本发明提供了一种降解胞外抗体的核酸适配体‑蛋白共缀物(Aptamer‑Proteinconjugate)及其制备方法和应用,属于生物技术领域。本发明提供的核酸适配体‑蛋白共缀物由融合蛋白ProA/G‑dRepN末端与核酸适配体5’端连接得到,所述融合蛋白ProA/G‑dRep的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示,核酸适配体的核苷酸序列如SEQ ID NO:2所示。本发明提供的核酸适配体‑蛋白共缀物可以与胞外抗体结合,通过细胞膜表面的甘露糖六磷酸受体(M6PR)蛋白作用内吞至溶酶体靶向降解胞外抗体,具有降解高效、特异性高的特点,可用于基于胞外蛋白降解靶向嵌合体技术相关药物的研究。