

1.由式（I）表示的化合物或其盐或者其溶剂合物：｛式中，Ar表示（1）C₆～C₁₄芳香族烃基、（2）除碳原子以外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中1～4个杂原子的5～8元芳香族杂环基、或者（3）由上述的芳香族杂环与C₆～C₁₄芳香族烃环稠合而形成的2环性或者3环性的稠合多环基；此处，上述Ar的基团（1）～（3）可以任意地被选自下述（i）～（xxx）中的1～5个基团取代或者被（xxxi）1～9个重氢原子取代；所述（i）～（xxx）基团是：（i）卤原子、（ii）硝基、（iii）氰基、（iv）被1～3个卤原子取代或非取代的C₁～C₆烷基、（v）被1～3个卤原子取代或非取代的C₂～C₆烯基、（vi）被1～3个卤原子取代或非取代的C₂～C₆炔基、（vii）C₃～C₆环烷基、（viii）羟基、（ix）被选自卤原子、单-或二-C₁～C₆烷基氨基、C₁～C₆烷氧基、单-或二-C₁～C₆烷基氨基甲酰基、单-或二-C₇～C₁₆芳烷基氨基甲酰基、单-或二-C₁～C₁₀杂芳基-C₁～C₆烷基氨基甲酰基、羧基和C₁～C₆烷氧基-羰基中的1～3个基团或者1～13个重氢原子取代或非取代的C₁～C₆烷氧基；（x）C₁～C₅亚烷二氧基、（xi）被选自卤原子、单-或二-C₁～C₆烷基氨基、C₁～C₆烷氧基、单-或二-C₁～C₆烷基氨基甲酰基、单-或二-C₇～C₁₆芳烷基氨基甲酰基、单-或二-C₁～C₁₀杂芳基-C₁～C₆烷基氨基甲酰基、羧基和C₁～C₆烷氧基-羰基中的1～3个基团或者1～13个重氢原子取代或非取代的C₁～C₆烷硫基；（xii）氨基、（xiii）单-C₁～C₆烷基氨基、（xiv）二-C₁～C₆烷基氨基、（xv）5～6元环状氨基、（xvi）C₁～C₆烷基-羰基、（xvii）羧基、（xviii）C₁～C₆烷氧基-羰基、（xix）氨基甲酰基、（xx）硫代氨基甲酰基、（xxi）单-C₁～C₆烷基-氨基甲酰基、（xxii）二-C₁～C₆烷基-氨基甲酰基、（xxiii）5～6元环状氨基羰基、（xxiv）磺基、（xxv）C₁～C₆烷基磺酰基、（xxvi）C₁～C₆烷氧基-羰基-氨基、（xxvii）C₁～C₆烷基-羰基-氨基、（xxviii）单-或二-C₁～C₆烷基氨基-羰基-氨基、（xxix）氨基磺酰基、以及（xxx）单-或二-C₁～C₆烷基-氨基磺酰基；X表示（1）化学键、（2）被1～12个重氢原子取代或非取代的直链状或者支链状C₁～C₆亚烷基、（3）氧原子、（4）NR³［此处，R³表示氢原子或者C₁～C₆烷基］或者（5）-S（O）_m-［此处，m表示0～2的整数］；Z表示（1）化学键、或者（2）CR⁴R⁵［此处，R⁴和R⁵各自独立地表示：（A）氢原子、（B）重氢原子、（C）被选自（i）羧基、（ii）C₁～C₆烷氧基-羰基、（iii）苯基、（iv）羟基、（v）C₁～C₆烷氧基、（vi）卤原子以及（vii）C₃～C₆环烷基中的1～5个基团、或者（viii）1～13个重氢原子取代或非取代的C₁～C₆烷基、（D）被选自（i）卤原子以及（ii）被1～3个卤原子取代或非取代的烷基中的1～5个基团或者（iii）1～11个重氢原子取代或非取代的C₃～C₆环烷基、（E）COOR⁶（此处，R⁶表示氢原子或者C₁～C₆烷基），或者，（F）CONR⁷R⁸（此处，R⁷和R⁸各自独立地表示：（a）氢原子；（b）被选自（i）卤原子、（ii）C₃～C₆环烷基、（iii）羧基、（iv）C₁～C₆烷氧基-羰基、（v）C₁～C₆烷基-羰基、（vi）氨基甲酰基、（vii）单-C₁～C₆烷基-氨基甲酰基、（viii）二-C₁～C₆烷基-氨基甲酰基、（ix）C₆～C₁₂芳基以及（x）C₁～C₁₀杂芳基中的1～3个基团取代或非取代的C₁～C₆烷基；（c）C₆～C₁₄芳香族烃基；（d）除碳原子以外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中1～4个杂原子的5～8元芳香族杂环基、或者（e）由上述的芳香族杂环与C₆～C₁₄芳香族烃环基稠合而形成的2环性或者3环性的稠合多环基；此处，上述基团（c）～（e）可任意地被选自下述（i）～（xxviii）中的1～5个基团取代或者被（xxix）1～9个重氢原子取代；所述（i）～（xxviii）基团是：（i）卤原子、（ii）硝基、（iii）氰基、（iv）被1～3个卤原子取代或非取代的C₁～C₆烷基、（v）被1～3个卤原子取代或非取代的C₂～C₆烯基、（vi）被1～3个卤原子取代或非取代的C₂～C₆炔基、（vii）C₃～C₆环烷基、（viii）羟基、（ix）被1～3个卤原子取代或非取代的C₁～C₆烷氧基、（x）C₁～C₅亚烷二氧基、（xi）被1～3个卤原子取代或非取代的C₁～C₆烷硫基、（xii）氨基、（xiii）单-C₁～C₆烷基氨基、（xiv）二-C₁～C₆烷基氨基、（xv）5～6元环状氨基、（xvi）C₁～C₆烷基-羰基、（xvii）羧基、（xviii）C₁～C₆烷氧基-羰基、（xix）氨基甲酰基、（xx）硫代氨基甲酰基、（xxi）单-C₁～C₆烷基-氨基甲酰基、（xxii）二-C₁～C₆烷基-氨基甲酰基、（xxiii）C₆～C₁₀芳基-氨基甲酰基、（xxiv）C₁～C₁₀杂芳基-氨基甲酰基、（xxv）磺基、（xxvi）C₁～C₆烷基磺酰基、（xxvii）氨基磺酰基以及（xxviii）单-或二-C₁～C₆烷基氨基磺酰基）］；W表示（1）氢原子、（2）C₆～C₁₄芳香族烃基、（3）除碳原子以外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中1～4个杂原子的5～8元芳香族杂环基、（4）由上述的芳香族杂环与C₆～C₁₄芳香族烃环稠合而形成的2环性或者3环性的稠合多环基、或者（5）重氢原子；此处，上述W的基团（2）～（4）可任意地被选自下述（i）～（xlvii）中的1～5个基团取代或者被（xlviii）1～9个重氢原子取代；所述（i）～（xlvii）基团是：（i）卤原子、（ii）硝基、（iii）氰基、（iv）被选自卤原子、氨基、C₁～C₆烷氧基羰基、C₁～C₆烷氧基羰基氨基和羧基中的1～3个基团取代或非取代的C₁～C₆烷基、（v）被1～3个卤原子取代或非取代的C₂～C₆烯基、（vi）被1～3个卤原子取代或非取代的C₂～C₆炔基、（vii）C₃～C₆环烷基、（viii）羟基、（ix）被选自卤原子、羟基、C₁～C₆烷氧基、氨基和单-或二-C₁～C₆烷基氨基中的1～3个基团取代或非取代的C₁～C₆烷氧基、（x）C₁～C₅亚烷二氧基、（xi）被选自卤原子、羟基、C₁～C₆烷氧基、氨基和单-或二-C₁～C₆烷基氨基中的1～3个基团取代或非取代的C₁～C₆烷硫基、（xii）氨基、（xiii）单-C₁～C₆烷基氨基、（xiv）二-C₁～C₆烷基氨基、（xv）5～6元环状氨基、（xvi）C₁～C₆烷基-羰基、（xvii）羧基、（xviii）被卤原子取代或非取代的C₁～C₆烷氧基-羰基、（xix）被卤原子取代或非取代的C₇～C₁₆芳烷氧基-羰基、（xx）氨基甲酰基、（xxi）被选自卤原子、羟基、羧基、C₁～C₆烷氧基、氨基和单-或二-C₁～C₆烷基氨基中的1～3个基团取代或非取代的单-C₁～C₆烷基-氨基甲酰基、（xxii）被羟基取代或非取代的二-C₁～C₆烷基-氨基甲酰基、（xxiii）被C₁～C₆烷氧基羰基取代或非取代的5～6元环状氨基羰基、（xxiv）C₆～C₁₀芳基-氨基甲酰基、（xxv）C₁～C₁₀杂芳基氨基甲酰基、（xxvi）C₇～C₁₆芳烷基-氨基甲酰基、（xxvii）C₁～C₁₀杂芳基-C₁～C₆烷基氨基甲酰基、（xxviii）N-C₁～C₆烷基-N-C₆～C₁₂芳基-氨基甲酰基、（xxix）C₃～C₆环烷基-氨基甲酰基、（xxx）磺基、（xxxi）C₁～C₆烷基磺酰基、（xxxii）C₁～C₆烷基磺酰基氨基、（xxxiii）被C₁～C₆烷基取代或非取代的C₆～C₁₂芳基磺酰基氨基、（xxxiv）C₁～C₁₀杂芳基磺酰基氨基、（xxxv）C₁～C₆烷氧基-羰基-氨基、（xxxvi）C₁～C₆烷基-羰基-氨基、（xxxvii）单-或二-C₁～C₆烷基氨基-羰基-氨基、（xxxviii）C₆～C₁₂芳基、（xxxix）C₁～C₁₀杂芳基、（xl）C₆～C₁₀芳氧基、（xli）C₁～C₁₀杂芳氧基、（xlii）C₇～C₁₆芳烷氧基、（xliii）C₁～C₁₀杂芳基-C₁～C₆烷氧基、（xliv）氨基磺酰基、（xlv）单-或二-C₁～C₆烷基-氨基磺酰基、（xlvi）C₇～C₁₆芳烷氧基-氨基甲酰基以及（xlvii）C₁～C₁₀杂芳基-C₁～C₆烷氧基-氨基甲酰基；R¹表示：（1）氢原子；（2）被1～3个（i）卤原子或者（ii）C₃～C₆环烷基、或者（iii）1～13个重氢原子取代或非取代的C₁～C₆烷基；（3）被1～3个（i）卤原子或者（ii）C₃～C₆环烷基、或者（iii）1～11个重氢原子取代或非取代的C₂～C₆烯基；（4）被1～3个（i）卤原子或者（ii）C₃～C₆环烷基、或者（iii）1～9个重氢原子取代或非取代的C₂～C₆炔基；（5）被1～3个（i）卤原子或者（ii）C₃～C₆环烷基、或者（iii）1～11个重氢原子取代或非取代的C₃～C₆环烷基；R²表示（1）OR⁹或者（2）NR¹⁰R¹¹（此处，R⁹、R¹⁰和R¹¹各自独立地表示：（A）氢原子；（B）C₁～C₆烷基；（C）C₂～C₆烯基；（D）C₂～C₆炔基；（E）C₃～C₆环烷基；（F）C₆～C₁₄芳香族烃基、（G）除碳原子以外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中1～4个杂原子的5～8元芳香族杂环基、或者（H）由上述的芳香族杂环基与C₆～C₁₄芳香族烃环稠合而形成的2环性或者3环性的稠合多环基；此处，上述（B）～（E）的基团可任意地被选自下述（i）～（xvi）中的1～3个基团取代或者被（xvii）1～13个重氢原子取代；所述（i）～（xvi）基团是：（i）卤原子、（ii）C₃～C₆环烷基、（iii）羟基、（iv）被1～3个卤原子取代或非取代的C₁～C₆烷氧基、（v）氨基、（vi）单-C₁～C₆烷基氨基、（vii）二-C₁～C₆烷基氨基、（viii）5～6元环状氨基、（ix）羧基、（x）C₁～C₆烷氧基-羰基、（xi）C₁～C₆烷基-羰基、（xii）氨基甲酰基、（xiii）单-C₁～C₆烷基-氨基甲酰基、（xiv）二-C₁～C₆烷基-氨基甲酰基、（xv）C₆～C₁₂芳基，以及（xvi）C₁～C₁₀杂芳基。另外，上述（F）～（H）的基团可任意地被选自下述（i）～（xx）中的1～5个基团取代或者被（xxi）1～9个重氢原子取代；所述（i）～（xx）基团是：（i）卤原子、（ii）硝基、（iii）氰基、（iv）被1～3个卤原子取代或非取代的C₁～C₆烷基、（v）被1～3个卤原子取代或非取代的C₃～C₆环烷基、（vi）羟基、（vii）被1～3个卤原子取代或非取代的C₁～C₆烷氧基、（viii）氨基、（ix）单-C₁～C₆烷基氨基、（x）二-C₁～C₆烷基氨基、（xi）5～6元环状氨基、（xii）C₁～C₆烷基-羰基、（xiii）羧基、（xiv）C₁～C₆烷氧基-羰基、（xv）氨基甲酰基、（xvi）单-C₁～C₆烷基-氨基甲酰基、（xvii）二-C₁～C₆烷基-氨基甲酰基、（xviii）C₁～C₆烷基磺酰基、（xix）氨基磺酰基以及（xx）单-或二-C₁～C₆烷基氨基磺酰基）；或者R¹和R²也可与它们所键合的原子一起形成5或者6元环的杂环（此处，R¹和R²与它们所键合的原子一起形成的5或者6元环的杂环可任意地被选自（A）～（J）中的1～3个基团取代或者被（K）1～6个重氢原子取代，所述（A）～（J）基团是：（A）卤原子、（B）氧代、（C）羟基、（D）C₁～C₆烷基、（E）C₂～C₆烯基、（F）C₂～C₆炔基、（G）C₃～C₆环烷基、（H）C₆～C₁₄芳香族烃基、（I）除碳原子以外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中1～4个杂原子的5～8元芳香族杂环基、以及（J）由上述的芳香族杂环基与C₆～C₁₄芳香族烃环稠合而形成的2环性或者3环性的稠合多环基；此处，上述（D）～（G）的基团可任意地被选自下述（i）～（xvi）中的1～3个基团取代或者被（xvii）1～13个重氢原子取代；所述（i）～（xvi）基团是：（i）卤原子、（ii）C₃～C₆环烷基、（iii）羟基、（iv）被1～3个卤原子取代或非取代的C₁～C₆烷氧基、（v）氨基、（vi）单-C₁～C₆烷基氨基、（vii）二-C₁～C₆烷基氨基、（viii）5～6元环状氨基、（ix）羧基、（x）C₁～C₆烷氧基-羰基、（xi）C₁～C₆烷基-羰基、（xii）氨基甲酰基、（xiii）单-C₁～C₆烷基-氨基甲酰基、（xiv）二-C₁～C₆烷基-氨基甲酰基（xv）C₆～C₁₂芳基以及（xvi）C₁～C₁₀杂芳基；另外，上述（H）～（J）的基团可任意地被选自下述（i）～（xx）中的1～5个基团取代或者被（xxi）1～9个重氢原子取代；所述（i）～（xx）基团是：（i）卤原子、（ii）硝基、（iii）氰基、（iv）被1～3个卤原子取代或非取代的C₁～C₆烷基、（v）被1～3个卤原子取代或非取代的C₃～C₆环烷基、（vi）羟基、（vii）被1～3个卤原子取代或非取代的C₁～C₆烷氧基、（viii）氨基、（ix）单-C₁～C₆烷基氨基、（x）二-C₁～C₆烷基氨基、（xi）5～6元环状氨基、（xii）C₁～C₆烷基-羰基、（xiii）羧基、（xiv）C₁～C₆烷氧基-羰基、（xv）氨基甲酰基、（xvi）单-C₁～C₆烷基-氨基甲酰基、（xvii）二-C₁～C₆烷基-氨基甲酰基、（xviii）C₁～C₆烷基磺酰基、（xix）氨基磺酰基、以及（xx）单-或二-C₁～C₆烷基氨基磺酰基）｝。