[发明专利]可用作蛋白激酶抑制剂的吡唑化合物

摘要

本发明描述新颖的式IV吡唑化合物，其中环D是5－7元单环或8－10元二环，选自芳基、杂芳基、杂环基或碳环基；R^x和R^y独立地选自T－R³，或者与介于其间的原子一起构成稠合、不饱和或部分不饱和的5－8元环，具有1－3个选自氧、硫或氮的杂原子；R²、R^2’、T和R³是如说明书所述的。这些化合物可用作蛋白激酶抑制剂，尤其是Aurora－2和GSK－3的抑制剂，用于治疗癌症、糖尿病和阿尔茨海默氏病等疾病。

主权项

1、式IV化合物：或其药学上可接受的衍生物或前体药物，其中：环D是5-7元单环或8-10元二环，选自芳基、杂芳基、杂环基或碳环基，所述杂芳基或杂环基环具有1-4个选自氮、氧或硫的环杂原子，其中环D在任意可取代的环碳上被氧代或-R5独立地取代，在任意可取代的环氮上被-R4取代，其条件是当环D是六元芳基或杂芳基环时，-R5在环D的每个邻位碳上是氢；Rx和Ry独立地选自T-R3，或者Rx和Ry与介于其间的原子一起构成稠合的、不饱和或部分不饱和的、具有1-3个选自氧、硫或氮的环杂原子的5-8元环，其中所述稠合环上任意可取代的碳可选择性地且独立地被T-R3取代，所述环上任意可取代的氮被R4取代；T是化合价键或C1-4亚烷基链；R2和R2’独立地选自-R、-T-W-R6，或者R2和R2’与介于其间的原子一起构成稠合的、5-8元的、不饱和或部分不饱和的、含有0-3个选自氮、氧或硫的环杂原子的环，其中所述稠合环可选择性地被至多三个基团取代，取代基独立地选自卤素、氧代、-CN、-NO2、-R7或-V-R6；R3选自-R、-卤素、＝O、-OR、-C(＝O)R、-CO2R、-COCOR、-COCH2COR、-NO2、-CN、-S(O)R、-S(O)2R、-SR、-N(R4)2、-CON(R4)2、-SO2N(R4)2、-OC(＝O)R、-N(R4)COR、-N(R4)CO2(可选择性地被取代的C1-6脂族基团)、-N(R4)N(R4)2、-C＝NN(R4)2、-C＝N-OR、-N(R4)CON(R4)2、-N(R4)SO2N(R4)2、-N(R4)SO2R或-OC(＝O)N(R4)2；每个R独立地选自氢或可选择性地被取代的下列基团，选自C1-6 脂族基团、C6-10芳基、具有5-10个环原子的杂芳基环或具有5-10个环原子的杂环基环；每个R4独立地选自-R7、-COR7、-CO2(可选择性地被取代的C1-6脂族基团)、-CON(R7)2或-SO2R7，或者同一氮上的两个R4一起构成5-8元杂环基或杂芳基环；每个R5独立地选自-R、-卤素、-OR、-C(＝O)R、-CO2R、-COCOR、-NO2、-CN、-S(O)R、-S(O)2R、-SR、-N(R4)2、-CON(R4)2、-SO2N(R4)2、-OC(＝O)R、-N(R4)COR、-N(R4)CO2(可选择性地被取代的C1-6脂族基团)、-N(R4)N(R4)2、-C＝NN(R4)2、-C＝N-OR、-N(R4)CON(R4)2、-N(R4)SO2N(R4)2、-N(R4)SO2R或-OC(＝O)N(R4)2；V是-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-N(R6)SO2-、-SO2N(R6)-、-N(R6)-、-CO-、-CO2-、-N(R6)CO-、-N(R6)C(O)O-、-N(R6)CON(R6)-、-N(R6)SO2N(R6)-、-N(R6)N(R6)-、-C(O)N(R6)-、-OC(O)N(R6)-、-C(R6)2O-、-C(R6)2S-、-C(R6)2SO-、-C(R6)2SO2-、-C(R6)2SO2N(R6)-、-C(R6)2N(R6)-、-C(R6)2N(R6)C(O)-、-C(R6)2N(R6)C(O)O-、-C(R6)＝NN(R6)-、-C(R6)＝N-O-、-C(R6)2N(R6)N(R6)-、-C(R6)2N(R6)SO2N(R6)-或-C(R6)2N(R6)CON(R6)-；W是-C(R6)2O-、-C(R6)2S-、-C(R6)2SO-、-C(R6)2SO2-、-C(R6)2SO2N(R6)-、-C(R6)2N(R6)-、-CO-、-CO2-、-C(R6)OC(O)-、-C(R6)OC(O)N(R6)-、-C(R6)2N(R6)C(O)-、-C(R6)2N(R6)C(O)O-、-C(R6)＝NN(R6)-、-C(R6)＝N-O-、-C(R6)2N(R6)N(R6)-、-C(R6)2N(R6)SO2N(R6)-、-C(R6)2N(R6)CON(R6)-或-CON(R6)-；每个R6独立地选自氢或可选择性地被取代的C1-4脂族基团，或者同一氮原子上的两个R6与该氮原子一起构成5-6元杂环基或杂芳基环；每个R7独立地选自氢或可选择性地被取代的C1-6脂族基团，或者同一氮上的两个R7与该氮一起构成5-8元杂环基或杂芳基环。