[发明专利]具有抗肿瘤活性的甘露－葡萄多糖的四糖重复单元的合成

摘要

本发明是关于有生物活性的、特别是涉及可用作抗肿瘤药的、甘露－葡萄多糖的四糖重复单元的合成。首先由苯甲酰化的甘露糖三氯乙酰亚胺酯与3位为游离羟基的葡萄糖偶联得到双糖,然后酸水解选择性移除4,6－苄叉基或5,6异丙叉基,选择性地在6位与另一个苯甲酰化的甘露糖三氯乙酰亚胺酯偶联得到三糖,将其酸水解移除1,2位乙叉基或异丙叉基,再活化后与4位为游离羟基的单糖受体偶联,然后脱保护即得到四糖重复单元。

主权项

1．一种可用作抗肿瘤药的、甘露-葡萄多糖的四糖重复单元的合成方法，其特征在于：以苯甲酰化的甘露糖三氯乙酰亚胺酯1为糖基供体，以4,6-O-苄叉基-1,2-O-乙叉基保护的葡萄糖2为糖基受体，将糖基供体与糖基受体分别溶于二氯甲烷中，然后将二者混合，加入催化剂量的路易斯酸，在搅拌、室温下反应2-4小时，制备出双糖3；将双糖3的苄叉基经酸水解移除，得到双糖4；然后以苯甲酰基甘露糖三氯乙酰亚胺酯1为糖基供体，以等摩尔比的双糖4为糖基受体，将糖基供体与糖基受体分别溶于二氯甲烷中，然后将二者混合，加入催化剂量的路易斯酸，在搅拌、室温下反应2-4小时，制备出三糖5；将三糖5乙酰化、酸水解移除乙叉基、再乙酰化得到三糖7；将三糖7选择性地移除1位乙酰基，然后按标准方法制成三糖的三氯乙酰亚胺酯8；或用另一种方法合成三糖的三氯乙酰亚胺酯8，即以1,2:5,6-二-O-异丙叉基葡萄糖为起始物，首先与苯甲酰基甘露糖三氯乙酰亚胺酯1偶联得到双糖，然后选择性地水解移除5,6-异丙叉基得到10，再与1偶联得到三糖11，接着酸水解移除1,2-异丙叉基，再乙酰化得到三糖7；选择性移除1位乙酰基，然后按标准方法制成三糖的三氯乙酰亚胺酯8；以上图中  Bz=苯甲酰基  Ac=乙酰基