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[发明专利]WW结构域激活的细胞外囊泡-CN202180083796.X在审
发明人： Q·鲁;S·崔 -专利权人： 哈佛大学的校长及成员们
申请日： 2021-10-15 - 公布日： 2023-09-01 - 主分类号： C07K14/47 文献下载
摘要：本文公开了用于创建和使用WW结构域激活的细胞外囊泡或WAEV的方法、系统、组合物和策略。这些WAEV可用于递送和呈递对疫苗开发有用的病毒或细菌抗原；展示用于将治疗分子靶向递送至特定细胞或组织的归巢分子；以及经由与WW结构域的相互作用来包装和递送治疗性分子。
ww 结构激活细胞外囊泡

[发明专利]引导编辑向导RNA、其组合物以及使用它们的方法-CN202180078921.8在审
发明人： D·R·刘;J·W·纳尔逊;P·B·伦道夫;A·V·安扎隆;S·沈;K·伊夫雷特;P·J·陈 -专利权人：布罗德研究所股份有限公司;哈佛大学的校长及成员们
申请日： 2021-09-24 - 公布日： 2023-09-01 - 主分类号： C12N9/22 文献下载
摘要：本公开提供包含一个或多个附加的核苷酸结构基序的修饰的pegRNA，其增加引导编辑期间的编辑效率、增加体内半衰期并增加细胞中的寿命。修饰包括但不限于适体(例如，prequeosine1‑1核糖开关适体或“evopreQ1‑1”)或其变体、假结(MMLV病毒基因组假结或“Mpknot‑1”)或其变体、tRNA(例如，由MMLV作为用于逆转录的引物使用的修饰tRNA)或其变体、或G‑四链体或其变体。本公开进一步提供了包含修饰的pegRNA并具有改进的特性和/或性能(包括稳定性、改进的细胞寿命和改进的编辑效率)的引导编辑器复合物。本公开还提供了使用具有修饰的pegRNA的引导编辑器复合物来编辑基因组的方法，以及编码所述引导编辑器和修饰的pegRNA的核苷酸序列和表达载体，以及包含改进的引导编辑器复合物的细胞、试剂盒和药物组合物。
引导编辑向导 rna 组合以及使用它们方法

[发明专利]靶向冠状病毒的WW结构域激活的细胞外囊泡-CN202180084981.0在审
发明人： Q·卢;S·崔 -专利权人： 哈佛大学的校长及成员们
申请日： 2021-10-15 - 公布日： 2023-08-22 - 主分类号： A61K39/12 文献下载
摘要：本文公开了用于创建和使用WW结构域激活的细胞外囊泡或WAEV的方法、系统、组合物和策略，用于呈递SARS‑CoV‑2抗原结构域，例如SARS‑CoV‑2M蛋白、SARS‑CoV‑2E蛋白或SARS‑CoV‑2S蛋白。这些WAEV可用于递送和呈递对疫苗开发有用的SARS‑CoV‑2抗原。
靶向冠状病毒 ww 结构激活细胞外囊泡

[发明专利]靶向HIV的WW结构域激活的细胞外囊泡-CN202180084984.4在审
发明人： Q·卢;S-H·向 -专利权人： 哈佛大学的校长及成员们;内布拉斯加大学董事会
申请日： 2021-10-15 - 公布日： 2023-08-15 - 主分类号： C07K1/00 文献下载
摘要：本文公开了用于创建和使用用于呈递HIV抗原结构域的WW结构域激活的细胞外囊泡(WAEV)的方法、系统、组合物和策略。这些WAEV可用于递送和呈递对疫苗开发有用的HIV抗原。具体地，本公开提供了融合蛋白，其包含：(a)含有WW的结构域；(b)跨膜结构域；和(c)胞外结构域，其中该胞外结构域是HIV抗原结构域。还提供了每个结构域的序列以及产生和使用该融合蛋白的方法。
靶向 hiv ww 结构激活细胞外囊泡

[发明专利]ARRDC1介导的基于微泡的向神经系统的递送-CN202180057188.1在审
发明人： Q·卢;S·J·哈加蒂;R·米尔曼 -专利权人： 哈佛大学的校长及成员们;通用医疗公司;维西格股份有限公司
申请日： 2021-06-11 - 公布日： 2023-06-06 - 主分类号： A61K47/54 文献下载
摘要：使用ARMM介导的分子(例如，生物分子、小分子、蛋白质和核酸(例如，DNA、RNA)、DNA质粒shRNA、mRNA)向神经系统(例如，中枢神经系统和周围神经系统)的细胞的递送的方法、系统、组合物和策略。
arrdc1 基于神经系统递送

[发明专利]同时编辑靶标双链核苷酸序列的两条链的方法和组合物-CN202180049194.2在审
发明人： D.R.刘;A.V.安扎隆;J.M.利维;X.高;C.J.波德拉茨基 -专利权人：布罗德研究所股份有限公司;哈佛大学的校长及成员们
申请日： 2021-05-07 - 公布日： 2023-05-09 - 主分类号： C12N9/12 文献下载
摘要：本公开提供了用于在待编辑的靶位点处同时编辑双链DNA序列的两条链的系统、组合物和方法。在一些方面，系统包括第一和第二引导编辑器复合物，其中第一和第二引导编辑器复合物中的每一个包含：(1)引导编辑器，其包含：(i)核酸可编程DNA结合蛋白(napDNAbp)，和(ii)具有RNA依赖性DNA聚合酶活性的多肽；和(2)pegRNA，其包含间隔区序列、gRNA核心、DNA合成模板和引物结合位点，其中DNA合成模板编码期望的DNA序列或其互补物，其中期望的DNA序列及其互补物形成包含整合到待编辑的靶位点中的编辑部分的双链体。在一些方面中，系统包括各自包含引导编辑器和PEgRNA的第一、第二、第三和第四引导编辑器复合物。本文还提供了用于在待编辑的靶位点处同时编辑双链DNA的两条链的方法。本文进一步提供了药物组合物、多核苷酸、载体、细胞和试剂盒。
同时编辑靶标核苷酸序列两条链方法组合

[发明专利]用作DHODH抑制剂的2,4,5-三取代的1,2,4-三唑酮-CN202210811374.6在审
发明人： S.N.格拉德尔;D.阮;K.艾斯;J.巩特尔;T.斯特菲尔德;A.詹泽;S.克里斯蒂安;T.米勒;S.E.谢赫;H.J.周;C.赵;D.B.赛克斯;S.J.费拉拉;K.刘;M.克罗伯;C.默兹;M.尼胡斯;M.谢弗;K.齐默尔曼;C.F.尼辛格 -专利权人：拜耳股份有限公司;拜耳医药股份公司;布罗德研究所股份有限公司;哈佛大学的校长及成员们;通用医疗公司
申请日： 2017-10-25 - 公布日： 2023-01-03 - 主分类号： C07D249/12 文献下载
摘要：本发明提供了通式(I)化合物的三唑酮化合物：其中R1、R2、R3、R4和R5如本文所定义，提供了制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的中间体化合物，包含所述化合物的药物组合物和组合以及所述化合物在制备用于治疗或预防疾病，具体是过度增殖性疾病的药物组合物中的用途，其作为唯一药剂或与其他活性成分组合使用。
用作 dhodh 抑制剂取代三唑酮

[发明专利]组织构建体、其生产和使用方法-CN201880065260.3有效
发明人： M.斯凯拉-斯科特;S.尤泽尔;J.刘易斯 -专利权人： 哈佛大学的校长及成员们
申请日： 2018-09-20 - 公布日： 2022-11-01 - 主分类号： A61L27/38 文献下载
摘要：描述了用于产生组织构建体的方法，通过该方法产生的组织构建体及其用途。所描述的制备组织构建体的方法包括提供颗粒样组织，在颗粒样组织上或颗粒样组织中沉积一根或多根纤丝，每根纤丝包含墨水，并使颗粒样组织胶凝或融合，从而产生组织构建体。
组织构建生产使用方法

[发明专利]大环化合物及其用途-CN202210696425.5在审
发明人： Y.岸;吉良和信;伊藤宪 -专利权人： 哈佛大学的校长及成员们;卫材研究发展管理有限公司
申请日： 2018-04-03 - 公布日： 2022-09-23 - 主分类号： C07D493/22 文献下载
摘要：本发明提供具有肿瘤血管重塑效应和/或抗CAF(癌症相关成纤维细胞)活性的新颖化合物(1)或其药学上可接受的盐，其任选在药学上可接受的载体中；及其医学用途。
环化及其用途

[发明专利]4,5-环状1,2,4-三唑酮-CN202210298141.0在审
发明人： S.N.格拉德尔;D.阮;K.艾斯;J.巩特尔;T.斯特菲尔德;A.詹泽;S.克里斯蒂安;T.米勒;S.埃尔谢赫;H.J.周;C.赵;D.B.赛克斯;S.J.费拉拉;K.刘;S.A.赫伯特;C.默兹;M.尼胡斯;C.F.尼辛格;M.谢弗;K.齐默尔曼;J.克纳布莱恩;K.泰德;T.福佩尔 -专利权人：拜耳股份有限公司;拜耳医药股份公司;布罗德研究所股份有限公司;哈佛大学的校长及成员们;通用医疗公司
申请日： 2017-10-25 - 公布日： 2022-08-19 - 主分类号： C12N1/21 文献下载
摘要：本发明提供了通式(I)的三唑酮化合物：其中R1、R2、R3、R4和R5如本文定义，提供了制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的中间体化合物，包含所述化合物的药物组合物和组合，以及所述化合物在制备用于治疗或预防疾病，具体是过度增殖性疾病的药物组合物中的用途，其作为唯一药剂或与其他活性成分组合使用。
环状三唑酮

[发明专利]最小含抑制蛋白域的蛋白1(ARRDC1)构建体-CN202080081537.9在审
发明人： Q.卢;Q.王 -专利权人： 哈佛大学的校长及成员们
申请日： 2020-09-25 - 公布日： 2022-08-12 - 主分类号： A61K9/127 文献下载
摘要：本文公开了最小含抑制蛋白域的蛋白1(ARRDC1)构建体，其驱动ARRDC1介导的微泡(ARMM)的形成。这些囊泡可以用于包装和递送多种分子货物，诸如小分子、核酸和蛋白质。此类货物的实例是基因组编辑器Cas9。
最小抑制蛋白 arrdc1 构建

[发明专利]RAS抑制肽和其用途-CN202210193656.4在审
发明人： G.L.韦尔丁;J.H.麦吉 -专利权人： 哈佛大学的校长及成员们
申请日： 2015-05-21 - 公布日： 2022-07-29 - 主分类号： C07K14/47 文献下载
摘要：本发明提供了包含以下序列的肽：X‑6X‑5X‑4X‑3X‑2X‑1X1PX3X4PX6X7PGX10X11AX13X14X15X16LX18X19X20X21X22X23LX25X26YLX29X30X31X32，其中所述氨基酸X‑6、X‑5、X‑4、X‑3、X‑2、X‑1、X1、X3、X4、X6、X7、X10、X11、X13、X14、X15、X16、X18、X19、X20、X21、X22、X25、X26、X29、X30、X31、以及X32如本文所定义。本发明还提供了包含所述肽的药物组合物以及使用所述肽的方法。还提供了使用肽二聚体展示技术筛选肽二聚体的文库的方法。
ras 抑制用途

[发明专利]用作DHODH抑制剂的2,4,5-三取代的1,2,4-三唑酮-CN201780066589.7有效
发明人： S.N.格拉德尔;D.阮;K.艾斯;J.巩特尔;T.斯特菲尔德;A.詹泽;S.克里斯蒂安;T.米勒;S.E.谢赫;H.J.周;C.赵;D.B.赛克斯;S.J.费拉拉;K.刘;M.克罗伯;C.默兹;M.尼胡斯;M.谢弗;K.齐默尔曼;C.F.尼辛格 -专利权人：拜耳股份有限公司;拜耳医药股份公司;布罗德研究所股份有限公司;哈佛大学的校长及成员们;通用医疗公司
申请日： 2017-10-25 - 公布日： 2022-07-26 - 主分类号： C07D403/12 文献下载
摘要：本发明提供了通式(I)化合物的三唑酮化合物：其中R1、R2、R3、R4和R5如本文所定义，提供了制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的中间体化合物，包含所述化合物的药物组合物和组合以及所述化合物在制备用于治疗或预防疾病，具体是过度增殖性疾病的药物组合物中的用途，其作为唯一药剂或与其他活性成分组合使用。
用作 dhodh 抑制剂取代三唑酮

[发明专利]用于编辑核苷酸序列的方法和组合物-CN202080037186.1在审
发明人： D·R·刘;A·V·安扎隆;M·W·沈 -专利权人：布罗德研究所股份有限公司;哈佛大学的校长及成员们;麻省理工学院
申请日： 2020-03-19 - 公布日： 2022-07-08 - 主分类号： C12N15/113 文献下载
摘要：本公开提供了用于引导编辑的新的引导编辑器向导RNA、用于引导编辑的构建体及其使用方法。此外，本公开提供了用于进行靶DNA分子(例如，基因组)的引导编辑的组合物和方法，其能够掺入核苷酸变化和/或靶向诱变(例如，插入或缺失)。核苷酸变化可以包括单个核苷酸变化(例如，任何转换或任何颠换)、一个或多个核苷酸的插入或一个或多个核苷酸的缺失。更具体地，本公开提供了包含核酸可编程DNA结合蛋白(napDNAbp)和聚合酶(例如逆转录酶)的融合蛋白，其由引导编辑器RNA(PEgRNA)引导至特定DNA序列。引导编辑器向导RNA包含延伸臂，该延伸臂提供编码单链DNA flap的DNA合成模板序列，该序列与内源性DNA序列同源，但含有期望的一个或多个核苷酸变化，并且在由聚合酶(例如逆转录酶)合成后掺入到靶DNA分子中。
用于编辑核苷酸序列方法组合

[发明专利]大环化合物及其用途-CN201880033165.5有效
发明人： Y.岸;吉良和信;伊藤宪 -专利权人： 哈佛大学的校长及成员们;卫材研究发展管理有限公司
申请日： 2018-04-03 - 公布日： 2022-06-21 - 主分类号： C07D493/22 文献下载
摘要：本发明提供具有肿瘤血管重塑效应和/或抗CAF(癌症相关成纤维细胞)活性的新颖化合物(1)或其药学上可接受的盐，其任选在药学上可接受的载体中；及其医学用途。
环化及其用途

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