[发明专利]一种制备对羟基苯海因的方法无效
| 申请号： | 201010553877.5 | 申请日： | 2010-11-22 |
| 公开（公告）号： | CN101973941A | 公开（公告）日： | 2011-02-16 |
| 发明（设计）人： | 李建生 | 申请（专利权）人： | 天津市职业大学 |
| 主分类号： | C07D233/78 | 分类号： | C07D233/78;C07C229/36;C07C227/18 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 300410*** | 国省代码： | 天津;12 |
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| 摘要： | 本发明公开一种用乙醛酸、苯酚和尿素在酸性条件下缩合制备对羟基苯海因方法，其特征在于在氨基磺酸存在下制备对羟基苯海因，抑制聚合杂质生成，同时生成苯甘氨酸副产物。反应原料乙醛酸、苯酚、尿素、氨基磺酸投料摩尔比为1∶1.0-1.1∶1-1.5∶0.2-0.5，先在50-60℃较低温度下滴加乙醛酸溶液缩合形成2-脲基苯乙酸中间体，然后在80℃或105℃较高温度下成环生成对羟基苯海因，同时生成对羟基苯甘氨酸副产物。反应液后处理得到白色对羟基苯海因结晶，纯度99.6％，收率62.7％。母液进一步处理得到白色对羟基苯甘氨酸结晶，纯度99.2％，收率10.1％。本发明主要副产物为对羟基苯甘氨酸，提高了合成原料利用率，解决了现有技术产品质量不稳定和母液处理成本高的问题。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 制备 羟基 海因 方法 | ||
【主权项】：
一种用乙醛酸、苯酚和尿素在酸性条件下缩合制备对羟基苯海因方法，其特征在于加入氨基磺酸抑制聚合杂质生成，制备对羟基苯海因的同时生成苯甘氨酸副产物，所述的方法包括以下步骤：(1)将苯酚、尿素、氨基磺酸按比例混合溶于盐酸水溶液中，在较低温度下滴加乙醛酸溶液8‑10小时，先缩合形成2‑脲基苯乙酸中间体，然后在较高温度下进行成环反应生成对羟基苯海因；(2)将反应液冷却至35℃，真空过滤析出的白色对羟基苯海因结晶，用40‑50℃热水洗涤结晶，甲醇浸洗，烘干，得到对羟基苯海因产品；(3)将母液用浓氨水中和至PH4‑6，冷却到10‑15℃，真空过滤析出的沉淀，水洗，得到含对羟基苯甘氨酸、对羟基苯海因和副产物的滤饼；(4)将滤饼溶于15％氢氧化钠溶液中，置于反应瓶中加热水解，水解液冷却后用20％盐酸中和到PH4‑6，溶液进一步冷却到10‑15℃，真空过滤析出的结晶，水洗，甲醇浸洗，烘干，得到对羟基苯甘氨酸副产品。
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