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[发明专利]一种卡巴他赛晶体及其制备方法-CN201210434983.0有效
发明人：张伟中;张爱平;王权勇;仝泽彬;高卅;蔡志香;尹中船;黄武 -专利权人：上海金和生物技术有限公司
申请日： 2012-11-02 - 公布日： 2013-01-30 - 主分类号： C07D305/14 文献下载
摘要：一种卡巴他赛晶体，7、10-二甲氧基多西他赛或（2R,3S）-3-叔丁氧羰基胺基-2-羟基-3-苯基丙酸4-乙酰氧基-2α-苯甲酰氧基-5β，20-环氧-1-羟基-7β，10β-二甲氧基-9-氧代-11-紫杉烯-13α-基酯的无溶剂合物、无结晶水的晶体形式，其通过PXRD图表征显示位于4.3、7.4、8.6、10.0、11.0、12.2、12.6、13.3、13.6、14.2、15.0、15.5、16.4、17.0、18.1、18.6、20.2、21.0、21.6、22.1、22.8、24.0、24.6、25.3、25.8、26.9、28.0、29.4、31.5、32.0、34.4、35.5、36.8和41.7°2θ的特征峰。还公开了其制备方法；本发明在减压室温情况下制备，得率高，纯度好并且产品无任何溶剂残留。
一种晶体及其制备方法

[发明专利]一种卡巴他赛晶体及其制备方法-CN201210143771.7有效
发明人：张伟中;张爱平;王权勇;尹中船;黄武;蔡志香;仝泽彬;高卅 -专利权人：上海金和生物技术有限公司
申请日： 2012-05-10 - 公布日： 2012-09-19 - 主分类号： C07D305/14 文献下载
摘要：一种卡巴他赛晶体，7、10-二甲氧基多西他赛或（2R,3S）-3-叔丁氧羰基胺基-2-羟基-3-苯基丙酸4-乙酰氧基-2α-苯甲酰氧基-5β，20-环氧-1-羟基-7β，10β-二甲氧基-9-氧代-11-紫杉烯-13α-基酯的无溶剂合物、无结晶水的晶体形式，其通过PXRD图表征显示位于4.3、7.1、8.7、10.2、10.9、12.2、13.8、15.2、16.4、17.0、17.6、18.3、19.2、19.6、20.3、21.2、23.1、24.7、26.1、27.3、29.3、31.9、32.5和35.8°2θ的特征峰。还公开了其制备方法；本发明在减压室温情况下制备，得率高，纯度好。
一种晶体及其制备方法

[发明专利]一种依托泊甙中间体的制备方法-CN201210032996.5无效
发明人：张伟中;王权勇;张爱平;尹中船;黄武;蔡志香;仝泽彬;高卅 -专利权人：上海金和生物技术有限公司
申请日： 2012-02-14 - 公布日： 2012-07-25 - 主分类号： C07D493/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种依托泊甙中间体的制备方法，包括如下步骤：(1)将化合物A加入以二氯甲烷作溶剂反应体系中，再加入三甲基碘硅烷，将反应液冷却至-10℃～-5℃，反应原料完全消耗后，加入正己烷搅拌析出粉末固体，过滤后得化合物B；(2)化合物B加入二氯甲烷溶剂中，室温下搅拌均匀后，溶解液冷冻至-5℃～-8℃，滴加吡啶，再迅速滴加二氯乙酰氯后继续搅拌至反应结束，得化合物C；(3)向上步反应液中加入丙酮、水及硫代硫酸钠，在25℃～30℃下搅拌至反应完全，反应液加水析出白色固体，重结晶后得到化合物D；具体反应式如下：。本发明具有低成本、高效率；环境友好，反应温和，安全性高等优点。
一种依托中间体制备方法

[发明专利]一种卡巴他赛的制备方法-CN201110293499.6有效
发明人：张伟中;张爱平;王权勇;尹中船;黄武;蔡志香;仝泽彬;高卅 -专利权人：上海恒和医药科技有限公司
申请日： 2011-09-29 - 公布日： 2012-01-11 - 主分类号： C07D305/14 文献下载
摘要：一种卡巴他赛的制备方法，包括：(1)将化合物1通过脱保护，将7，10位的羟基释放出来；(2)在紫杉烷13位已接上侧链，再在7，10位双甲基化；(3)再将13位上的侧链开环，得到化合物4，即卡巴他赛Cabazitaxel；反应式如下：本发明使用原料简单易得；采用三步反应的新工艺，工艺简单，收率高，成本低；获得的产品纯度高，可达99.5％以上。
一种制备方法

[发明专利]一种依托泊甙的制备方法-CN201110076101.3无效
发明人：张伟中;王权勇;张爱平;仝泽彬;黄武;尹中船;蔡志香;高卅 -专利权人：上海恒和医药科技有限公司
申请日： 2011-03-28 - 公布日： 2011-09-14 - 主分类号： C07H17/04 文献下载
摘要：本发明公开的一种依托泊甙的制备方法，其包括β-糖苷制备步骤、偶联反应步骤和制备依托泊甙步骤，在β-糖苷制备步骤中采用对甲氧基苯甲缩醛保护以提高β-糖苷的含量；在偶联反应步骤中使用TiCl4作为Lewis酸催化剂，使得反应具备更好的选择性，提高了目标产物的转化率，也就降低了杂质的生成，从而较少了依托泊甙纯化的难度，提高了收率降低了成本。在制备依托泊甙步骤中使用稀盐酸在室温下搅拌即可得到较高纯度的目标化合物，使得到的依托泊甙粗品纯度就能达到约90％，从而避免柱纯化，也减少了重结晶的次数，操作简单，后处理也非常容易，且收率高。
一种依托制备方法

[发明专利]一种紫杉醇侧链的合成方法-CN201010606928.6有效
发明人：张伟中;王权勇;张爱平;仝泽彬;尹中船;黄武;蔡志香;高卅 -专利权人：上海金和生物技术有限公司
申请日： 2010-12-27 - 公布日： 2011-05-25 - 主分类号： C07C233/87 文献下载
摘要：本发明公开的紫杉醇侧链的合成方法，其具体步骤是：1)结构式2的化合物的制备；2)脱保护基制备结构式3的化合物；3)酰化反应制备结构式4的化合物。本发明利用顺式环氧化合物的不对称开环产生手性中心，无需拆分，只要通过硅胶柱层析除去少量的异构体即可达到要求，这样就简化了操作，减少了异构体的大量损失，从而提高了化合物的收率，且能获得高光学纯度的产品，大幅度降低了侧链的生产成本。本发明的具体反应式如下：
一种紫杉醇合成方法

[发明专利]一种从桃儿七中制备高纯度鬼臼毒素的方法-CN200910047696.2无效
发明人：张伟中;蔡志香;仝泽彬;王权勇;张爱平;高卅 -专利权人：上海金和生物技术有限公司
申请日： 2009-03-17 - 公布日： 2009-08-12 - 主分类号： C07D493/04 文献下载
摘要：一种从桃儿七中制备高纯度鬼臼毒素的方法，分为原料用醇类提取得浸膏再经萃取得鬼臼毒素粗品和鬼臼毒素粗品高压柱层析两部分组成，具体步骤为：将桃儿七根茎经超微粉碎后，在超声波条件下用醇类溶剂加热提取三次，合并三次提取液，合并提取液浓缩醇类溶剂，得到比重为1.0-1.2的红褐色浸膏；再加入1-2倍浸膏体积量的水得到鬼臼毒素醇水相；鬼臼毒素醇水相用等体积的二氯甲烷萃取三次，合并三次的二氯甲烷相，浓缩得到纯度为40％-50％的淡黄色鬼臼毒素粗品；淡黄色鬼臼毒素粗品用溶解，上样至硅胶为300-400目的高压柱，用丙酮+二氯甲烷溶剂的混合洗脱液洗脱，收集产品段洗脱液，浓缩过滤后，烘干即得到纯度大于99％的鬼臼毒素精品。
一种桃儿七中制备纯度毒素方法

[发明专利]盐酸伊立替康中间体4－哌啶基哌啶甲酰氯的纯化方法-CN200810041399.2无效
发明人：张伟中;蔡志香;高卅;仝泽彬;张爱平;黄武 -专利权人：上海金和生物技术有限公司
申请日： 2008-08-05 - 公布日： 2009-02-04 - 主分类号： C07D211/58 文献下载
摘要：一种盐酸伊立替康中间体4－哌啶基哌啶甲酰氯的纯化方法，以二(三氯甲基)碳酸酯和4－哌啶基哌啶为原料，反应得到4－哌啶基哌啶甲酰氯粗品，然后再将所得到的4－哌啶基哌啶甲酰氯粗品进行减压蒸馏，真空度≤30pa情况下，收集馏分产品。所得到的4－哌啶基哌啶甲酰氯常温下为白色固体，经HPLC检测，纯度98.0％以上，收率92％以上。
盐酸伊立替康中间体哌啶甲酰氯纯化方法

[发明专利]一种多烯紫杉醇的合成方法-CN200610116735.6有效
发明人：张爱平;张伟中;赵宏武;蔡志香;高卅 -专利权人：上海金和生物技术有限公司
申请日： 2006-09-29 - 公布日： 2007-03-21 - 主分类号： C07D305/14 文献下载
摘要：本发明提供了一种多烯紫杉醇的合成方法，本发明的多烯紫杉醇的合成路线主要由保护、缩合、水解三个步骤组成。以10－脱乙酰基巴卡丁III为起始原料，现通过将其7－位和10－位的羟基保护，然后在其13位引入光旋侧链合成中间体，最后水解得到目的产物多烯紫杉醇。本发明的制备方法合成步骤少，无异构体杂质，副反应少，杂质含量低，主原料10－脱乙酰基巴卡丁III的利用率和收率高，较大幅度地降低了成本。这对于保护红豆杉植物物种及资源、降低肿瘤治疗费用、扩大肿瘤临床的应用等，都具有极为重要的意义和巨大的经济效益。
一种紫杉醇合成方法

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