[发明专利]磷酸伯氨喹的制备方法

摘要

一种磷酸伯氨喹的制备方法，属于喹啉类药物制备技术领域。包括缩合反应：将氨基物、纯碱及一缩物加入反应容器中加热，保温，物料溶解后搅拌并升温，保温，再将物料引入稀释容器中，加溶剂搅拌，过滤，静置后分去水层，对分出的物料冲洗，将物料引入蒸馏容器蒸出溶剂，升温，使溶剂蒸尽，出料，脱色、过滤，得二缩物；环合反应：将甲醇、二缩物、水合肼投入反应装置搅拌，升温，回收甲醇，碱化，静置，分去水层，将物料引入洗涤容器冲洗后放入冰解装置冰解，过滤，脱色，冷却后得到伯氨喹与溶剂的混合溶液；结晶反应：将伯氨喹与溶剂的混合溶液引入成盐容器，加入水、乙醇、磷酸后升温，保温，静置，脱色、过滤，烘干、粉碎得磷酸伯氨喹。含量99％以上、熔点201－202℃、相关物质≤0.3％、干燥失重≤0.5％。

主权项

1、一种磷酸伯氨喹的制备方法，包括缩合反应和环合反应以及结晶反应，其特征在于：缩合反应：将氨基物、纯碱及一缩物依次加入反应容器中加热到58-62℃，保温15-20min，使物料溶解后开始搅拌并升温至147-151℃，保温7-8h，然后将物料引入预先盛有一部分溶剂的稀释容器中，再向稀释容器中加入另一部分溶剂进行搅拌8-15min，尔后过滤，滤液引入酸洗容器，向酸洗容器中加入硫酸并升温至75-80℃，静置0.4-0.5h后分去水层，对分出的物料用水冲洗以洗去酸性，接着将去酸后的物料引入蒸馏容器蒸出溶剂，升温130-135℃，减压，直至使溶剂蒸尽，出料，将物料放入溶剂中重新洗涤并且脱色、过滤，进而蒸出溶剂，得到二缩物；环合反应：将甲醇、二缩物、水合肼投入反应装置搅拌，升温至82-84℃时回流5-6h，然后蒸馏回收甲醇，直至将甲醇蒸尽，待蒸馏锅内温度达到88-90℃时加水，尔后移送至碱化容器碱化，向碱化容器中加入溶剂并且搅匀，用碱性物质调节pH，在温度48-50℃搅拌2-3h，再静置0.4-0.5h，分去水层，将物料引入洗涤容器用水冲洗至pH＝7.5-8.5后将物料放入冰解装置冰解11-12h，冰解温度为-5--10℃，接着过滤，滤去固体物，而物料引入脱色容器脱色，接着再次过滤以分尽水份，最后升温至105-110℃，保温2-3，冷却后得到伯氨喹与溶剂的混合溶液；结晶反应：将伯氨喹与溶剂的混合溶液引入成盐容器，加入水、乙醇、磷酸后升温至58-62℃，保温15-20min，静置分层、分去溶剂，然后脱色、过滤，滤液引入结晶装置，降温至10-15℃，静置20-24h后过滤，最后经烘干、粉碎得到结晶性粉末状的磷酸伯氨喹成品。