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[发明专利]一种抗体偶联剂及其制备方法与应用-CN202210232487.0有效
发明人：夏炜;毛宗万;招振楠;陈俊;王馨语 -专利权人：中山大学
申请日： 2022-03-10 - 公布日： 2023-08-25 - 主分类号： C07F17/02 文献下载
摘要：本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种抗体偶联剂及其制备方法与应用。本发明制备得到的抗体偶联剂RMI能利用点击反应偶联在特异性识别HER2或PD‑L1的抗体片段C端的半胱氨酸巯基上，得到抗体偶联催化剂，抗体偶联催化剂与小分子前药联合使用后，小分子前药在抗体偶联催化剂的催化下在肿瘤细胞内断键生成小分子药物，达到靶向治疗肿瘤的作用，降低小分子药物对非靶细胞的毒副作用，抗体偶联催化剂还能结合肿瘤细胞膜受体抑制相关的信号通路，实现联合治疗的效果。
一种抗体偶联剂及其制备方法应用

[发明专利]一种环金属铱二甲双胍配合物及其制备方法和应用-CN202010286209.4有效
发明人：曹乾;方浩吉;杨靖;毛宗万;黄华珍 -专利权人：中山大学
申请日： 2020-04-13 - 公布日： 2021-03-30 - 主分类号： C07F15/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种环金属铱二甲双胍配合物及其制备方法和应用。本发明首先提供了一种环金属铱二甲双胍配合物，该配合物不仅能够快速地被肿瘤细胞摄取，且具有磷光示踪特性；该配合物具有优异的乏氧抗肿瘤活性，与常氧条件下相比，乏氧条件下所述配合物对于肿瘤细胞的细胞毒性增强，能更好地诱导肿瘤细胞内产生ROS，且对HIF‑1α有较好的抑制活性，最终诱导肿瘤细胞的凋亡；本发明还提供了所述配合物的制备方法，其制备方法简单、成本较低；因此，所述配合物在制备乏氧抗肿瘤药物中具有良好的应用前景。
一种金属二甲双胍配合及其制备方法应用

[发明专利]一种碳酸酐酶靶向的四价铂配合物及其制备方法和应用-CN201910464269.8有效
发明人： 毛宗万;周丹捷;杨刚刚;潘正银;曹乾;黄华珍 -专利权人：中山大学
申请日： 2019-05-30 - 公布日： 2021-01-15 - 主分类号： C07F15/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种碳酸酐酶靶向的四价铂配合物及其制备方法和应用。本发明首先提供了一种碳酸酐酶靶向的四价铂配合物，该配合物具有碳酸酐酶CAIX的靶向特点，能够特异性识别肿瘤细胞，有效地抑制CAIX的活性，对正常细胞无毒，在乏氧情况下毒性增强，具有显著的抗肿瘤活性；该配合物相对于二价铂药，具有提高肿瘤选择性，减少肝损伤，降低肾毒性，无毒副作用的特点，可实现其与抗肿瘤靶点的特异性结合，增加铂药在乏氧环境的敏感性。本发明还提供了该配合物的制备方法，将CAIXi和Pt(IV)‑COOHx于含有N,N‑二异丙基乙胺的DMF溶液中混合进行缩合反应，即可得到所述配合物。其制备方法简单，成本较低，具有良好的抗肿瘤药物应用前景和广阔的发展空间。
一种碳酸靶向四价铂配合及其制备方法应用

[发明专利]一种具有双光子吸收特性的铂配合物及其制备方法和应用-CN201710591967.5有效
发明人： 毛宗万;钟毅芳;张航;黄华珍;曹乾 -专利权人：中山大学
申请日： 2017-07-19 - 公布日： 2019-08-20 - 主分类号： C07F15/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种具有双光子吸收特性的三脚架结构的铂(II)配合物，其化学式为{[Pt(dien)]₃L}(NO₃)₆(配合物1)，其中，L为三（4‑吡啶基苯基）胺，dien为二乙烯三胺，结构式如式（I）所示。本发明还公开上述铂配合物的合成与潜在的抗肿瘤光动力治疗应用，本发明所述铂配合物在体外抗肿瘤筛选中表现出暗毒性低、光动力活性强的特点，并且在裸鼠肿瘤模型中，在430 nm光照作用下显著抑制肿瘤生长，具备良好光动力治疗抗肿瘤药物开发潜能。式（I）。
铂配合物光动力治疗双光子吸收配合物制备方法和应用二乙烯三胺光动力活性抗肿瘤药物三脚架结构体外抗肿瘤吡啶基苯基光照作用抑制肿瘤肿瘤模型暗毒性抗肿瘤潜在的裸鼠潜能合成筛选生长应用开发

[发明专利]一种槲皮素金属纳米药物及其制备方法和应用-CN201910281840.2在审
发明人：曹乾;杨刚刚;毛宗万;黄华珍;计亮年 -专利权人：中山大学
申请日： 2019-04-09 - 公布日： 2019-06-07 - 主分类号： A61K41/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种槲皮素金属纳米药物及其制备方法和应用。本发明提供了一种槲皮素金属纳米药物，槲皮素和过渡金属元素通过配位键进行配位，并通过含有羰基或羟基的高分子聚合物的表面修饰，形成槲皮素金属纳米药物。该纳米药物为具有肿瘤靶向的多功能纳米材料，可抑制肿瘤细胞的生长、侵袭、转移和复发等，甚至消除肿瘤细胞，具有光热治疗、光动力治疗和放射治疗等多种模式抗肿瘤的效果。另外，该纳米药物在体内降解和代谢时，产生的槲皮素分子可更长效的发挥抗肿瘤作用，其在体内的聚集、分布和代谢情况也具有可追踪性，可形成优异的诊疗一体化纳米平台，在医药领域具有良好的应用前景和广阔的发展空间。
槲皮素金属纳米制备方法和应用纳米药物体内多功能纳米材料高分子聚合物过渡金属元素消除肿瘤细胞抑制肿瘤细胞放射治疗分布和代谢光动力治疗抗肿瘤作用诊疗一体化表面修饰光热治疗可追踪性纳米平台医药领域肿瘤靶向抗肿瘤配位键降解配位羟基羰基代谢复发侵袭生长应用

[发明专利]一种肺癌细胞靶向化合物及其制备方法和应用-CN201510816727.1有效
发明人： 毛宗万;李毅;黄华珍;计亮年 -专利权人：中山大学
申请日： 2015-11-23 - 公布日： 2018-06-19 - 主分类号： C07D405/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种肺癌细胞靶向的香豆素咪唑鎓盐化合物及其制备方法和应用。该化合物的结构通式如式（I）所示：，式中，R1为烷基，R2、R3或R4为烷基或氢。本发明的化合物能够选择性进入肺癌活细胞，为肺癌细胞相关的病理学研究提供了简单有效直观的手段，也预示本发明所述香豆素咪唑鎓盐化合物在肺癌靶向研究中具有十分广泛的应用。而且，本发明的化合物双光子性能好、显色强、毒性低、靶向性高的特点，在肺癌的靶向药物、探针设计以及荧光生物标记领域具有潜在的应用价值。此外，制备该化合物的原料便宜易得、成本低廉、制备过程简单，适于大规模工业推广应用。 1
肺癌细胞肺癌制备方法和应用咪唑鎓盐化合物烷基靶向香豆荧光生物标记靶向化合物病理学研究选择性进入靶向药物结构通式探针设计制备过程靶向性活细胞潜在的双光子式中显色制备应用直观研究

[发明专利]4,4’‑联吡啶桥联四核铂配合物在制备抗端粒酶阴性肿瘤药物中的应用-CN201510069157.4有效
发明人：赵勇;郑小辉;毛宗万;夏立新 -专利权人：中山大学
申请日： 2015-02-09 - 公布日： 2017-10-20 - 主分类号： C07F15/00 文献下载
摘要：本发明公开了4,4’‑联吡啶桥联四核铂配合物在制备抗端粒酶阴性肿瘤药物中的应用，能够有效抑制端粒酶阴性肿瘤细胞的增殖。
吡啶桥联四核铂配合制备端粒阴性肿瘤药物中的应用

[发明专利]一种线粒体靶向的铱-N-杂环卡宾配合物及其制备方法和应用-CN201410343509.6有效
发明人： 毛宗万;李毅;谭彩萍;黄华珍;计亮年 -专利权人：中山大学
申请日： 2014-07-18 - 公布日： 2014-12-24 - 主分类号： C07F15/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种线粒体靶向的铱-N-杂环卡宾配合物，结构式如式（I）、（II）或（III）所示：，其中，式（I）、（II）和（III）所示化合物分别命名为配合物Ir-1、配合物Ir-2、配合物Ir-3。本发明对此类铱-N-杂环卡宾配合物的线粒体靶向性和抗癌活性进行了研究，结果显示，其能够快速进入细胞并特异性靶向癌细胞的线粒体，具有优异的抗肿瘤活性和肿瘤细胞光毒性，可以作为一种潜在的线粒体抗肿瘤药物和光动力治疗药物。
一种线粒体靶向杂环卡宾配合及其制备方法应用

[发明专利]钌配合物及其制备方法和作为组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的用途-CN201310032138.5有效
发明人：谭彩萍;叶瑞绒;毛宗万;黄华珍;计亮年 -专利权人：中山大学
申请日： 2013-01-29 - 公布日： 2013-09-04 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明公开了钌配合物及其制备方法和作为组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的用途，具体地说，公开了一种具有组蛋白脱乙酰基酶抑制剂作用的钌配合物[Ru(N–N)₂L](PF₆)₂，其中L为N¹-羟基-N⁸-(1,10邻菲罗啉)辛二酰胺，N–N=2,2’-联吡啶为配合物1，N–N=1,10-邻菲罗啉为配合物2，N–N=4,7-二苯基-1,10-邻二氮杂菲为配合物3，其结构式如式（I）所示：式（I）。本发明对此类钌配合物的抗癌活性及组蛋白脱乙酰基酶活性进行了研究，发现配合物3不仅能很好的抑制组蛋白脱乙酰基酶的活性，还具有优异的抗肿瘤活性。
配合及其制备方法作为组蛋白乙酰抑制剂用途

[发明专利]一种芳基钌-β-咔啉配合物及其制备方法和应用-CN201310089862.1有效
发明人：谭彩萍;何良;毛宗万;黄华珍;计亮年 -专利权人：中山大学
申请日： 2013-03-20 - 公布日： 2013-08-21 - 主分类号： C07F15/00 文献下载
摘要：本发明涉及药物化学领域，具体公开了一种芳基钌-β-咔啉配合物及其制备方法和应用。所述的芳基钌-β-咔啉配合物为[Ru(η6-arene)(N–N)Cl](PF6)，其中η6-arene为芳基配体对-伞花烃（p-cymene，CYM）或苯（benzene，Ben），N–N为β-咔啉生物碱衍生物1-(2-吡啶)-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚（L1）、1-(2-喹啉)-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚（L2）或1-(2-咪唑)-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚（L3）。本发明所述配合物在体外抗肿瘤筛选中表现出非常突出的活性，且与癌细胞株相比，它们对正常细胞的毒性大幅度降低，具备良好的抗肿瘤药物开发潜能。
一种芳基钌咔啉配合及其制备方法应用

[发明专利]一种高效端粒酶抑制剂及其在抗肿瘤药物中的应用-CN201210282037.9在审
发明人： 毛宗万;郑小辉;钟毅芳;黄华珍;计亮年 -专利权人：中山大学
申请日： 2012-08-09 - 公布日： 2013-01-30 - 主分类号： C07F15/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种涉及能高效抑制端粒酶活性的三核铂配合物(ZD028)，及其制备方法和作为抗肿瘤药物方面的应用。本发明配合物能特异性的抑制癌细胞的端粒酶活性，破坏癌细胞赖以永生的端粒维持机制，加速癌细胞的端粒缩短，诱导癌细胞的衰老，导致癌细胞的死亡，达到治疗恶性肿瘤的目的，且对正常细胞的毒性非常的低。常规抗肿瘤药物包括但不局限于阿霉素、顺铂、紫杉醇。与常规抗肿瘤药物相比，配合物(ZD028)由于对正常细胞的低毒性，降低了其对其他器官或系统的毒副作用。此外，由于该制备方法简单易行、成本较低、在一般化学实验室均可完成、且生产过程对环境无污染，因此该三核铂配合物(ZD028)可用作一种新型的潜在的抗肿瘤药物。
一种高效端粒抑制剂及其肿瘤药物中的应用

[发明专利]一种具有Y型结构的三核铂配合物及其对人胃腺癌细胞的靶向性-CN201110417134.X无效
发明人： 毛宗万;郑小辉;钟毅芳;黄华珍;计亮年 -专利权人：中山大学
申请日： 2011-12-12 - 公布日： 2012-06-27 - 主分类号： C07F15/00 文献下载
摘要：本发明涉及一类利用超分子自组装来合成有机杂化的具有Y型结构的三核铂配合物的制备方法并有可能用于人胃腺癌的治疗，MTT实验数据表明该化合物不仅能跨越顺铂的耐药机制，而且能特异性的靶向人胃腺癌细胞。将氯离子被硝酸根取代的铂配体[Pt(NH3)2Cl(NO3)]与桥联配体(2，4，6-tri(pyridin-4-yl)-1，3，5-triazine)进行自组装，即得具有优异抗癌活性和肿瘤靶向性的新一类潜在的抗人胃腺癌药物。由于该配合物能特异性识别人胃腺癌细胞，并诱导癌基因的富G序列形成G-四链体结构，进而抑制端粒酶的活性，从而具有很高的抗人胃腺癌活性。此外，由于该制备方法简单易行、成本较低、在一般化学实验室均可完成、且生产过程对环境无污染，因此该Y型三核铂配合物可用作一种新型的潜在的抗人胃腺癌药物。
一种具有结构三核铂配合及其胃腺癌细胞靶向

[发明专利]一种高分子基因药物载体及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用-CN201110440099.3无效
发明人： 毛宗万;黎锦明;黄华珍;计亮年 -专利权人：中山大学
申请日： 2011-12-26 - 公布日： 2012-06-27 - 主分类号： A61K47/36 文献下载
摘要：本发明涉及一种具有靶向癌细胞和复合载药功能的高分子材料，合成简单，载药效率高，可作为高效低毒的基因药物载体，运载能特异性沉默靶标癌基因的siRNA进入癌细胞，抑制癌细胞和肿瘤的生长。MTT数据表明该载体的细胞毒性非常小；流式细胞仪和激光共聚焦显微镜数据表明该材料运载抗癌的siRNA效率很高；WesternBlot和体内抗肿瘤的结果也表明，该载体在运载基因药物siRNA特异性沉默癌基因的体外和体内实验中都取得了非常好的抑制癌细胞和肿瘤的效果。此外，由于该药物载体的制备方法简单，原料便宜，合成成本低，在一般化学实验室均可完成，因此该药物载体可用作一种新型的药物载体。
一种高分子基因药物载体及其制备方法肿瘤中的应用

[发明专利]四吡啶基卟啉桥联十字形四核铂配合物及其制备方法和抗肿瘤活性-CN201110414430.4无效
发明人： 毛宗万;郑小辉;丁轶良;黄华珍;计亮年 -专利权人：中山大学
申请日： 2011-12-13 - 公布日： 2012-04-11 - 主分类号： C07F15/00 文献下载
摘要：本发明涉及一类利用超分子自组装来合成四吡啶基卟啉桥联的具有十字形结构的四核铂配合物的制备方法并有可能用于人癌症的治疗，MTT实验数据表明该类化合物具有高的抗肿瘤活性。将氯离子被硝酸根取代的单齿铂配体与桥联配体四吡啶基卟啉进行自组装，即得具有优异抗癌活性和肿瘤靶向性的新一类潜在抗癌药物。由于该配合物具有优异的肿瘤细胞靶向性，并诱导癌基因的富G序列形成G-四链体结构，进而抑制端粒酶的活性，从而具有很高的抗肿瘤活性。此外，由于该制备方法简单易行、成本较低、在一般化学实验室均可完成、且生产过程对环境无污染，因此该四吡啶基卟啉桥联的具有十字形结构的四核铂配合物可用作一种新型的潜在抗肿瘤药物。
吡啶卟啉十字形四核铂配合及其制备方法肿瘤活性

[发明专利]有机杂化四核铂配合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用技术领域-CN201110127370.8有效
发明人： 毛宗万;郑小辉;谭彩萍;黄华珍;计亮年 -专利权人：中山大学
申请日： 2011-05-17 - 公布日： 2011-11-23 - 主分类号： C07F15/00 文献下载
摘要：本发明涉及具有抗癌活性的有机杂化四核铂配合物，其结构通式如式（I）所示：式（I），式（I）中，表示同一种桥联配体，该桥联配体为式（Ⅱ）、式（III）、式（IV）中的一种；该类化合物均具有优异的抗肿瘤活性，特别是人肺癌细胞A549/cisR的MTT实验数据表明该类化合物的抗肿瘤活性为顺铂的10倍。
有机杂化四核铂配合及其制备方法肿瘤药物中的应用技术领域

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