[发明专利]作为黄体酮受体调制剂的喹唑啉酮和苯并噁嗪衍生物

摘要

本发明提供了通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐,它们是黄体酮受体的促效剂和拮抗剂,式中R1和R2独立地选自下组H,CORA,或NRBCORA,或任意取代的烷基,链烯基,炔基,环烷基,芳基,或杂环部分;或者R1和R2稠合形成3－8元螺环烷基,链烯基或杂环;RA是H或任意取代的烷基,芳基,烷氧基,或氨烷基;RB是H,C1－C3烷基,或取代的C1－C3烷基;R3是H,OH,NH2,CORC或任意取代的烷基,链烯基,或炔基;RC是H或任意取代的烷基,芳基,烷氧基,或氨烷基;R4是H,卤素,CN,NO2,或任意取代的烷基,炔基,烷氧基,氨基或氨烷基;R5是任选取代的苯,或具有1,2,或3个选自O,S,SO,SO2或NR6的杂原子的5或6元环;R6是H或C1－C3烷基;G1是O,NR7,或CR7R8;G2是CO,CS,或CR7R8;条件是当G1是0时,G2是CR7R8且G1和G2不能都是CR7R8;R7和R8是H或任选取代的烷基,芳基,或杂环部分。还提供了将这些化合物在哺乳动物中用作黄体酮受体促效剂或拮抗剂的方法。

主权项

1.一种下式化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，式中：R1，R2是选自下组的独立取代基：H，C1-C6烷基，取代的C1-C6烷基，C2-C6链烯基，取代的C2-C6链烯基，C2-C6炔基，取代的C2-C6炔基，C3-C8环烷基，取代的C3-C8环烷基，芳基，取代的芳基，杂环，取代的杂环，CORA，或NRBCORA；或者R1和R2稠合形成：a)任意取代的3-8元螺环烷基环；b)任意取代的3-8元螺环链烯基；或c)任意取代的3-8元杂环，含有1-3个选自下组的杂原子：O、S和N；a)，b)和c)的螺环，它可任选地被选自下组的1-4个基团取代：氟，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷硫基，-CF3，-OH，-CN，NH2，-NH(C1-C6烷基)，或-N(C1-C6烷基)2；RA是H，C1-C3烷基，取代的C1-C3烷基，芳基，取代的芳基，C1-C3烷氧基，取代的C1-C3烷氧基，C1-C3氨烷基，取代的C1-C3氨烷基，RB是H，C1-C3烷基，取代的C1-C3烷基，R3是H，OH，NH2，C1-C6烷基，取代的C1-C6烷基，C3-C6链烯基，取代的C1-C6链烯基，炔基，或取代的炔基，CORC，RC是H，C1-C3烷基，取代的C1-C3烷基，芳基，取代的芳基，C1-C3烷氧基，取代的C1-C3烷氧基，C1-C3氨烷基，取代的C1-C3氨烷基，R4是H，卤素，CN，NO2，C1-C6烷基，取代的C1-C6烷基，炔基，或取代的炔基，C1-C6烷氧基，取代的C1-C6烷氧基，氨基，C1-C6氨烷基，取代的C1-C6氨烷基，R5选自：a)或b)：a)R5是具有如下结构的三取代苯：X选自下组：卤素，CN，C1-C3烷基，取代的C1-C3烷基，炔基，或取代的炔基，C1-C3烷氧基，取代的C1-C3烷氧基，C1-C3硫代烷氧基，取代的C1-C3硫代烷氧基，氨基，C1-C3氨烷基，取代的C1-C3氨烷基，NO2，C1-C3全氟烷基，含1-3个杂原子的5或6元环，CORD，OCORD，或NRECORD；RD是H，C1-C3烷基，取代的C1-C3烷基，芳基，取代的芳基，C1-C3烷氧基，取代的C1-C3烷氧基，C1-C3氨烷基，或取代的C1-C3氨烷基；RE是H，C1-C3烷基，取代的C1-C3烷基；Y和Z是选自下组的独立取代基：H，卤素，CN，NO2，氨基，氨烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3烷基，或C1-C3硫代烷氧基；或b)R5是含1、2或3个选自下组的杂原子的5或6元环：O，S，SO，SO2或NR6，并且含1-2个选自下组的独立取代基：H，卤素，CN，NO2，氨基，和C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3氨烷基，CORF，或NRGCORF；RF是H，C1-C3烷基，取代的C1-C3烷基，芳基，取代的芳基，C1-C3烷氧基，取代的C1-C3烷氧基，C1-C3氨烷基，或取代的C1-C3氨烷基；RG是H，C1-C3烷基，或取代的C1-C3烷基；R6是H或C1-C3烷基；G1是O，NR7，或CR7R8；G2是CO，CS，或CR7R8；条件是当G1是O时，G2是CR7R8且G1和G2不能都是CR7R8；R7和R8独立地选自：H或任选取代的烷基，芳基，或杂环部分。