[发明专利]一种2’或3’偶联氨基酸的核苷衍生物、其制备方法及应用

摘要

本发明提供了一种偶联氨基酸的核苷衍生物，其结构如式1或式2所示：其中，B为带有氨基保护基的核苷碱基；n为1-6的整数；Linker为C₂-C₁₀的直链烷烃；R₁为H或甲基；R₂为碳碳双键、碳碳三键或叠氮基。本发明还提供了所述2’或3’偶联氨基酸的核苷衍生物的制备方法及其在提高siRNA稳定性中的应用。采用本发明提供的2’或3’偶联氨基酸的核苷衍生物固定的siRNA双链，具有良好的亲脂性和膜透性，在机体内可以耐受各种酶的水解，对生理环境的氧化、还原、取代、消除、加成等反应及广泛的pH环境均可耐受，其化学稳定性和血液容留时间得到明显的改善。

主权项

1.一种偶联氨基酸的核苷衍生物，其结构如式1或式2所示：式1                   式2其中，B为带有氨基保护基的核苷碱基；n为1-6的整数；Linker为C₂-C₁₀的直链烷烃；R₁为H或甲基；R₂为碳碳双键、碳碳三键或叠氮基。