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[发明专利]一种纽莫康定B1-CN202110992421.7在审
发明人：曾凡洲;朱兵峰;李会会;刘忠 -专利权人：山东新时代药业有限公司
申请日： 2021-08-27 - 公布日： 2022-12-16 - 主分类号： C07K7/56 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，具体涉及一种纽莫康定B1及其异构体的制备方法，包括以下步骤：将含有纽莫康定杂质B1的粗品用醇溶剂溶解，制备柱上样，以水为流动相A、以乙腈‑甲醇溶液为流动相B进行梯度洗脱，收集目标成分流出液，各收集液经减压浓缩、冻干得纽莫康定杂质B1及其异构体，所述异构体为纽莫康定杂质通过本技术方案，可以实现纽莫康定B1和其三种同分异构体(纽莫康定B5、纽莫康定B6、纽莫康定E0)的同时制备，较大提高了纽莫康定杂质制备的效率。
一种康定 base sub

[发明专利]一种康定木兰的高桩芽接方法-CN201710591254.9有效
发明人：伍杰;刘光立;彭克忠;蔡仕珍;刘燕云;马均;兰常军;刘庆林;张帆 -专利权人：甘孜藏族自治州林业科学研究所;四川农业大学
申请日： 2017-07-19 - 公布日： 2020-08-18 - 主分类号： A01G2/30 文献下载
摘要：本发明公开了一种康定木兰的高桩芽接方法，属于苗木繁殖技术领域。其包括如下步骤：选择望春玉兰作为砧木；选择康定木兰当年生枝条作为接穗；高桩芽接，且为T字形芽接，先取康定木兰芽片，再切望春玉兰砧木，最后将康定木兰插芽片插入望春玉兰砧木中；嫁接时间选择秋季9月上旬；嫁接后接口保湿，成活后注意除萌孽，成活后次年春季施用总氮含量5％的商品有机肥3000kg/ha；本方法简单可行，首次将望春玉兰用作康定木兰的砧木，本发明可提高康定木兰的嫁接存活率，同时采用高桩芽接可以缩短商品苗木生产周期，快速培育开花大苗，降低了种植成本，促进了康定木兰的产业化发展。
一种康定木兰芽接方法

[发明专利]一种纽莫康定B0的提纯与精制方法-CN201711357884.6在审
发明人：闻建华;傅红 -专利权人：天津领世生物科技开发有限公司
申请日： 2017-12-17 - 公布日： 2019-06-25 - 主分类号： C07K7/56 文献下载
摘要：本发明公开了一种纽莫康定B0的提纯与精制方法，包括:a)将含有纽莫康定B0的发酵液pH值调至2.0~3.0，压滤，菌渣用低分子醇浸提，得浸提液；b)调整浸提液的醇浓度及pH；c)用大孔吸附树脂吸附浸提液后，依次用水、丙酮‑水溶液梯度洗脱树脂，然后用丙酮‑酸溶液洗脱树脂，收集富含纽莫康定B0的洗脱液；d)纽莫康定B0洗脱液加水稀释后，用PSA‑RPC粒径为30um苯基聚合物纳米微球吸附，用水冲洗纳米微球后用低分子醇洗脱，收集富含纽莫康定B0的洗脱液；e)以常规方法结晶得纽莫康定B0。通过提纯精制方法的改进，使得纽莫康定B0的提取精制的生产成本低，纽莫康定B0纯度高，工艺步骤简单，易于工业化生产。
精制浸提液洗脱液提纯低分子醇纳米微球洗脱树脂丙酮富含大孔吸附树脂吸附苯基聚合物生产成本低水溶液梯度发酵液pH 工艺步骤加水稀释用水冲洗醇浓度酸溶液浸提菌渣粒径吸附洗脱压滤改进

[发明专利]制备棘球康定B的方法-CN200910133117.6有效
发明人：李继安;卢亮;颜晨晨;林惠敏 -专利权人：上海医药工业研究院
申请日： 2009-04-01 - 公布日： 2010-03-03 - 主分类号： C07K7/56 文献下载
摘要：本发明公开一种制备棘球康定B的方法，该方法包括下列步骤：a)离心棘球康定B的发酵液，取菌丝体，用第一种溶剂浸取菌丝体中棘球康定B，过滤除去菌丝体；b)将棘球康定B第一种溶剂浸取液中的溶剂蒸干，用第二种溶剂浸泡，过滤除去不溶物；c)将棘球康定B第二种溶剂浸泡液蒸干后溶于第一种溶剂中，上大孔吸附树脂，用第一种溶剂进行洗脱，收集纯度较高的部分；d)将棘球康定B收集液蒸干后溶于第二种溶剂中，上氧化铝柱，用第一种溶剂进行洗脱，收集洗脱液；e)将棘球康定B洗脱液蒸干溶于第一种溶剂中，上反相树脂，用第一种溶剂进行洗脱，收集纯度较高的部分；f)将棘球康定B收集液蒸干后用第一种溶剂溶解，滴加少量水使其过饱和后结晶析出，制得棘球康定本发明的制备棘球康定B的方法不仅能够很好的去除色素，且适合大规模的工业生产，具有很好的商业价值。该方法能将棘球康定B最终纯度提高到95％以上。
制备康定方法

[发明专利]一种纽莫康定B₀的提取纯化方法-CN201110266790.4无效
发明人：谢祥茂;陈俊勇;陈晓霞;张宇锴;朱健 -专利权人：杭州华东医药集团生物工程研究所有限公司
申请日： 2011-09-09 - 公布日： 2011-12-28 - 主分类号： C07K7/56 文献下载
摘要：本发明公开了一种纽莫康定B0的提取纯化方法，包括：a)将含有纽莫康定B0的发酵液pH值调至2.0~4.0，过滤，菌渣用低分子醇浸提，得浸提液；b)调整浸提液的醇浓度及pH；c)用吸附树脂吸附浸提液后，依次用水、丙酮-水溶液冲洗树脂，然后用丙酮-酸溶液洗脱树脂，收集富含纽莫康定B0的洗脱液；d)纽莫康定B0洗脱液加水稀释后，用吸附树脂吸附，用水冲洗树脂后用低分子醇洗脱，收集富含纽莫康定B0的洗脱液；e)以常规方法结晶得纽莫康定通过提取纯化方法的改进，使得纽莫康定B0的提取纯化的生产成本低，工艺步骤简单，易于工业化生产，同时在提取纯化过程中脱色效果明显，产物纯度高。
一种康定 sub 提取纯化方法

[发明专利]制备纽莫康定B₀的方法-CN200910133118.0有效
发明人：李继安;卢亮;林惠敏;刘笑芬 -专利权人：上海医药工业研究院
申请日： 2009-04-01 - 公布日： 2010-03-03 - 主分类号： C07K7/56 文献下载
摘要：本发明公开一种制备纽莫康定B₀的方法，该方法包括下列步骤：a)离心纽莫康定B₀的发酵液，取菌丝体，用第一种溶剂浸取菌丝体中纽莫康定B₀，过滤除去菌丝体；b)将纽莫康定B₀第一种溶剂浸取液中的溶剂蒸干，用第二种溶剂浸泡，过滤除去不溶物；c)将纽莫康定B₀第二种溶剂浸泡液蒸干后溶于第一种溶剂中，过酸性氧化铝柱，收集流出液；d)将纽莫康定B₀收集液蒸干后溶于第一种溶剂中，上吸附树脂，用第一种溶剂进行洗脱，收集纯度较高的部分；e)将纽莫康定B₀收集液蒸干溶于第一种溶剂中，上反相树脂，用第一种溶剂进行洗脱，收集纯度较高的部分；f)将纽莫康定B₀收集液蒸干后用第一种溶剂溶解，滴加少量水使其过饱和后结晶析出，制得纽莫康定B₀。本发明的制备纽莫康定B₀的方法不仅能够很好的去除色素，且能将其纯度提高到96％以上。
制备康定 sub 方法

[发明专利]一种高纯度肺囊康定B₀的制备方法-CN201110328804.0有效
发明人：李晓露;张雪霞;任风芝;林毅;林旸;王海燕;李宁;王健;陈书红;李丽红;成晓迅;高月麒;张金娟;张丽;蒋沁;段宝玲 -专利权人：华北制药集团新药研究开发有限责任公司
申请日： 2011-10-25 - 公布日： 2013-05-01 - 主分类号： C07K7/56 文献下载
摘要：本发明公开了一种利用丝状真菌Glarea lozoyensis发酵培养物制备肺囊康定B0的方法。该方法包括使用助滤剂，经过浸提、脱色、吸附、结晶等步骤，得到肺囊康定B0粗提物，再借助聚合物微球对粗提物进行层析分离，得到高纯度的肺囊康定B0产品。本发明的优点在于采用大孔树脂提取分离肺囊康定B0，工艺简单易行，适宜于工业化生产；并首次将聚合物微球用于该产品的层析分离，可以制备高纯度的肺囊康定B0产品。
一种纯度康定 sub 制备方法

[发明专利]康定独活的HPLC指纹图谱检测方法-CN201510466922.6在审
发明人：兰志琼;邓晶晶;卢先明;蒋桂华;马逾英;高必兴;连艳;陈虹宇;尹显梅;郑立;艾青青;陈玲 -专利权人：成都中医药大学
申请日： 2015-07-31 - 公布日： 2015-12-16 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明公开了康定独活的HPLC指纹图谱检测方法。本发明的指纹图谱出峰多，分离度良好，重复性好，精密度高，为全面监控康定独活质量提供了有效保障。利用本发明指纹图谱检测方法的提取方法和色谱条件，还可以并测得康定独活中两种活性成分补骨脂素和佛手柑内酯的含量，从而可以从更多的角度来控制康定独活的质量。
康定独活 hplc 指纹图谱检测方法

[发明专利]一种高效提纯纽莫康定B₀的方法-CN201410051009.5有效
发明人：王其龙;朱海;吴长军;施成;张致慧 -专利权人：博瑞生物医药泰兴市有限公司
申请日： 2014-02-14 - 公布日： 2014-07-23 - 主分类号： C07K7/56 文献下载
摘要：本发明公开了一种高效提纯纽莫康定B₀纯度的方法，包括：（1）将含有纽莫康定B₀的发酵液pH调至2.0～4.0，过滤，浸提纽莫康定B₀的浸提液；（2）浸提液浓缩后加入硅藻土裹晶，再加入水搅拌，离心；（3）离心固体用乙醇溶解，加入活性炭脱色过滤；（4）滤液浓缩，加入氯仿过硅胶柱，收集纽莫康定B₀的过柱液；（5）纽莫康定B₀的过柱液浓缩至干，在多相溶剂体系下结晶，得到纽莫康定B₀。本发明的纽莫康定B₀的提取方法可以大大减少树脂柱使用和冲洗的溶剂量，而且通过活性炭能有效去除色素，通过硅胶柱层析能够有效的去除相关物质C₀，提取的纯度可达到99%
一种高效提纯康定 sub 方法

[发明专利]参与肺囊康定合成的蛋白glnrps4及其编码基因-CN201210202632.7有效
发明人：刘杏忠;安志强;陈里;岳群;向梅春 -专利权人：中国科学院微生物研究所
申请日： 2012-06-15 - 公布日： 2014-01-15 - 主分类号： C12N9/90 文献下载
摘要：本发明公开了一种参与肺囊康定合成的蛋白glnrps4及其编码基因。本发明提供的蛋白质，是如下（a）或（b）：（a）由序列表中序列1所示的氨基酸序列组成的蛋白质；（b）将序列表中序列1所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且参与肺囊康定合成的由序列抑制Glarea lozoyensis中所述蛋白的编码基因的表达，将不能产生肺囊康定B0和肺囊康定A0。本发明为深入研究肺囊康定生物合成途径和/或代谢途径提供了理论依据，可用于通过生物合成途径获得不同的肺囊康定衍生物，从中筛选更高效的棘白菌素类抗真菌药物。
参与康定合成蛋白 glnrps4 及其编码基因

[发明专利]参与肺囊康定合成的蛋白glpks4及其编码基因-CN201210202161.X有效
发明人：刘杏忠;安志强;陈里;岳群;向梅春 -专利权人：中国科学院微生物研究所
申请日： 2012-06-15 - 公布日： 2014-01-15 - 主分类号： C07K14/37 文献下载
摘要：本发明公开了一种参与肺囊康定合成的蛋白glpks4及其编码基因。本发明提供的蛋白质，是如下（a）或（b）：（a）由序列表中序列1所示的氨基酸序列组成的蛋白质；（b）将序列表中序列1所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且参与肺囊康定合成的由序列抑制Glarea lozoyensis中所述蛋白的编码基因的表达，将不能产生肺囊康定B0和肺囊康定A0。本发明为深入研究肺囊康定生物合成途径和/或代谢途径提供了理论依据，可用于通过生物合成途径获得不同的肺囊康定衍生物，从中筛选更高效的棘白菌素类抗真菌药物。
参与康定合成蛋白 glpks4 及其编码基因

[发明专利]一种纽莫康定B0的提取、纯化方法-CN201610740366.1有效
发明人：张贵民;王钦超 -专利权人：鲁南制药集团股份有限公司
申请日： 2016-08-27 - 公布日： 2020-10-30 - 主分类号： C07K7/56 文献下载
摘要：本发明公开了一种纽莫康定B0的提取、纯化方法，包括：1)将含有纽莫康定B0的发酵液调整pH值，加入助滤剂，过滤得到菌渣；2)菌渣用高浓度甲醇水溶液或乙醇的水溶液浸提；3)用吸附树脂树脂吸附浸提液，用甲醇(乙醇)80‑90％(V/V)‑水溶液洗脱，收集富含纽莫康定B0的洗脱液；4)在纽莫康定B0的洗脱液中加入活性炭进行脱色处理；5)用吸附树脂吸附，80‑100％(v/v)甲醇(乙醇)‑水溶液洗脱树脂，收集富含纽莫康定B0的洗脱液；6)真空浓缩至得到纽莫康定B0粗品。
一种康定 b0 提取纯化方法

[发明专利]一种采用动态轴向压缩柱系统制备纽莫康定B0的方法-CN201410711185.7在审
发明人：张宇;关正娟;刘大伟;张大兵;李胜迎;金新亮 -专利权人：江苏汉邦科技有限公司
申请日： 2014-12-01 - 公布日： 2015-04-29 - 主分类号： C07K7/56 文献下载
摘要：本发明提供了一种纽莫康定B0的制备方法，该方法包括：（1）将含有纽莫康定B0的发酵液做酸沉、离心、脱色预处理，得纽莫康定粗品；（2）采用动态轴向压缩柱装柱；（3）将纽莫康定粗品泵入动态轴向压缩柱系统，紫外检测器在线监控，收集目的洗脱组分，浓缩干燥后即得纽莫康定B0。
一种采用动态轴向压缩系统制备康定 b0 方法

[发明专利]一种纽莫康定B0的纯化方法-CN202011333347.X在审
发明人：王希;朱峰;陈可凡;陈强强 -专利权人：苏州纳微科技股份有限公司
申请日： 2020-11-24 - 公布日： 2021-02-05 - 主分类号： C07K7/56 文献下载
摘要：本发明提供了一种纽莫康定B0的纯化方法，所述纯化方法包括以下步骤：将纽莫康定B0粗品上样至层析柱中，之后洗脱，得到纽莫康定B0纯品；所述层析柱为亲水层析柱，所述亲水层析柱的填料为均粒HILIC。本发明提供的纽莫康定B0的纯化方法纯度高、收率高、操作简单方便，可用于规模化生产，大大降低了生产成本。
一种康定 b0 纯化方法

[发明专利]一种高产纽莫康定B0-CN202010776431.2在审
发明人：黄志强;林青平;曾建华 -专利权人：广东新达瑞生物科技有限公司
申请日： 2020-08-05 - 公布日： 2020-10-30 - 主分类号： C12N13/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种高产纽莫康定B0菌株的选育及制备方法，通过霉菌XDR‑DB‑UV‑10‑3发酵生产纽莫康定B0，其过程包括菌种的紫外诱变、斜面培养、种子液培养、摇瓶发酵培养、30L‑50L‑50L三联罐深层液体发酵培养，还包括纽莫康定B0含量的HPLC检测方法，新的霉菌XDR‑DB‑UV‑10‑3具有高产纽莫康定B0的能力，其产纽莫康定B0的能力比现有技术中其他菌株有了大幅度的提高，有利于实现工业化生产。
一种高产康定 base sub

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