[发明专利]制备5－正丁基－2－苯并咪唑氨基甲酸甲酯的方法

摘要

本发明属于制备5－正丁基－2－苯并咪唑氨基甲酸甲酯即帕苯达唑的方法，其中包括乙酰化、硝化、水解、还原、成环五个反应步骤，以对正丁基苯胺为原料，先用醋酐乙酰化，再用硝酸硝化，然后用氢氧化钾溶液水解，随后用Pd/C还原为4－正丁基邻苯二胺，最后再用闭环剂氰氨基甲酸甲酯经闭环制得5－正丁基－2－苯并咪唑氨基甲酸甲酯。该工艺采用廉价易得的对正丁基苯胺为原料，将乙酰化、硝化在同一反应器中完成，简化了操作程序，降低了生产成本。且采用醋酐作为乙酰化试剂保护氨基，反应条件温和，反应生成的乙酸和过量的醋酐可作为溶剂和脱水剂，使废酸量降低。且采用钯碳作为氨基还原的催化剂，催化剂可以循环利用，并且具有高转化率，绿色清洁的特点。

主权项

1、一种制备5-正丁基-2-苯并咪唑氨基甲酸甲酯的方法，其特征在于制备步骤如下：包括乙酰化、硝化、水解、还原、成环五个反应步骤，以对正丁基苯胺为原料，先用醋酐乙酰化，再用硝酸硝化，将产物倒入冰水混合物中，析出固体，抽滤，滤饼用水洗至中性，干燥得到4-正丁基-2-硝基乙酰苯胺；再将所述的干燥产物用氢氧化钾溶液水解，再用4mol/L～5mol/L盐酸调节pH至6～7，然后减压浓缩，将残余用乙醚萃取，收集有机相，浓缩得到4-正丁基-2-硝基苯胺；将制得的4-正丁基-2-硝基苯胺用甲醇作溶剂，加入钯碳作催化剂，抽滤，滤液浓缩得到4-正丁基邻苯二胺，再以甲醇作溶剂，乙酸作氨基成盐剂，氰氨基甲酸甲酯作闭环剂制得5-正丁基-2-苯并咪唑氨基甲酸甲酯；其中所述的乙酰化过程中，采用醋酐作酰化剂，对正丁基苯胺∶醋酐的摩尔比＝1∶3.0～1∶6.0，硝化过程中，对正丁基乙酰苯胺∶醋酐∶硝酸的摩尔比＝1∶4～7∶6～10，先控制反应温度在30～40℃滴加完硝酸，再降至0～5℃反应40min；水解过程中，氢氧化钾∶4-正丁基-2-硝基乙酰苯胺的摩尔比＝1.2～2.0∶1，氢氧化钾溶液的浓度为5mol/L～10mol/L，回流反应时间为0.5～1h；还原过程中，催化剂10％钯碳∶4-正丁基-2-硝基苯胺的重量比＝0.1∶1，反应温度20～40℃，反应时间为8～12h；闭环反应中，氰氨基甲酸甲酯浓度为10％，氰氨基甲酸甲酯∶4-正丁基邻苯二胺的摩尔比＝1.1～1.5∶1，反应温度为40～60℃，反应时间为5～7h。