[发明专利]作为CGRP受体拮抗剂的受限化合物

摘要

本发明包括受限的双环和三环CGRP受体拮抗剂，其鉴定方法，含有它们的药物组合物，以及它们在治疗以下病症中的应用：偏头痛和其它头痛、神经源性血管扩张、神经源性炎症、灼伤、循环性休克、与绝经有关的潮红、气道炎性疾病(例如哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD))，及其治疗会受到CGRP受体拮抗作用影响的其它病症。

主权项

1.一种式I化合物其中：R¹是C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_3-7环烷基，C_5-7环烯基，C_1-6(C_3-7环烷基)烷基，C_1-6卤烷基，C_1-6(C_1-6烷氧基)烷基，C_1-6(Ar¹)烷基，C_1-6(NR⁷R⁸)烷基，N-(R⁹)-吡咯烷基或N-(R⁹)-哌啶基；R²是氢，卤素，羟基，C_1-6烷基，C_2-6烯基，苄氧基或NR⁷R⁸；R³是氢，羟基，卤素，C_1-6烷基或C_2-6烯基；或者R²和R³合起来是CHNNR⁵；R⁴是氢，卤素或C_1-6烷基，或是C_2-6烯基；R⁵是氢或C_1-6烷基；R⁶是氢，C_1-6烷基，或者NR⁵R⁶合起来是R⁷是氢或C_1-6烷基；R⁸是氢或C_1-6烷基；或者NR⁷R⁸合起来是选自吡咯烷基、哌啶基、N-(R⁹)-哌嗪基、吗啉基和硫代吗啉基的基团；R⁹是氢，C_1-6烷基，C_1-6烷基羰基或C_1-6烷氧羰基；R¹⁰是苯基、萘基、吡啶基、吡啶基N-氧化物、喹啉基、喹啉基N-氧化物，异喹啉基或异喹啉基N-氧化物，并被选自卤素、C_1-6烷基、C_1-6卤烷基、C_1-6烷氧基、羟基和苯基的0-2个取代基取代；或者R¹⁰选自以下基团：各R¹¹独立地是氢，卤素，C_1-6烷基，C_1-6卤烷基或C_1-6烷氧基；Ar¹是苯基，萘基，吡啶基或咪唑基，并被选自卤素、C_1-6烷基和C_1-6卤烷基的0-2个取代基取代；Ar²是苯基，萘基或吡啶基，并被选自卤素、C_1-6烷基和C_1-6卤烷基的0-2个取代基取代；X-Y是氨基羰基，氧羰基，亚甲基羰基，亚乙基或氨基(氰基)亚氨基甲基；Z是N或CH；和n是0或1；或其可药用的盐或溶剂化物。