[发明专利]桥接的双环氨基酸衍生的[1,4]苯并二氮杂加压素受体拮抗剂

摘要

本发明涉及桥接的双环氨基酸衍生的[1，4]苯并二氮杂化合物，其中间体和药物组合物作为加压素受体拮抗剂和治疗加压素介导的疾病的方法。

主权项

1.式(I)的化合物和其可药用盐、外消旋混合物、非对映体异构体和对映体：式(I)其中A是与氮原子和E连接的由4-7个碳原子形成的桥接的双环烷基环体系；E选自a)与一个氮原子键合和桥接的双环烷基环体系的两个碳原子连接的-C-原子和b)与相连的氮原子键合和桥接的双环烷基环体系的一个碳原子连接的-CH-原子；R₁是独立地选自以下的一至四个取代基：氢、C_1-8烷基(末端碳原子被任意取代，取代基选自芳基、杂芳基、羟基和(卤代)_1-3)、C_1-8烷氧基(末端碳原子被羟基和(卤代)_1-3取代基任意取代)、C_2-8链烯基、C_2-8链炔基、芳基、杂芳基、卤素和羟基；R₂是选自-NR₄COAr-、-NR₄CO-杂芳基、-NR₄Ar、-CH＝CH-Ar、-CF＝CH-Ar、-CH＝CF-Ar、-CCl＝CH-Ar、-CH＝CCl-Ar、-CH＝CH-杂芳基、-CF＝CH-杂芳基、-CH＝CF-杂芳基、-CCl＝CH-杂芳基、-CH＝CCl-杂芳基、-O-CH₂-Ar、-O-CH₂-杂芳基、-SCH₂-Ar和-NR₄CH₂-Ar；Ar选自任意的被一个至五个取代基取代的芳基和杂芳基，取代基独立地选自C_1-8烷基(末端碳原子被任意取代，取代基选自芳基、杂芳基、氨基(任意被选自C_1-8烷基的一个至两个取代基取代)、羟基和(卤代)_1-3)、C_1-8烷氧基(末端碳原子被芳基、羟基和(卤代)_1-3取代基任意取代)、芳基、杂芳基、羧基、氨基(任意被选自C_1-8烷基的一个至两个取代基取代)、C_1-8烷基磺酰基、C_1-8烷基亚磺酰基、硫代(被选自C_1-8烷基和(卤代)_1-3(C_1-8)烷基的取代基取代)、氰基、卤素、羟基和硝基；其中芳基、杂芳基和任何上述取代基中的芳基和杂芳基部分可任意地一个至四个独立地选自C_1-8烷基(末端碳原子被任意取代，取代基选自氨基(任意被选自C_1-8烷基的一个至两个取代基取代)、羟基和(卤代)_1-3)、C_1-8烷氧基(末端碳原子被羟基和(卤代)_1-3取代基任意取代)、羧基、氨基(任意被选自C_1-8烷基的一个至两个取代基取代)、C_1-8烷基磺酰基、C_1-8烷基亚磺酰基、C_1-8烷硫基、氰基、卤素、羟基和硝基的取代基取代；R₃是独立地选自以下的一至三个取代基，取代基包括氢、C_1-8烷基(末端碳原子被任意取代，取代基选自氨基(任意被选自C_1-8烷基的一个至两个取代基取代)、羟基和(卤代)_1-3)、C_1-8烷氧基(末端碳原子被羟基和(卤代)_1-3取代基任意取代)、氨基(任意被选自C_1-8烷基的一个至两个取代基取代)、卤素和羟基；R₄选自氢和C_1-8烷基；Y选自CH和N；和Z选自CH₂、CH、-C(O)-和-SO₂-。