[发明专利]制备低游离甲醛的羟甲基乙内酰脲组合物的方法无效
| 申请号： | 00124254.7 | 申请日： | 1993-05-21 |
| 公开（公告）号： | CN1308067A | 公开（公告）日： | 2001-08-15 |
| 发明（设计）人： | T·E·法瑞纳;M·罗森 | 申请（专利权）人： | 伦萨公司 |
| 主分类号： | C07D233/78 | 分类号： | C07D233/78;A01N43/50 |
| 代理公司： | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 | 代理人： | 陈季壮 |
| 地址： | 美国*** | 国省代码： | 暂无信息 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明提供了基于100%(重量)总组合物含有少于0.1%(重量)游离甲醛的二羟甲基二甲基乙内酰脲、一羟甲基二甲基乙内酰脲和二甲基乙内酰脲的组合物;其中二羟甲基二甲基乙内酰脲与一羟甲基二甲基乙内酰脲的重量比在约1∶1.25至约3.5∶1的范围内。这些组合物可制备如下(1)将二甲基乙内酰脲和一种含甲醛源反应，其中甲醛与二甲基乙内酰脲的摩尔比在约1.2∶l至约1.55∶1的范围，或(2)将(a)约80-90%(重量)的含大于约0.1(重量)游离甲醛的羟甲基二甲基乙内酰脲水溶液与(b)约20－l0%(重量)的二甲基乙内酰脲混合,所说重量百分数均基于100%(重量)的二羟甲基二甲基乙内酰脲水溶液和混合的二甲基乙内酰脲。 | ||
| 搜索关键词： | 制备 游离 甲醛 甲基 乙内酰脲 组合 方法 | ||
【主权项】：
1．一种制备含有二羟甲基二甲基乙内酰脲、一羟甲基二甲基乙内酰脲，和二甲基乙内酰脲的组合物的方法，该组合物以100％重量所说组合物计含有少于0.1％重量的游离甲醛；其中二羟甲基二甲基乙内酰脲与一羟甲基二甲基乙内酰脲的重量比在1∶1.25至3.5∶1之间，所说的方法包括(a)将二甲基乙内酰脲和含甲醛源反应，其中甲醛与二甲基乙内酰脲的摩尔比在1.2∶1至1.55∶1之间。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于伦萨公司，未经伦萨公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/00124254.7/，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 同类专利
- 一种对羟基苯海因的制备方法-201910695504.2
- 傅尧;刘涛;徐海;李玉喜;余三喜;徐强 - 中国科学技术大学;合肥利夫生物科技有限公司
- 2019-07-30 - 2023-02-21 - C07D233/78
- 本发明提供对羟基苯海因的制备方法，是以乙醛酸、苯酚和尿素为原料，在固体酸的催化下进行缩合成环反应得到，所述固体酸为酸性离子交换树脂、杂多酸、金属盐、载体负载金属盐的复合物、金属氧化物中的至少一种。所述制备方法通过以固体酸为催化剂，具有工艺简单，产物选择性高，副产物少，收率高、纯度好，产品易分离等特点，适合大规模工业化生产。
- 一种DL-对羟基苯海因的制备方法-202011309944.9
- 张更真;汪峰;李昱达;张国庆;高彩霞;张瑞玲 - 杭州新桂实业有限公司
- 2020-11-20 - 2022-08-05 - C07D233/78
- 本发明公开了一种DL‑对羟基苯海因的制备方法。将苯酚、质量浓度为98％的硫酸和水加入到反应釜中，利用一定浓度的硫酸水溶液先催化苯酚对位活性，升温再加入总摩尔量为1/3的催化剂，加入尿素，保温后补加一定量水；缓慢滴加总摩尔量为1/3乙醛酸水溶液，滴加结束，加入剩余总摩尔量为2/3催化剂，搅拌有浑浊现象产生后，提高反应温度，滴加剩余总摩尔量为2/3乙醛酸水溶液，滴加结束保温，再降温后保温离心抽滤保留固体；用热水溢过固体物料表面进行洗涤，洗涤至PH中性，烘干。本发明提高了产品收率和纯度，减少母液中含酚含量，废水量减少，减轻环保压力，有效抑制最大单杂杂质产生，提高产品收率和质量。
- 新型酰亚胺衍生物及其作为药物的用途-201680049244.6
- 石渊正刚;猿田邦夫;滨田真以子;的场宣笃;松平铁二;关真纪;多罗尾明子;本城崇;绪方伸伍;川田笃志;诸熊贤治;藤江直人;青山如生 - 田边三菱制药株式会社
- 2016-07-08 - 2022-06-28 - C07D233/78
- 本发明提供一种抑制诱导型MMP、特别是抑制MMP‑9的产生，而非抑制常规型MMP‑2的产生的新型低分子量化合物。本发明涉及由式(I)表示的化合物，
- 5-对羟基苄基-2,4-咪唑烷二酮及其制剂在抗虫方面的应用-202110449386.4
- 杨祁云;林壁润;张景欣;沈会芳;蒲小明;孙大元;曾涛;邓海滨;周天宇 - 广东省农业科学院植物保护研究所;广东省烟草南雄科学研究所
- 2021-04-25 - 2022-06-07 - C07D233/78
- 本发明公开了5‑对羟基苄基‑2,4‑咪唑烷二酮及其制剂在抗虫方面的应用。本发明中发现5‑对羟基苄基‑2,4‑咪唑烷二酮的杀虫活性高，且对害虫也有较高的拒食活性。将5‑对羟基苄基‑2,4‑咪唑烷二酮制成悬浮剂能够耐不同的酸碱度，其温度稳定性和紫外辐射稳定性好，且该制剂粒径小，溶于水喷雾后以细小颗粒分布于作物表面，更有利于直接控制害虫，提高药效。本发明中的5‑对羟基苄基‑2,4‑咪唑烷二酮悬浮剂的制备工艺简单，生产成本低，是一种应用价值较高的新型杀虫制剂，能够用于防治摇蚊、致倦库蚊、家蝇、斜纹夜蛾、柑橘全爪螨、荔枝蝽、菜蚜和菜粉蝶等多种害虫。
- 对羟基苯海因母液中盐酸和苯酚的回收方法-202010457454.7
- 王克玉;花远志;赵桂娟;谭亮;刘彬 - 联邦制药（内蒙古）有限公司
- 2020-05-26 - 2020-08-25 - C07D233/78
- 本发明公开一种对羟基苯海因母液中盐酸和苯酚的回收方法，将对羟基苯海因母液减压蒸馏、冷凝、分段收集得到冷凝液，冷凝液吸收浓盐酸蒸汽，冷凝液中的盐酸浓度超过浓度阈值后得到吸收液，吸收液直接用于对羟基苯海因的合成反应。本发明的回收方法既满足了回收苯酚的要求，同时又将对羟基苯海因母液中的HCl充分吸收，达到了同时套用苯酚和HCl的目的，而且工艺路线更短，操作简单且不涉及其它原料，处理成本更低，回收的苯酚和盐酸可直接去合成套用苯海因，更符合绿色化工生产理念。
- 一种尿囊素合成母液的综合利用方法-201711185310.5
- 李建生;刘炳光;赵洋 - 天津市职业大学
- 2017-11-23 - 2020-07-17 - C07D233/78
- 本发明涉及一种尿囊素合成母液的综合利用方法,将其作为原料与苯酚和乙醛酸反应合成药物中间体对羟基苯海因，以原料苯酚计的对羟基苯海因合成摩尔收率为67%‑70%。本发明解决了尿囊素生产过程中的环境污染的问题，节省了废液处理费用，降低了尿囊素和对羟基苯海因的生产成本。
- 一种对羟基苯海因的制备方法-201911202293.0
- 刘涛;杨永亮;徐海 - 合肥利夫生物科技有限公司
- 2019-11-29 - 2020-04-10 - C07D233/78
- 本发明公开了一种对羟基苯海因的制备方法，以苯酚、乙醛酸、尿素为原料，在酸性催化剂作用下反应得到对羟基苯海因，其中，酸性催化剂为磺酸。本发明以磺酸作为全新的酸性催化剂，以苯酚，乙醛酸，尿素为原料制得对羟基苯海因纯度好，速率高；且操作简单易行，条件温和，工艺成熟，降低了三废及能耗，适合工业化大生产。
- 具有抗肿瘤活性的化合物及其制备方法和在制药中的用途-201710198741.9
- 王洋;张矛;刘明明;梁玉茹;周鹏飞;丁奎岭 - 复旦大学;中国科学院上海有机化学研究所
- 2017-03-29 - 2018-10-16 - C07D233/78
- 本发明属合成药物化学领域，涉及具有显著抗肿瘤活性的包括二芳基乙内酰脲类化合物和β‑内酰胺类化合物及其在制药中的应用。本发明还包括这类化合物、其药用盐及其药物组合物在制备预防或治疗与肿瘤相关疾病的药物中的应用。本发明提供的化合物或其在药学上可接受的盐在体外能通过抑制微管蛋白聚集抑制肿瘤细胞生长的调控机制，在体外、体内可有效抑制裸鼠移植肿瘤的生长，可以用于制备预防或者治疗与肿瘤相关疾病的药物。所述与肿瘤相关疾病包括良、恶性肿瘤以及肿瘤引起的其他疾病。所述的二芳基乙内酰脲类化合物和β‑内酰胺类化合物具有如下通式结构：
- 一种固体酸催化合成对羟基苯海因的方法-201711208669.X
- 李建生;宋治会;李无为 - 天津市职业大学
- 2017-11-27 - 2018-05-04 - C07D233/78
- 本发明涉及一种固体酸催化合成对羟基苯海因的方法，其特征是在复合固体超强酸催化剂SO42‑/ZrO2/TiO2或SO42‑/ZrO2/SiO2存在下合成对羟基苯海因。采用的技术方案包括对羟基扁桃酸的合成、N‑氨基甲酰‑4‑羟基苯甘氨酸合成和对羟基苯海因合成三部分。本发明不仅解决了高浓度含酚废酸的污染问题和生产设备腐蚀问题，而且能够有效控制邻羟基苯海因副产物的生成，从而提高了对羟基苯海因合成收率。
- 一种相转移催化合成对羟基苯海因的方法-201711208670.2
- 李建生;宋治会;李霞;刘炳光 - 天津市职业大学
- 2017-11-27 - 2018-05-01 - C07D233/78
- 本发明涉及一种相转移催化合成对羟基苯海因的方法，其特征在于向对羟基苯海因反应液中加入双子季铵盐相转移催化剂和阻聚剂，通过提高苯酚对位反应活性来抑制邻羟基苯海因生成，通过延缓聚合反应来减少低聚物生成。采取的技术方案包括对羟基苯海因的合成、母液中杂质的吸附处理和母液中苯酚和盐酸的循环利用三部分。本发明得到的对羟基苯海因产品含量为98.5%‑99.3%，以折纯后乙醛酸计的摩尔收率为68.1%‑69.6%。本发明实现了对羟基苯海因合成母液的多次循环利用，减少了高浓度含酚酸性废液的排放量和提高了对羟基苯海因合成收率。
- 一种5‑对羟基苯基乙内酰脲的制备方法-201611159079.8
- 费正皓;王楠;李振兴;刘总堂;李万鑫;施卫忠;方洁 - 盐城师范学院
- 2016-12-15 - 2017-05-17 - C07D233/78
- 本发明提供了一种5‑对羟基苯基乙内酰脲的制备方法，以乙醛酸、苯酚和尿素为原料，以改性苯乙烯二乙烯基苯为催化剂，通过一步法合成所述5‑对羟基苯基乙内酰脲，反应温度为340‑345K，反应时间为20‑24h；其中，乙醛酸、苯酚、尿素和改性苯乙烯二乙烯基苯的反应摩尔比为：1:1‑1.5:1.5‑2:2.2‑3；改性苯乙烯二乙烯基苯是以98％H2SO4为修饰剂，对苯乙烯二乙烯基苯改性得到。本发明提供的5‑对羟基苯基乙内酰脲的制备方法，生产工艺简单，所用原料价廉易得，产品的产率高；同时生产过程中，产生的废液少，催化剂可循环使用。
- 一种对羟基苯海因的生产方法-201610284137.3
- 沈少银;肖兴亮;袁玲;王军;沈刚;圣荔 - 芜湖宝瓶智能化服务外包有限公司
- 2016-05-03 - 2016-08-17 - C07D233/78
- 一种对羟基苯海因的生产方法，属于化工、制药生产领域。通过乙醛酸分别滴加至尿素、苯酚和盐酸体系中合成对羟基苯海因粗品，并经过精制工序制得羟基苯海因精品。本发明提供了一种对羟基苯海因的生产方法，通过选择合适的原料配比、反应温度等合成条件，并增加了精制工序，可以有效提高对羟基苯海因产品的收率，所述的对羟基苯海因产品的收率可以达到70％以上，且工艺过程简单易行、无污染。
- 一种具有抗雄激素活性的化合物、制备方法及其应用-201410200232.1
- 赵来春;闵辉 - 上海孚一生物科技有限公司;上海千叶医药技术有限公司
- 2014-05-13 - 2014-08-06 - C07D233/78
- 本发明属于生物医药技术领域，具体为一种具有抗雄激素活性的化合物、制备方法及其应用。本发明中化合物化学名称为4-(3-(4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)-5,5-二甲基-2,4-二氧-1-咪唑基)丁基乙酸酯；其通过在催化剂催化下，将中间体化合物Ⅳ与4-溴丁基乙酸酯，在10-60℃反应制备得到。其可以用于制备抗雄激素药物本发明制备方法简单，得到的化合物生物利用度高、抗雄激素活性高。
- 酯化合物及其应用-201280041133.2
- 松尾宪忠;上川彻 - 住友化学株式会社
- 2012-08-23 - 2014-05-07 - C07D233/78
- 本发明提供了一种由式(1)表示的酯化合物，其中Q表示N(CH2C≡CH)-CH2-C*(=O)或N(CH2C≡CH)-C(CH3)＝N*(此处，*表示与邻接羰基的N原子的结合位置)；R3表示C1-C4烷基；且环丙烷环的1-位上的取代基与环丙烷环的3-位上的取代基之间的相对构型是反式构型，该酯化合物具有出色的害虫防治效果。
- 酯化合物及其应用-201180010961.5
- 松尾宪忠 - 住友化学株式会社
- 2011-02-18 - 2013-11-27 - C07D233/78
- 本发明公开了一种由式(1)表示的酯化合物：其中R1表示C1-C4烷基，所述酯化合物具有出色的害虫防治效果，因此可用作害虫防治剂的活性成分。
- 酯化合物及其应用-201180011098.5
- 松尾宪忠 - 住友化学株式会社
- 2011-02-18 - 2013-04-10 - C07D233/78
- 本发明公开了一种由式(1)表示的酯化合物：其中R1表示C1-C4烷基，所述酯化合物具有出色的害虫防治效果，因此可用作害虫防治剂的活性成分。
- 一种固体1,3-二羟甲基-5,5-二甲基海因的烘干方法-201210200030.8
- 李武成;周保良;李爱军;李伟光;娄献之;李丽敏 - 河北亚光精细化工有限公司
- 2012-06-15 - 2012-10-10 - C07D233/78
- 本发明公开了一种固体1，3-二羟甲基-5，5-二甲基海因的烘干方法，是将5，5-二甲基海因和甲醛及水加入反应釜中反应，通过真空浓缩、过滤、结晶和离心甩干工序后物料的水分含量约为10％-15％，之后选用热泵式干燥机低温烘干，该干燥机由热泵和干燥器系统组成，通过该方法烘干的固体1，3-二羟甲基-5，5-二甲基海因，外观为白色结晶粉末无杂质，总甲醛含量≥30％，游离甲醛≤0.5％，熔点≥94℃，水分≤0.5％。具有下述特点：烘干温度低，避免了产品的过热分解；干燥后水分低，保证了产品储存质量的稳定性和提高了烘干质量；工艺技术能耗低，降低了烘干工序的运行和生产成本，设备操作简单，无“三废”排出，实现了规模化工业生产。
- 一种合成DL-对羟基苯海因的方法-201010267826.6
- 谢建中;张芦苇;刘万民 - 河南新天地药业股份有限公司
- 2010-08-31 - 2012-03-21 - C07D233/78
- 本发明涉及化工、制药生产领域，具体地说是涉及一种合成DL-对羟基苯海因的方法。一种合成DL-对羟基苯海因的方法，由苯酚、乙醛酸、尿素采用“一锅法”合成了DL-对羟基苯海因，按照重量比为：苯酚∶尿素∶乙醛酸∶水＝2∶3∶3∶3加入容器中，其中乙醛酸选用40％的溶液，在50～60℃的情况下反应5～10小时结晶即得，其特征在于：在反应物中还加入有反应物总重量的5～7％的硫酸铵为催化剂。这样合成DL-对羟基苯海因的方法具有反应时释放出的气味较小，环境污染小，可以有效减少对操作者危害。
- 一种制备对羟基苯海因的方法-201010553877.5
- 李建生 - 天津市职业大学
- 2010-11-22 - 2011-02-16 - C07D233/78
- 本发明公开一种用乙醛酸、苯酚和尿素在酸性条件下缩合制备对羟基苯海因方法，其特征在于在氨基磺酸存在下制备对羟基苯海因，抑制聚合杂质生成，同时生成苯甘氨酸副产物。反应原料乙醛酸、苯酚、尿素、氨基磺酸投料摩尔比为1∶1.0-1.1∶1-1.5∶0.2-0.5，先在50-60℃较低温度下滴加乙醛酸溶液缩合形成2-脲基苯乙酸中间体，然后在80℃或105℃较高温度下成环生成对羟基苯海因，同时生成对羟基苯甘氨酸副产物。反应液后处理得到白色对羟基苯海因结晶，纯度99.6％，收率62.7％。母液进一步处理得到白色对羟基苯甘氨酸结晶，纯度99.2％，收率10.1％。本发明主要副产物为对羟基苯甘氨酸，提高了合成原料利用率，解决了现有技术产品质量不稳定和母液处理成本高的问题。
- 对羟基苯海因的制备方法-200810139120.4
- 夏恩将;夏恩胜;岳岩;夏念丰 - 夏恩将
- 2008-08-08 - 2010-02-10 - C07D233/78
- 本发明公开了一种对羟基苯海因的制备方法，将适量苯酚、尿素、盐酸投入反应瓶中，升温至60～80℃，滴加乙醛酸与盐酸的混合液，控制好反应温度及反应时间，然后升温60～90℃保温反应，反应完毕，静置12小时后过滤，洗涤得对羟基苯海因产品。该制备方法工艺路线合理，先进可行。所制得的对羟基苯海因纯度高、质量好。
- 作为脂肪酶和磷脂酶抑制剂的咪唑烷甲酰胺衍生物-200880009966.4
- G·策勒;S·佩特里;G·米勒;N·特纳格尔斯 - 塞诺菲-安万特股份有限公司
- 2008-03-20 - 2010-02-10 - C07D233/78
- 本发明涉及具有说明书所述含义的通式(I)咪唑烷甲酰胺衍生物、其可药用盐和其作为药物的用途。
- 金属蛋白酶抑制剂-200610106152.5
- 安德斯·埃里克森;马蒂·莱皮斯托;迈克尔·伦德克维斯特;马格努斯·芒克阿弗罗森肖尔德;帕沃尔·兹拉托伊德斯基 - 阿斯特拉泽尼卡公司
- 2002-03-13 - 2007-05-16 - C07D233/78
- 通式I的化合物，可用作金属蛋白酶抑制剂，特别是用作MMP12的抑制剂；其中Z为SO2 (N6)或N(R7)SO2或N(R7)SO2N(R6)。
- 作为金属蛋白酶MMP12抑制剂的2,5－二氧代咪唑烷－4－基乙酰胺及类似物-03823797.0
- 克里斯特·亨里克森;马格努斯·芒克阿弗罗森舍尔德 - 阿斯利康(瑞典)有限公司
- 2003-08-26 - 2005-10-26 -
- 本发明提供式(I)化合物，其中L、X、Y、Z1、Z2、R1、R2、R3和G2具有说明书中的涵义；制备它们的方法；包含它们的药物组合物；制备该药物组合物的方法；以及它们在治疗中的应用。本发明的化合物为基质金属蛋白酶MMP12的抑制剂，并可用来治疗阻塞性气道疾病比如哮喘或慢性阻塞性肺病(COPD)。
- 金属蛋白酶抑制剂-02809788.2
- 马格努斯·芒克阿弗罗森肖尔德 - 阿斯特拉泽尼卡公司
- 2002-03-13 - 2004-06-30 -
- 式(I)化合物，其中Z是－O－或－S－，可用作金属蛋白酶抑制剂，尤其是MMP－12的抑制剂。
- 金属蛋白酶抑制剂-02809789.0
- 马蒂·莱皮斯托;马格努斯·芒克阿弗罗森肖尔德 - 阿斯特拉泽尼卡公司
- 2002-03-13 - 2004-06-30 -
- 式(I)化合物可用作金属蛋白酶抑制剂，尤其是MMP－12的抑制剂，其中R5是单环基团。
- 金属蛋白酶抑制剂-02809927.3
- 马蒂·莱皮斯托;马格努斯·芒克阿弗罗森肖尔德 - 阿斯特拉泽尼卡公司
- 2002-03-13 - 2004-06-30 -
- 通式I的化合物用作金属蛋白酶抑制剂、尤其是用作MMP12的抑制剂，其中R5是二环基。
- 金属蛋白酶抑制剂-02810041.7
- 安德斯·埃里克森;马蒂·莱皮斯托;迈克尔·伦德克维斯特;马格努斯·芒克阿弗罗森肖尔德;帕沃尔·兹拉托伊德斯基 - 阿斯特拉泽尼卡公司
- 2002-03-13 - 2004-06-30 -
- 本发明提供一种用于治疗由一种或多种金属蛋白酶介导的疾病或疾患的金属蛋白酶抑制剂化合物，该化合物包括具有如下通式(I)的金属结合基团，其中X选自NR1，O，S；B为C或CH，Y1和Y2独立地选自O，S；R1选自H，烷基，卤烷基。
- 金属蛋白酶抑制剂-02810093.X
- 安德斯·埃里克森;马蒂·莱皮斯托;迈克尔·伦德克维斯特;马格努斯·芒克阿弗罗森肖尔德;帕沃尔·兹拉托伊德斯基 - 阿斯特拉泽尼卡公司
- 2002-03-13 - 2004-06-30 -
- 通式I的化合物，可用作金属蛋白酶抑制剂，特别是用作MMP12的抑制剂；其中Z为SO2(N6)或N(R7)SO2或N(R7)SO2N(R6)。
- 新的任选取代的苯基咪唑烷、中间体及其制备方法,作为药物的应用和含有它们的药物组合-95191761.7
- A·克劳斯纳;F·古贝特;J·－G·托施 - 鲁索－艾克勒夫公司
- 1995-01-04 - 2003-07-09 -
- 通式(I)所表示的产物；其中Z1和Z2相同或不相同，可以是氰基、硝基、卤素、三氟甲基或游离、酯化或成盐的羧基；基团-A-B-选自基团(a)和(b)，其中X是氧或硫，R3i表示除了氢之外的R3，R3选自氢、任选被取代的烷基、烯基、炔基、芳基或芳烷基；Y是氧或硫或NH，R4和R5相同或不相同，主要是羟基取代的烷基；除了如下产物之外，即其中R4和R5相同或不相同，是氢或任选地被一个或多个卤素原子取代的C1-C12烷基，或R4和R5是C1-C7环烷基，或R4或R5之一是甲基，另一个是羟甲基，Y是氧或NH，-A-B-是(C)，Z1是4-硝基，Z2是3-CF3。∴
- 酯化合物、防治害虫的方法和该酯化合物的用途-02104687.5
- 森达哉;岩崎智则 - 住友化学工业株式会社
- 2002-02-20 - 2002-10-02 -
- 本发明涉及酯化合物,防治害虫的方法以及该酯化合物防治害虫的用途。所述酯化合物是下面式(1)代表的酯化合物,其中R代表C1－C3烷基。防治害虫的方法是将式(1)代表的酯化合物施用至害虫或害虫栖息地或上述两个场所中。式(1)代表的酯化合物的用途是防治害虫。
- 专利分类
