[发明专利]具有抗微生物活性的新颖大环内酯和酮内酯

摘要

本发明提供用于预防和治疗微生物感染所致疾病的具有抗微生物活性的化合物。因此，本发明涉及具有抗微生物活性的新颖的半合成11，12-γ内酯大环内酯和酮内酯，该化合物的制备方法，以及含有该化合物作为活性成分的药物组合物，和用该化合物治疗微生物感染的方法。

主权项

1.具有通式I的结构的化合物及其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂合物、多晶型物、对映异构体或非对映异构体：式中：*表示手性中心；R₁是氢或甲基；R₂是氢或羟基保护基团，其中羟基保护基团选自三乙基甲硅烷基、三甲基甲硅烷基、乙酰基、苯甲酰基、甲氧基甲基、苄基、甲氧基乙氧基甲基或叔丁基二甲基甲硅烷基；Q是Het或其中：Het选自其中R₃是一个或多个选自下组的取代基：NO₂、CN、卤素、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、CH₂CONH₂、CH₂CO₂Et、CH₂CN、CH₂CH₂OH、CH₂OCH₂CH₂OCH₃、NH₂、取代的C₁-C₆烷基和取代的C₂-C₆烯基；T选自下组：氢、-(CH₂)_m-R₅、-(CH₂)_m-CH＝CH-R₅、-(CH₂)_m-C≡C-R₅、-A-(CH₂)_m-R₅、-A-(CH₂)_m-CH＝CH-R₅、-A-(CH₂)_m-C≡C-R₅、-(CH₂)_m-B-R₅、-A-(CH₂)_m-B-R₅、-(CH₂)_m-X-R₆、-(CH₂)_m-B-X-R₆、-(CH₂)_m-CH＝CH-X-R₆、-(CH₂)_m-C≡C-X-R₆、-A-(CH₂)_m-X-R₆、-A-(CH₂)_m-B-X-R₆、-A-(CH₂)_m-CH＝CH-X-R₆和-A-(CH₂)_m-C≡C-X-R₆；其中：m是0、1、2或3；R₅选自下组：氢、氰基、卤素、羟基、CO₂(C₁-C₆烷基)、CO NR_aR_b、NR_aR_b、C₁-C₆烷基或取代的C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基或取代的C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基或取代的C₂-C₆炔基、6元取代的或未取代的芳基、5-6元取代的或未取代的杂芳基、3-6元取代的或未取代的环烷基和3-6元取代的或未取代的杂环基；其中R_a和R_b独立地是氢、C₁-C₆烷基，或者R_a和R_b与它们所连接的氮一起形成5-6元杂环，该杂环具有一个或多个选自N、O、S的杂原子；A是-CO-或-CONH-；B是-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-CO-、-CONH-、-CON(CH₃)-、-NHCONH-、-C(NH₂)＝N-O-、其中R₈是杂环任一碳原子上的取代基，R₈选自氢、C₁-C₆烷基、取代的C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基和取代的C₂-C₆烯基；X是6元芳基或5-6元杂芳基；R₆是芳基、杂芳基、取代的芳基或取代的杂芳基；Y’是氢，Y是OR₇，其中R₇是氢或其中R_2’是氢，(当R_2’是氢时，R₇指定为克拉定糖)或羟基保护基团，其中羟基保护基团选自三乙基甲硅烷基、三甲基甲硅烷基、乙酰基、苯甲酰基、甲氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、苄基或叔丁基二甲基甲硅烷基；或Y和Y’与它们所连接的碳原子一起形成C＝O。