[发明专利]一种含蛋白酶体β5亚基(PSMB5)突变基因的细胞株及其应用无效
| 申请号： | 200910044866.1 | 申请日： | 2009-01-05 |
| 公开（公告）号： | CN101768573A | 公开（公告）日： | 2010-07-07 |
| 发明（设计）人： | 吕书晴;王健民;杨建民;陈志龙;周虹;龚胜蓝;陈莉;许晓倩 | 申请（专利权）人： | 中国人民解放军第二军医大学 |
| 主分类号： | C12N5/10 | 分类号： | C12N5/10;C12N15/57;C12N9/50;C12Q1/02;C12Q1/68 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 20043*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种新的含蛋白酶体β5亚基(PSMB5)突变基因的白血病/淋巴瘤细胞株及其在抗肿瘤新药蛋白酶体抑制剂开发和研究中的应用，该细胞株存在PSMB5基因G322A，C326T联合突变，(其突变图谱见图5)，导致PSMB5蛋白49位、50位的丙氨酸分别被苏氨酸和缬氨酸替代，表现出对硼替佐米高度耐药，可用于其它蛋白酶体抑制剂与硼替佐米交叉耐药性的研究，与硼替佐米无交叉耐药的蛋白酶体抑制剂和新合成的蛋白酶体抑制剂的筛选及作用机制研究。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 蛋白酶 psmb5 突变 基因 细胞株 及其 应用 | ||
【主权项】：
一种含G322A，C326T联合突变的蛋白酶体β5亚基(PSMB5)基因的蛋白酶体抑制剂硼替佐米耐药细胞株，其PSMB5基因和蛋白序列如下所示，突变的PSMB5基因序列：CDS：265..1056CDS：第322位点由野生型的G突变成A，326位由C突变成T(粗体)。1 aggactactt gcatgaccaa agccaagatg gcaggtacgt ccttttagaa tttaaggtta61 gtgaagccat ctatttcccc gacccccttc agtgaaaatg gtctttcgca tctggccctt121 ctttttggag gcgtgcttgc cagcagtcaa aatggctcca ttccggaata gatttaatag181 gaagtgaagc tgtgacggcg aggcgttgcc cggcctatct ttgctaggcg ttctcagaat241 tagttctttc tgcccacact agacatggcg cttgccagcg tgttggagag accgctaccg301 gtgaaccagc gcgggttttt cggacttggg ggtcgtgcag atctgctgga tctaggtcca361 gggagtctca gtgatggtct gagcctggcc gcgccaggct ggggtgtccc agaagagcca421 ggaatcgaaa tgcttcatgg aacaaccacc ctggccttca agttccgcca tggagtcata481 gttgcagctg actccagggc tacagcgggt gcttacattg cctcccagac ggtgaagaag541 gtgatagaga tcaacccata cctgctaggc accatggctg ggggcacagt ggattgcagc601 ttctgggaac ggctgttggc tcggcaatgt cgaatctatg agcttcgaaa taaggaacgc661 atctctgtag cagctgcctc caaactgctt gccaacatgg tgtatcagta caaaggcatg721 gggctgtcca tgggcaccat gatctgtggc tgggataaga gaggccctgg cctctactac781 gtggacagtg aagggaaccg gatttcaggg gccaccttct ctgtaggttc tggctctgtg841 tatgcatatg gggtcatgga tcggggctat tcctatgacc tggaagtgga gcaggcctat901 gatctggccc gtcgagccat ctaccaagcc acctacagag atgcctactc aggaggtgca961 gtcaacctct accacgtgcg ggaggatggc tggatccgag tctccagtga caatgtggct1021 gatctacatg agaagtatag tggctctacc ccctgaaaga gggtggatgc agctgcttgt1081 gtttcttggg gtgactgtca ttggtaatac ggacacagtg acccatcctc catcctattt1141 atagtggaag ggccttcaat tgtatcagta ctttttttta agctctggca cattgacctc1201 tatgtgttac cagtcattaa tgagctgctg cagaggtgac tatttgtttt actttcttgg1261 atgttaacat tacactactc actactcaat ctcaaaaaaa aaaaaaaaaa a突变的PSMB5前体蛋白序列：野生型108，109位的丙氨酸分别被苏氨酸和缬氨酸替代(粗体)。1 malasvlerp lpvnqrgffg lggradlldl gpgslsdgls laapgwgvpe epgiemlhgt61 ttlafkfrhg vivaadsrat agayiasqtv kkvieinpyl lgtmaggtvd csfwerllar121 qcriyelrnk erisvaaask llanmvyqyk gmglsmgtmi cgwdkrgpgl yyvdsegnri181 sgatfsvgsg svyaygvmdr gysydleveq aydlarraiy qatyrdaysg gavnlyhvre241 dgwirvssdn vadlhekysg stp突变的功能性PSMB5蛋白序列：野生型49，50位的丙氨酸分别被苏氨酸和缬氨酸替代(粗体)。1 tttlafkfrh gvivaadsra tagayiasqt vkkvieinpy llgtmaggtv dcsfwerlla61 rqcriyelrn kerisvaaas kllanmvyqy kgmglsmgtm icgwdkrgpg lyyvdsegnr121 isgatfsvgs gsvyaygvmd rgysydleve qaydlarrai yqatyrdays ggavnlyhvr181 edgwirvssd nvadlhekys gstp
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