[发明专利]作为PPAR受体配体的三芳基酸衍生物

摘要

本发明涉及作为PPAR配体受体结合剂的三芳基酸衍生物及其药物组合物。本发明的PPAR配体受体结合剂可用作PPAR受体的激动剂或拮抗剂。式(I)中,(a)、(b)和(c)独立地是芳基、稠合芳基环烯基、稠合芳基环烷基、稠合芳基杂环烯基、稠合芳基杂环基、杂芳基、稠合杂芳基环烯基、稠合杂芳基环烷基、稠合杂芳基杂环烯基或稠合杂芳基杂环基;A是－O－、－S－、－SO－、－SO2－、－NR13－、－C(O)－、－N(R14)C(O)－、－C(O)N(R15)－、－N(R14)C(O)N(R15)－、－C(R14)=N－、(d)、(e)、(f)、化学键、(g)或(h);B是－O－、－S－、－SO－、－SO2－、－NR17－、化学键、亚乙炔基、－C(O)－、－N(R18)C(O)－或－C(O)NR18－;D是－O－、－S－、－NR19－、化学键、亚乙炔基、－C(O)－、－N(R20)C(O)－或－C(O)N(R20)－;E是化学键或亚乙炔基;Z是R21O2C－、R21OC－、环酰亚胺、－CN、R21O2SHNCO－、R21O2SHN－、(R21)2NCO－、R21O－2,4－噻唑烷二酮基或四唑基。

主权项

1、式I化合物：其中：独立地是芳基、稠合芳基环烯基、稠合芳基环烷基、稠合芳基杂环烯基、稠合芳基杂环基、杂芳基、稠合杂芳基环烯基、稠合杂芳基环烷基、稠合杂芳基杂环烯基或稠合杂芳基杂环基；A是-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR13-、-C(O)-、-N(R14)C(O)-、-C(O)N(R15)-、-N(R14)C(O)N(R15)-、-C(R14)＝N-、化学键、B是-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR17-、化学键、亚乙炔基、-C(O)-、-N(R18)C(O)-或-C(O)NR18-；D是-O-、-S-、-NR19-、化学键、亚乙炔基、-N(R20)C(O)-、-C(O)-或-C(O)N(R20)-；E是化学键或亚乙基；a是0-4；b是0-4；c是0-4；d是0-5；e是0-4；f是0-6；g是1-4；h是1-4；R1、R3、R5、R7、R9和R11独立地是氢、卤素、烷基、羧基、烷氧羰基或芳烷基；R2、R4、R6、R8、R10和R12独立地是-(CH2)q-X；q是0-3；X是氢、卤素、烷基、烯基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、羟基、烷氧基、芳烷氧基、杂芳烷氧基、羧基、烷氧羰基、四唑基、酰基、酰基HNSO2-、-SR23、Y1Y2N-或Y3Y4NCO-；Y1和Y2独立地是氢、烷基、芳基、芳烷基或杂芳烷基，或者Y1和Y2之一是氢或烷基，Y1和Y2的另一个是酰基或芳酰基；和Y3和Y4独立地是氢、烷基、芳基、芳烷基或杂芳烷基；Z是R21O2C-、R21OC-、环酰亚胺、-CN、R21O2SHNCO-、R21O2SHN-、(R21)2NCO-、R21O-2，4-噻唑烷二酮基或四唑基；和R19和R21独立地是氢、烷基、芳基、环烷基或芳烷基；R13、R17、R19和R23独立地是R22OC-、R22NHOC-、氢、烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、杂芳烷基或芳烷基；R14、R15、R16、R18和R20独立地是氢、烷基、芳烷基、羰基或烷氧羰基；或者R14和R15与它们所连接的碳和氮原子一起构成5或6元氮杂环基；或者若a是2-4，则连位R1原子团与该R1原子团所连接的碳原子一起构成亚乙基；或者若b是2-4，则连位R3原子团与该R3原子团所连接的碳原子一起构成亚乙基；或者若c是2-4，则连位R5原子团与该R5原子团所连接的碳原子一起构成亚乙基；或者若d是2-5，则连位R7原子团与该R7原子团所连接的碳原子一起构成亚乙基；或者若e是2-4，则连位R9原子团与该R9原子团所连接的碳原子一起构成亚乙基；或者若f是2-6，则连位R11原子团与该R11原子团所连接的碳原子一起构成亚乙基；和R22是氢、烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、杂芳烷基或芳烷基；或者其药学上可接受的盐、其N-氧化物、其水合物或其溶剂化物。