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- [发明专利]寡核苷酸组合物及其制备方法-CN202010050944.5有效
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P·H·拉米亚
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美国杰龙生物医药公司
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2015-04-29
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2023-10-20
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A61K31/7084
- 本发明涉及寡核苷酸组合物及其制备方法。本公开提供一种经由依次偶联循环来制备寡核苷酸的固相方法，所述方法包括二核苷酸二聚体亚基至少一次偶联于生长链的游离3'‑端基。所述寡核苷酸包含至少两个通过N3′→P5′磷酰胺酯键联连接的核苷亚基。所述方法可包括以下步骤：(a)使连接于固相支撑物的末端核苷的受保护的3'氨基脱保护，所述脱保护形成游离3'氨基；(b)使所述游离3'氨基与3'‑受保护的氨基‑二核苷酸‑5'‑亚磷酰胺二聚体在亲核催化剂存在下接触以形成核苷间N3’→P5’亚磷酰胺键联；以及(c)使所述键联氧化(例如硫化)。还提供包含主题寡核苷酸组合物的药物组合物。
- 寡核苷酸组合及其制备方法
- [发明专利]使用多价阳离子盐组合物制备多核苷酸的方法-CN202110878917.1在审
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P·H·拉米亚
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美国杰龙生物医药公司
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2016-04-21
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2021-10-29
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C12N15/113
- 本公开各方面包括用于制备多核苷酸的方法。在一些实施方案中，所述方法包括使第一多核苷酸组合物与多价阳离子盐接触以使包含至少一个多价阳离子抗衡离子的多核苷酸盐沉淀，所述第一多核苷酸组合物包含：具有7个或更多个核苷亚基的序列的多核苷酸并且所述核苷亚基中的至少两个是通过N3'→P5'硫代氨基磷酸酯亚基间键联接合，及非靶合成产物和试剂；及将所述多核苷酸盐从所述接触的第一多核苷酸组合物中分离以产生包含所述多核苷酸盐的第二多核苷酸组合物。在某些实施方案中，所述方法进一步包括使所述多核苷酸盐与反相色谱载体接触；及从所述色谱载体洗脱出包含所述多核苷酸的第三多核苷酸组合物。还提供了包含所述多核苷酸盐的组合物，所述多核苷酸盐包含至少一个多价阳离子抗衡离子。
- 使用阳离子组合制备多核苷酸方法
- [发明专利]使用多价阳离子盐组合物制备多核苷酸的方法-CN201680014382.0有效
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P·H·拉米亚
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美国杰龙生物医药公司
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2016-04-21
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2021-08-13
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C12N15/10
- 本公开各方面包括用于制备多核苷酸的方法。在一些实施方案中，所述方法包括使第一多核苷酸组合物与多价阳离子盐接触以使包含至少一个多价阳离子抗衡离子的多核苷酸盐沉淀，所述第一多核苷酸组合物包含：具有7个或更多个核苷亚基的序列的多核苷酸并且所述核苷亚基中的至少两个是通过N3'→P5'硫代氨基磷酸酯亚基间键联接合，及非靶合成产物和试剂；及将所述多核苷酸盐从所述接触的第一多核苷酸组合物中分离以产生包含所述多核苷酸盐的第二多核苷酸组合物。在某些实施方案中，所述方法进一步包括使所述多核苷酸盐与反相色谱载体接触；及从所述色谱载体洗脱出包含所述多核苷酸的第三多核苷酸组合物。还提供了包含所述多核苷酸盐的组合物，所述多核苷酸盐包含至少一个多价阳离子抗衡离子。
- 使用阳离子组合制备多核苷酸方法
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