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[发明专利]一种仿生可注射多肽水凝胶的制备及应用-CN202210718859.0有效
发明人：姜新义;陈晨;荆卫强 -专利权人：南京凯玛生物科技有限公司
申请日： 2022-06-23 - 公布日： 2023-09-15 - 主分类号： A61K9/06 文献下载
摘要：本发明属于生物医药技术领域，涉及一种仿生可注射多肽水凝胶的制备及应用。本发明使用9‑芴甲氧羰基(Fmoc)修饰的细胞外基质衍生的层粘连蛋白肽DDIKVAV(Fmoc‑DDIKVAV)和具有免疫刺激作用的多肽FTKPRF(Fmoc‑FTKPRF)作为水凝胶单体。该单元进一步利用氢键、疏水作用、π‑π堆积等非共价键力可在37℃条件下短时间内自组装形成水凝胶。该仿生杂合多肽水凝胶具有可注射性能且可作为药物储库植入肿瘤手术后形成的空腔中，使所载药物以稳定可控的速率、合适的浓度在手术后形成的空腔局部内缓慢释放，从而充分发挥药效杀伤残余肿瘤细胞，避免全身用药引起的毒副作用。
一种仿生注射多肽凝胶制备应用

[发明专利]基于内源性二羧酸的可电离脂质及其制备方法与应用-CN202310371392.1有效
发明人：姜新义;赵坤;韩坤;荆卫强;赵晓天;韩茂森;唐春伟;刘颖 -专利权人：山东大学
申请日： 2023-04-10 - 公布日： 2023-06-30 - 主分类号： C07C233/36 文献下载
摘要：本发明属于生物医药技术领域，涉及基于内源性二羧酸的可电离脂质及其制备方法与应用。其为式(I)所示的化合物或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物；其中，X选自‑CH2‑CH2‑、‑CH2=CH2‑、、、、；Y选自‑O‑、‑NH‑；R选自C6‑C20的烷基、取代基团取代的C6‑C20的烷基、C6‑C20的烯基、取代基团取代的C6‑C20的烯基、C6‑C20的炔基、取代基团取代的C6‑C20的炔基；n为1~8的整数。本发明提供的内源性二羧酸的可电离脂质用于制备脂质纳米粒进行有效的核酸递送，实现针对性的基因治疗。
基于内源二羧酸电离及其制备方法应用

[发明专利]基于环己二胺的可电离脂质、脂质纳米颗粒及其制备方法与应用-CN202310385922.8有效
发明人：姜新义;赵坤;智英;泊龙宇;荆卫强;赵晓天;韩茂森;刘颖;杨雅童 -专利权人：山东大学
申请日： 2023-04-12 - 公布日： 2023-06-30 - 主分类号： C07C237/10 文献下载
摘要：本发明属于生物医药技术领域，涉及药物递送技术，具体涉及基于环己二胺的可电离脂质、脂质纳米颗粒及其制备方法与应用。其为式(a)所示化合物；其中，n独立地选自0~8的自然数；R1、R2、R3、R4独立地选自C8‑C24烷基、取代基团取代的C8‑C24烷基、C8‑C24烯基、取代基团取代的C8‑C24烯基、C8‑C24炔基、取代基团取代的C8‑C24炔基。本发明提供的基于环己二胺的可电离脂质形成脂质纳米颗粒具有可生物降解性及高效的体内外转染效率等优点，临床应用前景良好。
基于己二胺电离纳米颗粒及其制备方法应用

[发明专利]基于1,4-二氧六环-2,5-二酮母核的可电离脂质及其制备方法与应用-CN202310379021.8有效
发明人：姜新义;赵坤;智英;董祥辉;荆卫强;赵晓天;韩茂森;刘颖;杨雅童 -专利权人：山东大学
申请日： 2023-04-11 - 公布日： 2023-06-16 - 主分类号： C07D319/12 文献下载
摘要：本发明属于生物医药技术领域，涉及核酸药物的递送技术，具体涉及基于1,4‑二氧六环‑2,5‑二酮母核的可电离脂质及其制备方法与应用。具有通式(I)所示的化学结构：；其中，n为1~6的整数，R选自碳原子数为6~20的烷基、碳原子数为6~20的含醚键的烷基、碳原子数为6~20的烯基、碳原子数为6~20的含醚键的烯基、碳原子数为6~20的炔基、碳原子数为6~20的含醚键的炔基。将本发明提供的基于1,4‑二氧六环‑2,5‑二酮母核的可电离脂质用于制备脂质纳米颗粒，能够实现核酸药物等生物活性物质的高效递送。
基于二氧二酮母核电离及其制备方法应用

[发明专利]一种基于Tris的可电离脂质及其制备方法与应用-CN202310211805.X在审
发明人：姜新义;高晋昕;韩茂森;赵坤;荆卫强;赵晓天 -专利权人：山东大学
申请日： 2023-03-07 - 公布日： 2023-06-02 - 主分类号： C07D295/15 文献下载
摘要：本发明涉及一种基于Tris的可电离脂质及其制备方法与应用，所述脂质含有包含含氮杂环环的头部基团，以三羟甲基氨基甲烷(Tris)为核心的连接部和碳链尾；所制备的脂质纳米颗粒配方包含可电离脂质、胆固醇、PEG脂质、辅助脂质以及核酸药物，可将核酸安全高效地转染入细胞中，在纳米核酸疫苗、核酸药物制剂等基因治疗领域具有广阔的应用前景。
一种基于 tris 电离及其制备方法应用

[发明专利]一种碱基可电离脂质及其制备方法与应用-CN202310184973.4在审
发明人：姜新义;孙唯一;赵坤;付志鹏;赵晓天;荆卫强;韩茂森 -专利权人：山东大学
申请日： 2023-03-01 - 公布日： 2023-05-23 - 主分类号： C07D239/54 文献下载
摘要：本发明提供一种碱基可电离脂质及其制备方法与应用。本发明碱基可电离脂质的结构如式(Ⅰ)所示。本发明制备碱基可电离脂质方法所用原料廉价易得，步骤简单，反应条件温和、易于实现，产物分离便捷。所制备的碱基可电离脂质可有效递送核酸药物，并具有高的转染效率与高的生物安全性。
一种碱基电离及其制备方法应用

[发明专利]一种用于膀胱癌治疗的仿生可膀胱灌注纳米药物水凝胶体系的制备与应用-CN202310074126.2在审
发明人：姜新义;史本康;陈晨;荆卫强;韩茂森;王甘雨 -专利权人：山东大学
申请日： 2023-01-18 - 公布日： 2023-05-02 - 主分类号： A61K9/06 文献下载
摘要：本发明属于生物医药领域，涉及一种用于膀胱癌治疗的仿生可膀胱灌注纳米药物水凝胶体系的制备与应用。本发明使用仿生可融合脂质体纳米载体(FLNP)装载尿素通道蛋白B(UT‑B)和质子化壳寡糖(COS)压缩的用于降解尿素的尿素酶和靶向氨甲酰磷酸合成酶1(CPS1)的小干扰RNA(siRNA)。本发明设计使用仿贻贝的水凝胶体系，具有良好的生物粘附性和可注射性，可成为纳米药物载体在膀胱内的贮存器。该单元可在37℃下短时间自组装形成水凝胶。该仿生杂合纳米水凝胶具有可注射性并可作为药物储库进行膀胱灌注，使所载的药物以稳定可控的速率，合适的浓度在膀胱内的肿瘤局部缓慢释放，充分发挥药物对肿瘤细胞的杀伤作用，从而避免全身用药带来的毒副作用。
一种用于膀胱癌治疗仿生膀胱灌注纳米药物凝胶体系制备应用

[发明专利]一种靶向肿瘤干细胞的CAR-MΦ体内外编辑制备方法以及其应用-CN202210933047.8在审
发明人：姜新义;陈晨;荆卫强 -专利权人：山东大学
申请日： 2022-08-04 - 公布日： 2023-04-07 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明涉及一种靶向肿瘤干细胞的CAR‑MΦ体内外编辑制备方法以及其应用。本发明提供了一种嵌合抗原受体‑巨噬细胞(CAR‑MΦ)及基于自组装纳米胶束的纳米载体，可应用于脑胶质瘤的免疫治疗。本发明构建负载CD133‑CAR质粒的(PA)2肽纳米胶束，并采用巨噬细胞特异性靶点CD206的靶向基团柠檬酸酐改性葡聚糖进行修饰，通过该载体分别实现在体内外对巨噬细胞的CAR编辑，促使肿瘤相关巨噬细胞再教育，由M2表型主动向M1表型转化同时对肿瘤干细胞的表面标志物实现靶向，精准靶向肿瘤干细胞，吞噬肿瘤细胞，激活肿瘤免疫，实现肿瘤抑制微环境的重塑以及脑胶质瘤干细胞的特异性杀伤，高效治疗脑胶质瘤。
一种靶向肿瘤干细胞 car 体内编辑制备方法及其应用

[发明专利]一种基于噻唑橙荧光标记肿瘤细胞评价分析斑马鱼异体接种肿瘤负荷的方法及其应用-CN202211441312.7在审
发明人：赵云雪;熊高中;荆卫强;韩丽辉;李雷;孙霞;张元凯;汪澎;徐红岩;艾康 -专利权人：山东大学
申请日： 2022-11-17 - 公布日： 2023-03-14 - 主分类号： A01K67/027 文献下载
摘要：本发明属于动物异种肿瘤模型构建及检测技术领域，具体涉及一种基于噻唑橙荧光标记肿瘤细胞评价分析斑马鱼异体接种肿瘤负荷的方法及其应用。本发明先将用胰酶消化处理后的肿瘤细胞，离心，去上清，再将肿瘤细胞与噻唑橙孵育，再次离心，去上清后添加PBS，使用细胞计数板计数。对斑马鱼进行肿瘤细胞注射，挑选出成瘤且荧光均一的斑马鱼，使用药物进行药浴，从而分析该药物对斑马鱼体内的肿瘤细胞生长的影响情况。本发明利用噻唑橙荧光快速准确，简单易行且成本较低的分析斑马鱼中肿瘤细胞生长情况，可用于肿瘤药物筛选，因此具有良好的实际推广和应用之价值。
一种基于噻唑荧光标记肿瘤细胞评价分析斑马异体接种负荷方法及其应用

[发明专利]一种药物组合物及其制备方法和应用-CN202111385631.6在审
发明人：张元凯;杨辉;荆卫强;王甘雨;崔智伟;刘志鑫 -专利权人：山东大学
申请日： 2021-11-22 - 公布日： 2022-03-22 - 主分类号： A61K38/20 文献下载
摘要：本发明涉及药物组合物领域，具体涉及一种药物组合物及其制备方法和应用，更具体为一种用于预防或治疗炎症疾病的药物组合物及其制备方法和应用。为了解决现有技术中消炎药物结构复杂，在加入载体后容易影响药物发挥其药效，而且缓释时间较短，无法充分发挥缓释的作用的问题，本发明提出一种药物组合物及其制备方法和应用。首次将控释聚合物和白介素‑10结合制备药物组合物，实验发现白介素‑10结合特定的控释聚合物可以有效缓解骨性关节炎模型大鼠的关节软骨的破坏，抑制骨性关节炎的疾病进程。
一种药物组合及其制备方法应用

[发明专利]一种基于流式细胞术的吞噬细胞功能检测方法-CN202010561716.4有效
发明人：赵云雪;荆卫强;王甘雨;毕玉璇;韩丽辉;安杰;郭兴 -专利权人：山东大学
申请日： 2020-06-18 - 公布日： 2021-12-21 - 主分类号： G01N15/14 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于流式细胞术的吞噬细胞功能检测方法，本发明方法将大肠杆菌菌液与噻唑橙染色液于恒温摇床振荡孵育适当时间，用PBS洗去非特异性黏附，离心，弃上清。最后加入适量PBS重悬，加入到吞噬细胞培养液中，于培养箱中培养适当时间。消化收集吞噬细胞，在流式细胞仪上定量分析荧光群体的细胞分布，从而分析吞噬细胞捕获吞噬细菌的功能。本发明快速、准确、简单易行且成本较低，有利于推广应用。
一种基于细胞吞噬功能检测方法

[发明专利]一种紫杉醇口服剂型及其制备方法与应用-CN202011165507.4在审
发明人：赵云雪;荆卫强;王娜 -专利权人：济南极源生物科技有限公司
申请日： 2020-10-27 - 公布日： 2021-01-01 - 主分类号： A61K9/00 文献下载
摘要：本公开属于制药领域，具体提供一种紫杉醇口服剂型及其制备方法与应用。所述紫杉醇口服剂型包括紫杉醇与南极磷虾油。所述紫杉醇口服剂型的制备方法包括如下步骤：将紫杉醇粉末加入无水乙醇中充分振荡溶解配置成紫杉醇的乙醇溶液；将紫杉醇的乙醇溶液加入到南极磷虾油原液中混匀，于的恒温摇床上充分振荡，待乙醇完全挥发，即得。解决现有技术中脂质体紫杉醇存在包封率低、紫杉醇易泄露、诱导机体产生补体反应等问题，限制了其在临床上的应用，且紫杉醇给药体系口服给药，难达到理想的抗肿瘤效果的问题。
一种紫杉醇口服剂型及其制备方法应用

[发明专利]一种应用流式细胞仪分析评价小鼠骨髓红细胞生成功能的方法-CN201610099317.4有效
发明人：赵云雪;荆卫强;金星;李秀秀 -专利权人：山东大学
申请日： 2016-02-23 - 公布日： 2017-12-05 - 主分类号： G01N33/53 文献下载
摘要：本发明公开了一种应用流式细胞仪分析评价小鼠骨髓红细胞生成功能的方法，该方法将小鼠骨髓细胞分别与噻唑橙、大鼠IgG和APC Rat Anti‑Mouse Ter119染色孵育。孵育次序依次为先将小鼠骨髓细胞与噻唑橙孵育适当时间，离心，弃上清，再加入大鼠IgG孵育适当时间，然后再加入APC Rat Anti‑Mouse Ter119孵育适当时间。最后再加入PBS，在流式细胞仪上定量分析成熟红细胞，网织红细胞，幼红细胞和原红细胞在小鼠骨髓整体细胞中的比例，从而分析评价小鼠骨髓红细胞生成功能。本发明快速、准确、简单易行且成本较低，有利于推广应用。
一种应用细胞分析评价小鼠骨髓红细胞生成功能方法

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