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[发明专利]噁唑烷酮类化合物在制备抑制细菌群体感应的药物中的应用-CN202310572472.3在审
发明人：赵克雷;杨茜婷;王欣荣;褚以文;黄挺;林家富;宋涛;刘超兰;张新宜;翟龙飞 -专利权人：成都大学
申请日： 2023-05-22 - 公布日： 2023-10-24 - 主分类号： A61K31/421 文献下载
摘要：本发明公开了一种噁唑烷酮类化合物在制备抑制细菌群体感应的药物中的应用。解决传统抗生素治疗多重耐药病原菌相关感染有效药物选择少、周期长、病情易反复的问题。本发明所述的噁唑烷酮类化合物作用机制包括如下特点：可同时抑制铜绿假单胞菌群体感应系统三个主控基因lasR、rhlR、pqsR及其下游功能基因的表达，可显著抑制铜绿假单胞菌群体感应系统控制的细菌毒力因子的合成，减轻感染症状。本发明的化合物可用于以铜绿假单胞菌为代表的多重耐药革兰氏阴性菌感染这类需要长期治疗的疾病，不容易产生耐药。
噁唑烷酮类化合物制备抑制细菌群体感应药物中的应用

[发明专利]一种琼胶酶、琼胶酶基因以及制备方法和应用-CN202310136464.4在审
发明人：林家富;饶雨露;钟毅;宋涛;褚以文;王欣荣;王丹;张新宜;翟龙飞;赵克雷;黄挺 -专利权人：成都大学
申请日： 2023-02-20 - 公布日： 2023-08-01 - 主分类号： C12N9/38 文献下载
摘要：本发明公开了一种琼胶酶、琼胶酶基因以及制备方法和应用，本发明通过将栖红藻解琼脂菌的α‑琼胶酶基因重组于大肠杆菌工程菌，获得能够高效表达该基因的重组大肠杆菌工程菌E.coliBL21‑pET28a(+)‑AgaB，具有较高的经济价值和工业应用前景，为新酶的挖掘与应用拓宽了资源；该酶是GH96家族的分泌型胞内蛋白。此外，对该酶的基因序列进行对比发现，其与已经报道的α‑琼胶酶氨基酸序列最高相似性仅为54.15％。通过酶学性质研究，其最适反应温度为40℃；最适反应pH为7；金属离子Ca2+、Ba2+对其活性有促进作用。
一种琼胶酶基因以及制备方法应用

[发明专利]基于代谢组学分析的高丝氨酸发酵工艺-CN202310459028.0在审
发明人：王欣荣;曾茂;冉启漫;褚以文;邹杭;赵克雷;张新宜;林家富;黄挺;翟龙飞;刘超兰;宋涛;徐昌文 -专利权人：成都大学
申请日： 2023-04-26 - 公布日： 2023-06-23 - 主分类号： C12P13/06 文献下载
摘要：本发明基于代谢组学分析的高丝氨酸发酵工艺，解决通过微生物发酵生产L‑高丝氨酸产量低的问题。所本发明包括以下步骤：通过对在不同培养基中大肠杆菌产高丝氨酸水平差异和代谢水平进行分析，找到与产高丝氨酸相关的代谢物变化规律，进而为发酵工艺进行优化，得到高产高丝氨酸的生产工艺。根据本发明得到的发酵工艺能够显著提高高丝氨酸发酵水平。本发明简单易行，易于操作,为经大肠杆菌发酵生产的其它产品工艺优化提供借鉴。
基于代谢分析丝氨酸发酵工艺

[发明专利]吲哚酮衍生物及其制药用途-CN202011467844.9有效
发明人：赵立峰;邓俊丰;张力丹;褚以文;宋雪娇 -专利权人：成都大学
申请日： 2020-12-14 - 公布日： 2022-07-01 - 主分类号： C07D209/34 文献下载
摘要：本发明提供了一种吲哚酮衍生物及其制药用途。该吲哚酮衍生物的结构如式(A)所示。实验结果表明，本发明提供的化合物具有比BIBF1120明显提高的药代动力学性质，同时对VEGFR、FGFR和PDGFR均具有优异的抑制效果，可以作为VEGFR、FGFR和/或PDGFR抑制剂，作为血管生成抑制剂，作为预防和/或治疗包括咽鳞癌在内的多种肿瘤的药物，具有广阔的应用前景。
吲哚衍生物及其制药用途

[发明专利]一种脂溶性抗生素生物发酵调控的方法-CN202111238812.6在审
发明人：李新生;王欣荣;孙敬权;褚以文;李林虎;翟龙飞;张新宜;赵克雷;林家富;黄挺;刘超兰;宋涛 -专利权人：成都大学;利民控股集团股份有限公司
申请日： 2021-10-25 - 公布日： 2022-02-22 - 主分类号： C12N1/38 文献下载
摘要：本发明公开了一种脂溶性抗生素生物发酵调控的方法，涉及微生物药物技术领域。本发明的脂溶性抗生素生物发酵调控的方法包括以下步骤：在脂溶性抗生素发酵过程中，向发酵液中加入脂溶性培养基，所述脂溶性培养基包括高碳醇或油脂。本发明设计科学，构思巧妙。本发明创造性地在脂溶性抗生素发酵过程中加入脂溶性培养基，其不仅能为菌株提供缓慢利用碳源，还可以溶解脂溶性目标产物，解除产物反馈抑制。并且，本发明采用脂溶性培养基溶解了目标产物，大大简化了后续的分离纯化过程，节省了生产成本。
一种脂溶性抗生素生物发酵调控方法

[发明专利]一种石花菜制备新琼寡糖的方法-CN202111183330.5在审
发明人：宋涛;林家富;褚以文;王欣荣;赵克雷;黄挺;张新宜;翟龙飞;刘超兰 -专利权人：成都大学
申请日： 2021-10-11 - 公布日： 2021-12-03 - 主分类号： C12P19/14 文献下载
摘要：本发明公开了一种石花菜制备新琼寡糖的方法，将石花菜进行匀浆处理，液料比为：9:100～13：100，处理时间为10～20min。使用混合酶液(GH16‑1：GH16‑2：GH50的比例为2:1:1)，37℃下将匀浆处理的产物进行酶解，2～3h后酶解完成，成功得到含有新琼寡糖的产物(10.0mg/g湿重)。本发明直接以新鲜的石花菜为原料，生产工艺的反应条件简单、转化周期短、无污染和绿色环保，具有重要的工业应用前景。
一种石花菜制备寡糖方法

[发明专利]分离纯化非达霉素的方法-CN201710572651.1有效
发明人：王欣荣;翟龙飞;褚以文;傅慧垚;张君利;詹良静;张新宜;林家富;刘超兰 -专利权人：成都大学
申请日： 2017-07-14 - 公布日： 2021-08-31 - 主分类号： C07H17/08 文献下载
摘要：本发明为分离纯化非达霉素的方法，解决已有分离纯化非达霉素的方法存在分离步骤多，生产成本高，回收率较低的问题。本发明所述的方法包括如下步骤：(1)含有非达霉素的粗品用有机溶剂溶解,加入碱溶液洗涤，有机相用干燥剂干燥后,减压浓缩得浓缩物；（2）步骤（1）得到的浓缩物过聚酰胺柱,梯度洗脱,收集含非达霉素的洗脱液,减压浓缩后结晶得到得白色粉末状非达霉素纯品，所得的非达霉素纯度在97%以上，总收率达到75%以上。本发明的方法能够得到高纯度的非达霉素,步骤少，工艺简单易行，收率高,环境友好,非常适合商业化生产。
分离纯化霉素方法

[发明专利]硝基咪唑类化合物在制备抑制细菌群体感应的药物中的应用-CN202110207389.7在审
发明人：赵克雷;王欣荣;褚以文;黄挺;林家富;宋涛;刘超兰;张新宜;翟龙飞 -专利权人：成都大学
申请日： 2021-02-25 - 公布日： 2021-04-30 - 主分类号： A61K31/4164 文献下载
摘要：本发明公开了一种硝基咪唑类化合物在制备抑制细菌群体感应的药物中的应用。可高效抑制革兰氏阴性病原菌铜绿假单胞菌群体感应系统。解决传统抗生素治疗多重耐药病原菌相关感染有效药物选择少、周期长、病情易反复的问题。本发明所述的小分子化合物作用机制包括如下特点：可同时抑制铜绿假单胞菌群体感应系统三个主控基因lasR、rhlR、pqsR及其下游功能基因的表达，可显著抑制铜绿假单胞菌群体感应系统控制的细菌毒力因子的合成，减轻感染症状。本发明的化合物可用于以铜绿假单胞菌为代表的多重耐药革兰氏阴性菌感染这类需要长期治疗的疾病，不容易产生耐药。
硝基咪唑化合物制备抑制细菌群体感应药物中的应用

[发明专利]利巴韦林在制备抑制细菌群体感应的药物中的应用-CN202110207391.4在审
发明人：赵克雷;褚以文;王欣荣;林家富;刘超兰;宋涛;黄挺;张新宜;翟龙飞 -专利权人：成都大学
申请日： 2021-02-25 - 公布日： 2021-04-09 - 主分类号： A61K31/7056 文献下载
摘要：本发明公开了一种利巴韦林在制备抑制细菌群体感应的药物中的应用。可高效抑制革兰氏阴性病原菌铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）群体感应系统。解决传统抗生素治疗多重耐药病原菌相关感染有效药物选择少、周期长、病情易反复的问题。本发明包括如下特点：可同时抑制铜绿假单胞菌群体感应系统三个主控基因lasR、rhlR、pqsR及其下游功能基因的表达，可显著抑制铜绿假单胞菌群体感应系统控制的细菌毒力因子的合成，减轻感染症状。本发明可用于以铜绿假单胞菌为代表的多重耐药革兰氏阴性菌感染这类需要长期治疗的疾病，不容易产生耐药。
利巴韦林制备抑制细菌群体感应药物中的应用

[发明专利]基于pH控制的多拉菌素发酵生产方法-CN201711215737.5有效
发明人：王守奎;王欣荣;王洛菊;褚以文;张效军;翟龙飞;张新宜 -专利权人：山东齐发药业有限公司
申请日： 2017-11-28 - 公布日： 2021-03-30 - 主分类号： C12P19/62 文献下载
摘要：本发明涉及微生物药物技术领域，具体涉及基于pH控制的多拉菌素发酵生产方法。所述方法包括以下步骤：在多拉菌素产生菌初级代谢阶段,通过基础培养基使得菌丝快速生长，pH不予控制；在次级代谢阶段通过补加生理碱性盐，流加第一碳源控制pH在6.7‑7.0范围内。根据本发明的方法能够促进多拉菌素合成的快速增加,并维持长时间的快速合成速率。本方法工艺简单易行，易于操作,非常适合商业化生产。
基于 ph 控制多拉菌素发酵生产方法

[发明专利]大环内酯类抗生素发酵调控的方法-CN202010133748.4在审
发明人：王欣荣;张雪霞;褚以文;郑智慧;张新宜;路新华;赵克雷;高健;林家富;黄挺;任凤芝;翟龙飞;任乐民;刘超兰;宋涛 -专利权人：成都大学;华北制药集团新药研究开发有限责任公司
申请日： 2020-03-02 - 公布日： 2020-07-17 - 主分类号： C12P17/18 文献下载
摘要：本发明为大环内酯类抗生素发酵调控的方法。解决传统方法发酵过程不容易控制，耗能高，目标产物产量低的问题。包括以下步骤：在大环内酯类抗生素产生菌初级代谢阶段,培养温度按正常要求控制在27.0‑30.0℃，菌丝快速生长；在大环内酯抗生素产生菌完成对数生长期后降低发酵培养温度到18.0‑27.0℃，促进目标产物大量合成，所述大环内酯抗生素为采用PKS生物合成途径发酵产生的抗生素及其同系物。本发明工艺简单易行，易于操作,非常适合商业化生产。
内酯抗生素发酵调控方法

[发明专利]多粘菌素母核和一种抗生素的组合物及其应用-CN201910448641.6在审
发明人：王欣荣;褚以文;傅慧垚;翟龙飞;张爱雪;张新宜;赵克雷;林家富;刘超兰 -专利权人：中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所
申请日： 2019-05-28 - 公布日： 2019-08-30 - 主分类号： A61K38/12 文献下载
摘要：本发明为多粘菌素母核和一种抗生素的组合物及其应用。解决用于在人体中治疗革兰氏阴性菌感染，单独使用上述两种化合物之一对革兰氏阴性菌无效的问题。多粘菌素母核和一种抗生素的重量比为（0.1－10）:（0.1－10）。本发明所述的方法包括如下特点：两种成分产生协同杀菌效应，在更低的使用剂量下有效，毒性更低。本发明的组合物能够用于革兰氏阴性菌感染这类需要长期治疗的疾病,不容易产生耐药，减轻毒副作用。
多粘菌素母核抗生素革兰氏阴性菌感染革兰氏阴性菌单独使用毒副作用杀菌效应重量比治疗应用协同疾病

[发明专利]高效分离纯化纽莫康定的方法-CN201610232761.9有效
发明人：王欣荣;杨渊;翟龙飞;褚以文;方舟;詹良静;张新宜;林家富;刘超兰 -专利权人：中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所
申请日： 2016-04-15 - 公布日： 2019-01-22 - 主分类号： C07K7/56 文献下载
摘要：本发明为高效分离纯化纽莫康定（Pnemocandin）的方法，解决已有分离纯化纽莫康定的方法回收率较低，难以回收利用洗脱溶剂，不能同时分离多种近似杂质,分离过程中产品的稳定性差的问题。其步骤为将经大孔吸附树脂洗脱分离得到包含纽莫康定A₀、B₀和C₀三种组分的粗品用乙醇溶解，硅胶作为填料进行柱层析分离，洗脱剂选用低沸点中等极性溶剂、高沸点醇和水组成的三元溶剂体系，洗脱液经浓缩、重结晶而得到高纯度纽莫康定B₀。由本发明方法制备的纽莫康定B₀纯度极高、更高效地一步分离A₀、B₀和C₀组分，方法操作简单、洗脱剂易回收，利于工业化应用。
高效分离纯化康定方法

[发明专利]含有利福霉素和闰年霉素的组合物及其应用-CN201711439495.8在审
发明人：王欣荣;褚以文;翟龙飞;马文博;袁阳;潘文娟;詹良静;张新宜;林家富;刘超兰 -专利权人：中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所
申请日： 2017-12-27 - 公布日： 2018-04-13 - 主分类号： A61K31/7048 文献下载
摘要：本发明公开了一种含有利福霉素（rifamycin）和闰年霉素(lipiarmycin)的组合物。解决用于在人体中治疗细菌感染，单独使用上述两种抗生素之一存在肝毒性和容易产生耐药的问题。利福霉素和闰年霉素的重量比为10∶1到1∶10。本发明所述的方法包括如下特点(1)两种成分产生协同杀菌效应，在更低的使用剂量下有效，毒性更低；2）更低的抗生素自然耐药频率。本发明的组合物能够用于结核杆菌感染这类需要长期治疗的疾病,不容易产生耐药，减轻毒副作用。
有利霉素闰年组合及其应用

[发明专利]一种多烯多醇大环内脂类化合物的生物合成基因簇-CN201210462273.9无效
发明人： 褚以文;张春然;翟龙飞;孙敏 -专利权人：中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所
申请日： 2012-11-16 - 公布日： 2014-05-28 - 主分类号： C12N15/54 文献下载
摘要：本发明公开了一种生物技术领域的新型抗菌抗肿瘤化合物WSS2277的生物合成基因簇的克隆、测序、分析、功能研究及其应用。该基因簇包括21个基因的核苷酸序列或由序列1形成的互补序列，其中负责碳骨架合成14个基因：siaA、siaB1、siaB2、siaC、siaD、siaE、siaF、siaG、siaH、siaI、siaJ、siaK、siaL、siaM，负责对生物合成进行调控的7个基因：siaN、siaO、siaP、siaQ、siaR、siaS、siaT。本发明提供了WSS2277生物合成相关基因的信息，为WSS2277生物合成的研究及遗传改造提供了基础；对其中的碳骨架合成基因进行修饰可以产生新的结构类似物；对其中的调控基因进行打断或高拷贝可以提供WSS2277或其衍生物的产量。本发明所提供的基因和蛋白也可以用来寻找和发现可用于医药、工业或农业的化合物或基因、蛋白。
一种多烯多醇大环内脂化合物生物合成基因

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