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[发明专利]一类环肽抗生素及其制备方法和在制备抗菌药物中的应用-CN201210250196.0无效
发明人： 鞠建华;周潇;黄洪波;刘静 -专利权人：中国科学院南海海洋研究所
申请日： 2012-07-18 - 公布日： 2012-10-24 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明公开了一类环肽抗生素及其制备方法和应用。该类环肽抗生素结构式如式（Ⅰ）所示。本发明从链霉菌Streptomyces drozdowiczii SCSIO10141中分离得到四种具有抗菌活性的环肽类抗生素（化合物1-4），这些化合物具有抗藤黄微球菌Micrococcus luteus活性，有望研发成为抗菌新药，在抗感染药物研发领域具有广阔的应用前景。
一类环肽抗生素及其制备方法抗菌药物中的应用

[发明专利]厦霉素A和氧厦霉素的生物合成基因簇及其应用-CN201210146664.X有效
发明人：张长生;李慧贤;张庆波;李苏梅;朱义广;张光涛;张海波;田新朋;张偲;鞠建华 -专利权人：中国科学院南海海洋研究所
申请日： 2012-05-11 - 公布日： 2012-10-17 - 主分类号： C12N15/31 文献下载
摘要：本发明公开了一种厦霉素A和氧厦霉素的生物合成基因簇及其应用。该生物合成基因簇的核苷酸序列如SEQ ID NO.1的第2693~26792位的碱基序列所示，包含18个基因，具体为：负责萜类骨架合成的基因，即xiaD、xiaE、xiaF、xiaN、xiaP共5个基因；氧化还原酶基因，即xiaA、xiaB、xiaI、xiaJ、xiaK、xiaL、xiaM、xiaO共8个基因；编码调控子和转运子的基因，即xiaC、xiaG、xiaH、xiaQ、xiaR共5个基因。本发明所提供的包含厦霉素A和和氧厦霉素生物合成相关的所有基因和蛋白信息可以帮助人们理解厦霉素家族天然产物的生物合成机制，为进一步遗传改造提供了材料和知识。本发明所提供的基因及其蛋白质也可以用来寻找和发现可用于医药、工业或农业的化合物或基因、蛋白。
霉素生物合成基因及其应用

[发明专利]链霉菌、抗肿瘤化合物Spiro-Indimycin A-D及其制备方法和应用-CN201210087537.7有效
发明人：张长生;张文军;田新朋;李苏梅;张庆波;马亮;张海波;张偲;鞠建华 -专利权人：中国科学院南海海洋研究所
申请日： 2012-03-28 - 公布日： 2012-08-22 - 主分类号： C12N1/20 文献下载
摘要：本发明公开了一种链霉菌、抗肿瘤化合物Spiro-Indimycin A-D及其制备和应用。链霉菌(Streptomyces sp.)SCSIO 03032于2011年7月18日保藏于中国典型培养物保藏中心(CCTCC)，地址：中国武汉市武汉大学，其保藏编号为CCTCC NO：M 2011258。本发明提供了一种新的链霉菌(Streptomyces sp.)SCSIO 03032，该菌可以生产结构新颖的具有抗肿瘤活性的化合物Spiro-Indimycin A、B、C和D，化合物Spiro-Indimycin A、B、C和D除具有罕见的螺环结构外，还对肿瘤细胞有选择性的、高效的活性，是开发成为高效、低毒的抗肿瘤化合物理想的候选化合物。
霉菌肿瘤化合物 spiro indimycin 及其制备方法应用

[发明专利]友菌素的生物合成基因簇及其应用-CN201210030835.2有效
发明人：张长生;张海波;李苏梅;张改云;张光涛;朱义广;陈瑞东;肖吉;鞠建华 -专利权人：中国科学院南海海洋研究所
申请日： 2012-02-10 - 公布日： 2012-07-04 - 主分类号： C12N15/54 文献下载
摘要：本发明公开一种友菌素的生物合成基因簇及其应用。包含21个基因，其中8个脱氧糖合成酶基因(amiB，amiC，amiD，amiE，amiH，amiK，amiN，amiU)和2个糖基转移酶基因(amiJ，amiG)编码的蛋白负责友菌素两个脱氧糖基的生物合成，3个基因(amiA，amiM，amiL)编码的蛋白负责对氨基苯甲酸的生物合成，1个基因(amiI)编码的蛋白负责胞嘧啶的生物合成，1个基因(amiF)编码的蛋白负责胞嘧啶脱氧核苷与对氨基苯甲酸辅酶A之间的缩合反应，3个基因(amiT，amiR，amiS)编码的蛋白负责末端氨基酸的生物合成，此外，还包括1个调控基因(amiP)，2个转运基因(amiO，amiQ)。本发明所提供的基因及其蛋白质也可以用来寻找和发现可用于医药、工业或农业的化合物或基因、蛋白。
菌素生物合成基因及其应用

[发明专利]环七肽类化合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用-CN201110433789.6无效
发明人： 鞠建华;陈子明;黄洪波;宋永相;张长生 -专利权人：中国科学院南海海洋研究所
申请日： 2011-12-21 - 公布日： 2012-06-27 - 主分类号： C07K7/64 文献下载
摘要：本发明公开了一种环七肽类化合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明从海洋真菌Acremonium persicinum SCSIO 115的发酵提取物分离纯化到3个活性化合物，经结构分析，3个活性化合物为环七肽类化合物，具体结构如式(I)所示，其中化合物1：R₁＝H，R₂＝H；化合物2：R₁＝OH，R₂＝H；化合物3：R₁＝OH，R₂＝Me。通过对化合物1、化合物2和化合物3的抗肿瘤活性评价，发现化合物1、化合物2和化合物3对神经胶质瘤细胞株(SF-268)、乳腺癌细胞株(MCF-7)和人大细胞肺癌细胞株(NCI-H460)具有明显抑制作用，尤其是化合物1和化合物3对肿瘤细胞株SF-268和MCF-7的抑制作用要强于临床一线化疗药物顺铂，可以用于制备抗肿瘤药物，用于治疗肿瘤，为开发新的抗肿瘤药物提供了备选化合物。式(I)
环七肽类化合物及其制备肿瘤药物中的应用

[发明专利]一类角环素类化合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用-CN201110421665.6有效
发明人： 鞠建华;黄洪波;任香梅;宋永相;张长生 -专利权人：中国科学院南海海洋研究所
申请日： 2011-12-14 - 公布日： 2012-06-13 - 主分类号： C07H17/04 文献下载
摘要：本发明公开了一类角环素类化合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用。角环素类化合物1-5其结构式如式(I)所示。化合物1-5的活性测试结果表明，化合物1-5对人肝癌细胞HepG2，人胰腺癌细胞SW-1990，人宫颈癌细胞HeLa，人大细胞肺癌细胞NCI-H460，人乳腺癌细胞MCF-7及小鼠黑色瘤细胞B16具有很强的生长抑制作用，效果好于阳性对照药5-氟尿嘧啶，可以用于制备抗肿瘤药物。式(I)。
一类角环素类化合物及其制备肿瘤药物中的应用

[发明专利]霉酚酸衍生物Penicacids A、B、C及其在制备免疫抑制药物中的应用-CN201110404515.4有效
发明人： 鞠建华;陈子明;黄洪波;宋永相;张长生 -专利权人：中国科学院南海海洋研究所
申请日： 2011-12-07 - 公布日： 2012-03-28 - 主分类号： C07D307/88 文献下载
摘要：本发明公开了一种霉酚酸衍生物Penicacids A、B、C及其在制备免疫抑制药物中的应用。Penicacids A、B，其具体结构如(I)所示，其中，Penicacids A：R_i＝CH₃，R₂＝OH；PenicacidsB：R_i＝H，R₂＝OGlu；Penicacids C，具体结构如式(II)所示。通过对Penicacids A、B、C进行免疫抑制活性评估，发现Penicacids A、B、C对次黄嘌呤核苷酸脱氢酶(IMPDH)有明显抑制作用，尤其是化合物Penicacids B具有良好的抑制活性。因此Penicacids A、B、C可以用于制备免疫抑制药物，用于肾脏、肝脏等器官移植中。
霉酚酸衍生物 penicacids 及其制备免疫抑制药物中的应用

[发明专利]一种核苷类抗生素A201A高产菌株及其构建方法-CN201110340905.X有效
发明人： 鞠建华;朱清华;李军;马俊英;田新朋;张长生 -专利权人：中国科学院南海海洋研究所
申请日： 2011-11-01 - 公布日： 2012-03-14 - 主分类号： C12N1/20 文献下载
摘要：本发明公开一种核苷类抗生素A201A高产菌株及其构建方法。核苷类抗生素A201A高产菌株M.thermotolerans??SCSIO??00652突变株Ju3001是mtdA基因失活的M.thermotolerans??SCSIO??00652，所述的mtdA基因的序列如SEQ??ID??NO.1所示。本发明的通过失活M.thermotolerans??SCSIO??00652的核苷类抗生素A201A生物合成基因簇上游的负性调控子mtdA基因而得到mtdA基因失活的M.thermotolerans??SCSIO??00652突变株Ju3001，该M.thermotolerans??SCSIO??00652突变株Ju3001的核苷类抗生素A201A产量是野生型的M.thermotolerans??SCSIO??00652菌株的25倍。因此，该抗生素A201A高产菌株M.thermotolerans??SCSIO??00652突变株Ju3001的成功构建使抗生素A201A的产业化成为可能。
一种核苷抗生素 a201a 高产菌株及其构建方法

[发明专利]抗生素Pseudonocardian A和B及其制备方法和在制备抗菌、抗肿瘤药物中的应用-CN201110231993.X有效
发明人：张长生;李苏梅;田新朋;张文军;张海波;张光涛;张偲;鞠建华 -专利权人：中国科学院南海海洋研究所
申请日： 2011-08-12 - 公布日： 2012-02-15 - 主分类号： C07D471/16 文献下载
摘要：本发明公开了两种抗生素PseudonocardianA和B及其制备方法和在制备抗菌、抗肿瘤药物中的应用。本发明的假诺卡氏菌SCSIO 01299是假诺卡氏菌属(Pseudonocardia)的一个新种，该菌能够产生两种新的抗生素Pseudonocardian A和B，而Pseudonocardian A和B具有抗菌活性和细胞毒活性，有望研发为抗菌和抗肿瘤新药。
抗生素 pseudonocardian 及其制备方法抗菌肿瘤药物中的应用

[发明专利]抗生素Lobophorin E和F及其制备方法和在制备抗菌、抗肿瘤药物中的应用-CN201110149558.2有效
发明人：张长生;李苏梅;牛四文;田新朋;张海波;张光涛;张偲;鞠建华 -专利权人：中国科学院南海海洋研究所
申请日： 2011-06-03 - 公布日： 2012-01-18 - 主分类号： C07H17/04 文献下载
摘要：本发明公开了抗生素Lobophrin E和F及其制备方法和在制备抗菌、抗肿瘤药物中的应用。所述的Lobophorin E和F的结构如式(I)所示。Lobophorin E和F是从链霉菌SCSIO 1127的发酵培养物中分离得到的。Lobophorin E和F具有抑菌活性，可用于制备抗菌药物，Lobophorin F具有抗肿瘤活性，可用于制备抗肿瘤药物。lobophorin E，其中R为：lobophorin F，其中R＝H。
CCTCC NO：M 20111782011.05.19
抗生素 lobophorin 及其制备方法抗菌肿瘤药物中的应用

[发明专利]一种假诺卡氏菌及利用其制备Deoxynyboquinone的方法-CN201110231994.4有效
发明人：张偲;张长生;田新朋;李苏梅;张文军;张海波;张光涛;尹浩;鞠建华 -专利权人：中国科学院南海海洋研究所
申请日： 2011-08-12 - 公布日： 2011-12-28 - 主分类号： C12N1/20 文献下载
摘要：本发明公开了一种假诺卡氏菌及利用其制备Deoxynyboquinone的方法。假诺卡氏菌Pseudonocardia sp.SCSIO 01299于2011年7月18日保藏于中国典型培养物保藏中心(CCTCC)，地址：中国武汉市武汉大学，其保藏编号为CCTCC NO：M2011255。假诺卡氏菌SCSIO 01299能够产生抗生素Deoxynyboquinone，因此可以利用假诺卡氏菌SCSIO 01299在制备Deoxynyboquinone，从而为生产具有抗肿瘤活性的抗生素Deoxynyboquinone提供了一条新的方法。
一种假诺卡氏菌利用制备 deoxynyboquinone 方法

[发明专利]β-咔啉生物碱及其在制备抗疟疾药物中的应用-CN201110132680.9有效
发明人： 鞠建华;黄洪波;姚月良;田新朋;张长生 -专利权人：中国科学院南海海洋研究所
申请日： 2011-05-20 - 公布日： 2011-11-23 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种β-咔啉生物碱及其在制备抗疟疾药物中的应用。它的结构如式(I)所示。本发明的β-咔啉生物碱或者其药用盐对疟原虫有灭杀作用，可用于制备抗疟疾药物，用于治疗疟原虫感染性疾病，为治疗疟疾提供了更多的药物选择。式(I)其中R为：或者R为：其中R₁＝OMe、OH或H。
咔啉生物碱及其制备疟疾药物中的应用

[发明专利]一种海洋链霉菌及利用其制备星形孢菌素和K-252d的方法-CN201110065140.3有效
发明人： 鞠建华;周俊勇;黄洪波;马俊英;王博;汪中文;田新朋;张偲;张长生 -专利权人：中国科学院南海海洋研究所
申请日： 2011-03-17 - 公布日： 2011-09-14 - 主分类号： C12N1/20 文献下载
摘要：本发明公开了一种海洋链霉菌及利用其制备星形孢菌素和K-252d的方法。星形孢菌素和K-252d是从海洋链霉菌(Streptomyces sp.)SCSIO1667的发酵培养物中制备得到的。海洋链霉菌(Streptomyces sp.)SCSIO1667于2010年11月30日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心(CGMCC)，地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所，保藏编号：CGMCC No.4360。本发明为星形孢菌素和K-252d的生产制备开辟了一条新的道路。
一种海洋霉菌利用制备星形菌素 252 方法

[发明专利]一种链霉菌及利用该菌制备多种抗生素的工艺-CN201010603179.1有效
发明人：张长生;李苏梅;田新朋;牛四文;鞠建华;张偲 -专利权人：中国科学院南海海洋研究所
申请日： 2010-12-21 - 公布日： 2011-08-31 - 主分类号： C12N1/20 文献下载
摘要：本发明公开了一种链霉菌及利用该菌发酵制备多种抗生素的工艺。链霉菌(Streptomycessp.)SCSIO 1934，于2010年11月25日保藏于中国典型培养物保藏中心(CCTCC)，地址：中国武汉市武汉大学，其保藏编号为CCTCC NO：M 2010317。17-脱甲基格尔德霉素，lebstatin，17-O-demethyllebstatin，尼日利亚菌素，尼日利亚菌素钠盐，abierixin，29-O-methylabierixin，11-O-methylelaiophylin和elaiophylin 9种抗生素是从链霉菌SCSIO 1934的发酵培养物中制备得到的。因此本发明为这9种抗生素的生产制备提供了一种新的方法。
一种霉菌利用制备多种抗生素工艺

[发明专利]一种海洋链霉菌以及利用该菌制备替达霉素A和B的方法-CN201010565028.1有效
发明人： 鞠建华;姚月良;田新朋;张长生;张偲 -专利权人：中国科学院南海海洋研究所
申请日： 2010-11-29 - 公布日： 2011-08-31 - 主分类号： C12N1/20 文献下载
摘要：本发明公开了一种海洋链霉菌以及利用该菌制备替达霉素A和B的方法。该菌为海洋链霉菌(Streptomyces sp.)SCSIO 1666，于2010年11月22日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心(CGMCC)，地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所，其保藏编号为：CGMCC No.4359。本发明的海洋链霉菌(Streptomyces sp.)SCSIO 1666能够产生细菌RNA聚合酶抑制剂替达霉素A和替达霉素B，这是首次从海洋放线菌中发酵提取分离得到替达霉素A和替达霉素B，为先导化合物提供了更多的源泉。
一种海洋霉菌以及利用制备霉素方法