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[发明专利]一种槲皮素金属纳米药物及其制备方法和应用-CN201910281840.2在审
发明人：曹乾;杨刚刚;毛宗万;黄华珍;计亮年 -专利权人：中山大学
申请日： 2019-04-09 - 公布日： 2019-06-07 - 主分类号： A61K41/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种槲皮素金属纳米药物及其制备方法和应用。本发明提供了一种槲皮素金属纳米药物，槲皮素和过渡金属元素通过配位键进行配位，并通过含有羰基或羟基的高分子聚合物的表面修饰，形成槲皮素金属纳米药物。该纳米药物为具有肿瘤靶向的多功能纳米材料，可抑制肿瘤细胞的生长、侵袭、转移和复发等，甚至消除肿瘤细胞，具有光热治疗、光动力治疗和放射治疗等多种模式抗肿瘤的效果。另外，该纳米药物在体内降解和代谢时，产生的槲皮素分子可更长效的发挥抗肿瘤作用，其在体内的聚集、分布和代谢情况也具有可追踪性，可形成优异的诊疗一体化纳米平台，在医药领域具有良好的应用前景和广阔的发展空间。
槲皮素金属纳米制备方法和应用纳米药物体内多功能纳米材料高分子聚合物过渡金属元素消除肿瘤细胞抑制肿瘤细胞放射治疗分布和代谢光动力治疗抗肿瘤作用诊疗一体化表面修饰光热治疗可追踪性纳米平台医药领域肿瘤靶向抗肿瘤配位键降解配位羟基羰基代谢复发侵袭生长应用

[发明专利]一类诱导细胞胀亡的铱配合物及其制备方法和抗肿瘤应用-CN201611219373.3有效
发明人：巢晖;关瑞麟;计亮年 -专利权人：中山大学
申请日： 2016-12-26 - 公布日： 2019-02-19 - 主分类号： C07F15/00 文献下载
摘要：本发明公开了一类诱导细胞胀亡的环金属化铱配合物及其制备方法和抗肿瘤应用。该环金属化铱配合物的结构式如下所示：。本发明的环金属化铱配合物对人体多种癌细胞包括其耐药株药株均具有很强的生长抑制能力，并且其作用机理是基于对线粒体靶向而非传统的核靶向、诱导细胞胀亡而非凋亡的新机理，可以克服由于肿瘤细胞耐药性对肿瘤治疗的缺陷，在开发高效的抗癌药物方面具有很好的应用前景。
一类诱导细胞配合及其制备方法肿瘤应用

[发明专利]一种肺癌细胞靶向化合物及其制备方法和应用-CN201510816727.1有效
发明人：毛宗万;李毅;黄华珍;计亮年 -专利权人：中山大学
申请日： 2015-11-23 - 公布日： 2018-06-19 - 主分类号： C07D405/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种肺癌细胞靶向的香豆素咪唑鎓盐化合物及其制备方法和应用。该化合物的结构通式如式（I）所示：，式中，R1为烷基，R2、R3或R4为烷基或氢。本发明的化合物能够选择性进入肺癌活细胞，为肺癌细胞相关的病理学研究提供了简单有效直观的手段，也预示本发明所述香豆素咪唑鎓盐化合物在肺癌靶向研究中具有十分广泛的应用。而且，本发明的化合物双光子性能好、显色强、毒性低、靶向性高的特点，在肺癌的靶向药物、探针设计以及荧光生物标记领域具有潜在的应用价值。此外，制备该化合物的原料便宜易得、成本低廉、制备过程简单，适于大规模工业推广应用。 1
肺癌细胞肺癌制备方法和应用咪唑鎓盐化合物烷基靶向香豆荧光生物标记靶向化合物病理学研究选择性进入靶向药物结构通式探针设计制备过程靶向性活细胞潜在的双光子式中显色制备应用直观研究

[发明专利]一种环金属铱（III）配合物及其制备方法和在活细胞线粒体染色中的应用-CN201510228445.X在审
发明人：巢晖;黄怀义;张平玉;计亮年 -专利权人：中山大学
申请日： 2015-05-07 - 公布日： 2015-09-16 - 主分类号： C07F15/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种新型环金属铱（III）配合物及其制备方法和在活细胞线粒体染色中的应用。所述新型环金属铱（III）配合物的阳离子部分的结构式如式I所示。本发明合成得到的环金属的铱（III）配合物结构稳定，具有良好的光物理光化学性质，细胞毒性低，并表现出良好的线粒体靶向功能，是新型的活细胞线粒体双光子荧光探针。经研究表明，该配合物的光稳定性和双光子吸收截面明显优于商用线粒体染料，是潜在的优秀双光子线粒体染料。
一种金属 iii 配合及其制备方法细胞线粒体染色中的应用

[发明专利]一种线粒体靶向的铱-N-杂环卡宾配合物及其制备方法和应用-CN201410343509.6有效
发明人：毛宗万;李毅;谭彩萍;黄华珍;计亮年 -专利权人：中山大学
申请日： 2014-07-18 - 公布日： 2014-12-24 - 主分类号： C07F15/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种线粒体靶向的铱-N-杂环卡宾配合物，结构式如式（I）、（II）或（III）所示：，其中，式（I）、（II）和（III）所示化合物分别命名为配合物Ir-1、配合物Ir-2、配合物Ir-3。本发明对此类铱-N-杂环卡宾配合物的线粒体靶向性和抗癌活性进行了研究，结果显示，其能够快速进入细胞并特异性靶向癌细胞的线粒体，具有优异的抗肿瘤活性和肿瘤细胞光毒性，可以作为一种潜在的线粒体抗肿瘤药物和光动力治疗药物。
一种线粒体靶向杂环卡宾配合及其制备方法应用

[发明专利]一类双核钌配合物及其制备方法和作为活细胞荧光染料的应用-CN201410000824.9有效
发明人：巢晖;许文超;左嘉睿;计亮年 -专利权人：中山大学
申请日： 2014-01-02 - 公布日： 2014-04-09 - 主分类号： C07F15/00 文献下载
摘要：本发明公开了一类双核钌（II）配合物及其制备方法和作为活细胞荧光染料的应用。本发明的双核钌（II）配合物的阳离子部分为[(phen)2Ru(L)Ru(phen)2]4+，结构式如I，阴离子部分为(ClO4)－或Cl－，其具有优良的荧光特性和良好细胞膜渗透能力，是良好的活细胞成像试剂，同时兼具有较大的双光子吸收界面，无需细胞预处理即可对活细胞中细胞质着色，抗漂白能力好，结构简单且稳定。细胞存活率实验结果表明配合物的细胞毒性比较低，对细胞损伤小，着色灵敏度高、细胞渗透能力强，在作为长时间，单、双光子细胞成像染料和生物探针方面将有极大的应用潜力。
一类双核钌配合及其制备方法作为细胞荧光染料应用

[发明专利]一种钌配合物在制备抗肿瘤药物中的应用-CN201310483898.8无效
发明人：巢晖;王金全;计亮年 -专利权人：中山大学
申请日： 2013-10-16 - 公布日： 2014-02-26 - 主分类号： A61K33/24 文献下载
摘要：本发明公开了一种钌配合物在制备抗肿瘤药物中的应用。所述钌配合物为一手性分子中的Δ构型，其结构式为：Δ-[Ru(bpy)₂(HPIP)](ClO₄)₂，其中HPIP为：2-羟基苯基咪唑并[4,5–f]邻菲咯啉。所述钌配合物对人肿瘤细胞HeLa、A-549、BEL-7402、HepG2、MCF-7、及顺铂耐药株CP/R-A549均有强的抑制作用，而且对人正常肝细胞LO2毒性很小，能通过线粒体凋亡途径诱导肿瘤细胞发生凋亡。动物体内实验显示该钌配合物能够显著抑制裸鼠皮下人源性移植瘤的生长，且治疗剂量下未检出配合物相关毒性，因而可应用于制备新型以线粒体为靶点的抗肿瘤活性药物。
一种配合制备肿瘤药物中的应用

[发明专利]蒽醌多吡啶配体及其双核钌配合物的制备方法和应用-CN201310515976.8有效
发明人：巢晖;王金全;寇军锋;张平玉;计亮年 -专利权人：中山大学
申请日： 2013-10-28 - 公布日： 2014-02-05 - 主分类号： C07D519/00 文献下载
摘要：本发明公开一类新的蒽醌多吡啶配体及其制备方法，所述蒽醌多吡啶配体合成方法简单，可进一步用于制备一类双核钌配合物。所得蒽醌多吡啶双核钌配合物的通式为[(bpy)₂Ru(X-biipad)Ru(bpy)₂](ClO₄)₄，其结构稳定，水溶性好，并且通过细胞划痕实验及细胞侵袭实验可以看出其具有能够有效抑制肿瘤细胞发生迁移和细胞侵袭的作用，可应用于制备新型的抑制肿瘤转移的抗肿瘤药物。
蒽醌多吡啶及其双核钌配合制备方法应用

[发明专利]一种环金属化钌配合物及其制备方法和应用-CN201210593876.2有效
发明人：巢晖;黄怀义;张平玉;计亮年 -专利权人：中山大学
申请日： 2012-12-31 - 公布日： 2014-01-15 - 主分类号： C07F15/00 文献下载
摘要：本发明旨在开发一类种新的具有良好抗肿瘤活性的DNA插入试剂。合成了环金属化的单核钌(II)配合物，这个配合物结构稳定，水溶性比目前常见的有机小分子试剂好，并表现出良好的DNA转录抑制活性，细胞毒性测试表明该环金属化钌(II)配合物对11种人体不同组织部位的癌细胞有着明显的生长抑制作用，抑制活性明显优于顺铂。
一种金属化配合及其制备方法应用

[发明专利]具有抗肿瘤活性的Norharman-钌(II)多吡啶配合物-CN201310401179.7无效
发明人：徐安龙;陈禹;覃梦颖;王磊;巢晖;计亮年 -专利权人：中山大学
申请日： 2013-09-05 - 公布日： 2014-01-01 - 主分类号： C07F15/00 文献下载
摘要：本发明公开了Norharman-钌(II)多吡啶配合物的制备方法及其抗肿瘤活性。本发明的Norharman-钌(II)多吡啶配合物，其化学式为[Ru(tpy)(Norharman)₃]²⁺（tpy=2,2’:6’,2’’-三联吡啶，Norharman=9H-吡啶并[3,4-b]吲哚），是由三氯化钌和Norharman为原料，经过加热回流反应后冷却过滤、洗涤、干燥等步骤制备而成。体外抗肿瘤活性测试研究了配合物对肿瘤细胞的影响，发现配合物对肿瘤细胞HeLa，HepG2，A549，MCF-7，NCI-H460，Bel-7402，HCT-116生长均有强的抑制作用。配合物在动物试验数据表明配合物有较好的抑瘤作用。配合物有望成为新的抗肿瘤药用分子，具有广阔的应用前景。
具有肿瘤活性 norharman ii 吡啶配合

[发明专利]钌配合物及其制备方法和作为组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的用途-CN201310032138.5有效
发明人：谭彩萍;叶瑞绒;毛宗万;黄华珍;计亮年 -专利权人：中山大学
申请日： 2013-01-29 - 公布日： 2013-09-04 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明公开了钌配合物及其制备方法和作为组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的用途，具体地说，公开了一种具有组蛋白脱乙酰基酶抑制剂作用的钌配合物[Ru(N–N)₂L](PF₆)₂，其中L为N¹-羟基-N⁸-(1,10邻菲罗啉)辛二酰胺，N–N=2,2’-联吡啶为配合物1，N–N=1,10-邻菲罗啉为配合物2，N–N=4,7-二苯基-1,10-邻二氮杂菲为配合物3，其结构式如式（I）所示：式（I）。本发明对此类钌配合物的抗癌活性及组蛋白脱乙酰基酶活性进行了研究，发现配合物3不仅能很好的抑制组蛋白脱乙酰基酶的活性，还具有优异的抗肿瘤活性。
配合及其制备方法作为组蛋白乙酰抑制剂用途

[发明专利]一种芳基钌-β-咔啉配合物及其制备方法和应用-CN201310089862.1有效
发明人：谭彩萍;何良;毛宗万;黄华珍;计亮年 -专利权人：中山大学
申请日： 2013-03-20 - 公布日： 2013-08-21 - 主分类号： C07F15/00 文献下载
摘要：本发明涉及药物化学领域，具体公开了一种芳基钌-β-咔啉配合物及其制备方法和应用。所述的芳基钌-β-咔啉配合物为[Ru(η6-arene)(N–N)Cl](PF6)，其中η6-arene为芳基配体对-伞花烃（p-cymene，CYM）或苯（benzene，Ben），N–N为β-咔啉生物碱衍生物1-(2-吡啶)-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚（L1）、1-(2-喹啉)-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚（L2）或1-(2-咪唑)-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚（L3）。本发明所述配合物在体外抗肿瘤筛选中表现出非常突出的活性，且与癌细胞株相比，它们对正常细胞的毒性大幅度降低，具备良好的抗肿瘤药物开发潜能。
一种芳基钌咔啉配合及其制备方法应用

[发明专利]蒽醌多吡啶配体及钌-蒽醌配合物的制备方法和应用-CN201210477992.8有效
发明人：巢晖;张平玉;计亮年 -专利权人：中山大学
申请日： 2012-11-22 - 公布日： 2013-04-03 - 主分类号： C07D471/14 文献下载
摘要：本发明介绍了蒽醌多吡啶配体合成及蒽醌钌多吡啶配合物的合成方法与运用，发现蒽醌钌多吡啶配合物对乏氧细胞生长具有很好的抑制活性，并且在乏氧细胞体内经还原产生明显的荧光，因此，这类化合物是一类新型的生物还原型乏氧细胞抗癌药物和特异性荧光探针，是一类具有应用价值的以肿瘤乏氧为作用靶点的药物和荧光探针。
蒽醌多吡啶配合制备方法应用

[发明专利]一类钌配合物及其制备方法和应用-CN201210477977.3有效
发明人：巢晖;张平玉;计亮年 -专利权人：中山大学
申请日： 2012-11-22 - 公布日： 2013-02-27 - 主分类号： C07F15/00 文献下载
摘要：本发明旨在开发一类新的DNA拓扑异构酶I和II双重抑制剂。合成了含多个羟基配体的单核钌(II)配合物，这些配合物结构稳定，水溶性比目前常见的有机小分子抑制剂好，并表现出对I型和II型DNA拓扑异构酶的双重毒剂效果以及对体内癌细胞生长有着明显的抑制作用。
一类配合及其制备方法应用

[发明专利]一种环金属化铱-偶氮配合物及其制备方法和应用-CN201210477975.4有效
发明人：巢晖;李观营;陈禹;许文超;刘疆平;计亮年 -专利权人：中山大学
申请日： 2012-11-22 - 公布日： 2013-02-13 - 主分类号： C07F15/00 文献下载
摘要：本发明公开了环金属化铱-偶氮配合物的制备以及其在检测生理硫醇方面的应用。本发明涉及的配合物能特异性与生理硫醇反应，产生荧光响应，并具有较强的细胞膜穿透性和较低的细胞毒性，能识别细胞内的硫醇，在实时、快速检测生理硫醇方面将具有极大的应用潜力。
一种金属化偶氮配合及其制备方法应用

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