[发明专利]化合物用于预防药物诱导的细胞毒性的用途

摘要

本发明涉及化合物在制备用于预防和/或治疗诱导的细胞毒性的药物中的用途，所述细胞毒性例如中毒性肾损害和耳毒性，特别是所述细胞毒性是由于药物治疗而诱导的。在优选实施方案中，所述化合物具有至少两个氮原子，更优选的至少两个氨基。本发明化合物能阻断细胞毒性化合物与巨蛋白受体的结合，从而抑制该细胞毒性化合物摄入细胞内。本发明还涉及用于所述治疗的新化合物，以及降低细胞毒性化合物的细胞毒性的方法。

主权项

1.含有通式(I)结构的化合物或其可药用加成盐或水合物在制备用于预防和/或治疗中毒性肾损害的药物中的用途，R₇-R₁-X-R₈其中R₇为以及R₈为其中X为化学键或具有1-3个环的芳香的、碳环、杂环或杂芳香结构，在各环中具有3-8个环成员以及0～3个杂原子，其中各环可被取代至少一次，其中所述的取代基选自：O、OH、苯基、卤素、烷基、链烯基或炔基、取代的低级烷基、取代的低级链烯基或炔基、芳基、杂环基、杂芳基、芳基-(C_1-4)-烷基、杂芳基-(C_1-4)-烷基、杂环基-(C_1-4)-烷基、环烷基烷基、环烷基、烷氧基、羧基、三氟甲基、氰基、氨基、硝基、O-烷基、O-酰基、氨基烷基和氨基二烷基，R₁为化学键，或C1-10烷基，任选被取代至少一次，其中所述的取代基选自：O、OH、苯基、胺(NH₂)、亚胺(NH)、卤素、烷基、链烯基或炔基、取代的低级烷基、取代的低级链烯基或炔基、芳基、杂环基、杂芳基、芳基-(C_1-4)-烷基、杂芳基-(C_1-4)-烷基、杂环基-(C_1-4)-烷基、环烷基烷基、环烷基、烷氧基、羧基、三氟甲基、氰基、氨基，或硝基，其中在所述的C1-10烷基中的任何碳原子任选被氧、氮、硫或硅替换，R₂为化学键或C1-10烷基，任选被取代至少一次，其中所述的取代基选自：O、OH、苯基、胺(NH₂)、亚胺(NH)、卤素、烷基、链烯基或炔基、取代的低级烷基、取代的低级链烯基或炔基、芳基、杂环基、杂芳基、芳基-(C_1-4)-烷基、杂芳基-(C_1-4)-烷基、杂环基-(C_1-4)-烷基、环烷基烷基、环烷基、烷氧基、羧基、三氟甲基、氰基、氨基，或硝基，其中在所述的C1-10烷基中的任何碳原子任选被任选被氧、氮、硫或硅替换，R₃、R₄、R₅和R₆独立地选自：连接至式(I)的X的化学键、氢、OH、三氟甲基、氰基、氨基、硝基、烷基、链烯基、炔基、苯基、苄基、卤素、取代的低级烷基、芳基、杂环烷基、杂芳基、芳基-(C_1-4)-烷基、杂芳基-(C_1-4)-烷基、杂环基-(C_1-4)-烷基、环烷基烷基、环烷基，任选进一步被下述基团取代一次或者多次：C、S、N、O、OH、苯基、胺(NH)、卤素、烷基、链烯基或炔基、取代的低级烷基、取代的低级链烯基或炔基、芳基、杂环基、杂芳基、芳基-(C_1-4)-烷基、杂芳基-(C_1-4)-烷基、杂环基-(C_1-4)-烷基、环烷基烷基、环烷基、烷氧基、羧基、三氟甲基、氰基、氨基，或硝基，其中R₃、R₄、R₅和R₆中的一个或者多个任选连接至另一个取代基R₁-R₈和/或至X，从而形成环，其中N′和N″被至少4个原子分隔开，其中N′和N″任选具有连接的其他的基团从而形成季铵，条件是所述的化合物不是二氨基烷基，其中二个烷基以及氨基没有被取代，并且条件是所述的化合物不是3-甲基氨基-1-(4-甲基哌嗪基)-2-丙醇、4-哌嗪基苯胺、2-[4-(2-氨基乙基)哌嗪-1-基]乙基胺、精氨酸，或1-(2-嘧啶基)-哌嗪二盐酸盐。