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[发明专利]β-羟基丁酸在制备促进肝细胞增殖和肝脏再生产品方面的应用-CN202310862104.2在审
发明人： 毕惠嫦;郭曼岚;江晓雯;杨潇 -专利权人：南方医科大学
申请日： 2023-07-13 - 公布日： 2023-10-13 - 主分类号： A61K31/19 文献下载
摘要：本发明公开了β‑羟基丁酸(β‑hydroxybutyric acid，BHB)在制备促进肝细胞增殖和肝脏再生产品方面的应用。本发明发现β‑羟基丁酸可以通过促进部分肝切除术后残余肝脏的肝细胞增殖，从而促进肝脏再生和肝重恢复，可将β‑羟基丁酸用于制备促进肝脏再生的产品。本发明不仅公开了β‑羟基丁酸在促进肝脏再生方面的应用，为开发促进肝再生的产品提供了药物来源，同时也为后续临床上促进肝再生的干预策略提供了理论基础，有助于提高肝脏再生能力，避免部分肝切除或活体肝移植术后肝再生能力不足导致的预后不良及肝衰竭。
羟基丁酸制备促进肝细胞增殖肝脏再生产品方面应用

[发明专利]狄氏副拟杆菌在制备促进肝脏再生的产品中的应用-CN202310815649.8在审
发明人： 毕惠嫦;郭曼岚;江晓雯;杨潇;陈鹏 -专利权人：南方医科大学
申请日： 2023-07-04 - 公布日： 2023-10-13 - 主分类号： A61K35/74 文献下载
摘要：本发明公开了狄氏副拟杆菌(Parabacteroides distasonis，P.distasonis)在制备促进肝脏再生的产品中的应用。本发明发现，在部分肝切除手术后，狄氏副拟杆菌可以通过促进肝组织脂肪酸氧化生成代谢物β‑羟基丁酸(β‑hydroxybutyric acid，BHB)的产生，加速肝细胞增殖，进而促进肝脏再生和肝重恢复，可将狄氏副拟杆菌用于制备促进肝脏再生的产品。本发明公开了狄氏副拟杆菌在促肝再生方面的新应用，有助于用于提高肝移植和部分肝切除术后肝脏再生能力的药物的开发。
狄氏副拟杆菌制备促进肝脏再生产品中的应用

[发明专利]一类续随子烷型大环二萜化合物的制备方法和应用-CN202110647740.4有效
发明人： 毕惠嫦;尹胜;刘培庆;黄冬 -专利权人：广州中大南沙科技创新产业园有限公司
申请日： 2021-06-10 - 公布日： 2022-07-19 - 主分类号： A61K31/122 文献下载
摘要：本发明公开了一类续随子烷型大环二萜化合物的制备方法和应用。本发明首次将续随子烷型大环二萜类化合物用于制备抗胆汁淤积药物中。通过细胞实验结果显示，本发明中的随子烷型大环二萜化合物有较好的孕烷X受体激动活性、抗胆汁淤积活性，有望开发为新型的孕烷X受体激动剂和抗胆汁淤积药物。
一类续随子烷型大环二萜化合物制备方法应用

[发明专利]南五味子提取物在制备肝再生药物中的应用-CN201510891109.3有效
发明人： 毕惠嫦;黄民;李茜;范晓梅;曾雪贞;李东顺 -专利权人：中山大学
申请日： 2015-12-07 - 公布日： 2019-11-19 - 主分类号： A61K36/79 文献下载
摘要：本发明公开了南五味子提取物在制备肝再生药物中的应用。所述的南五味子提取物为南五味子的干燥果实的醇提取物浸膏，主要有效成分为五味子酯甲和五味子甲素。本发明利用小鼠部分肝切除模型，协同给予南五味子提取物，结果显示，南五味子提取物具有可显著提高肝/体重比快速恢复能力和提高肝细胞快速增殖能力的特性，机制涉及显著激活细胞周期相关蛋白表达，表现为显著上调细胞周期素Cylin D1和PCNA蛋白，同时对肝组织炎症浸润和肝细胞水肿有明显改善。实验结果表明，南五味子提取物为肝切除术后的肝再生提供了新的方法和治疗手段。
五味子提取物制备再生药物中的应用

[发明专利]五味子单体化合物在制备预防和治疗胆汁淤积性肝病药物中的应用-CN201710632417.3在审
发明人： 毕惠嫦;黄民;姜伊鸣;刘聪蕙;曾行 -专利权人：中山大学
申请日： 2017-07-28 - 公布日： 2018-01-12 - 主分类号： A61K31/36 文献下载
摘要：本发明公开了五味子单体化合物在制备预防和治疗胆汁淤积性肝病药物中的应用，所述五味子单体化合物是指五味子乙素、五味子丙素、五味子醇甲、五味子酯甲或五味子酯乙。本发明经过研究显示，这5种单体化合物均能显著降低胆汁淤积性肝病状态下血清中总胆汁酸与直接胆红素的含量，缓解胆汁淤积症状，并能降低肝中碱性磷酸酶、γ‑谷氨酰转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶和/或丙氨酸氨基转移酶的活性，有效改善肝组织的坏死程度。本发明首次发现了这5种五味子单体化合物能够有效预防和治疗石胆酸诱导的胆汁淤积性肝损伤，这为胆汁淤积性肝病的新药研发和五味子单体化合物的临床应用提供了有力的技术理论基础，在胆汁淤积防治领域有广阔的应用前景。
五味子单体化合物制备预防治疗胆汁淤积肝病药物中的应用

[发明专利]用于防治肺纤维化的隐丹参酮类及其应用-CN201710013231.X在审
发明人：刘培庆;黄民;陈健文;卢伟婷;毕惠嫦;陈少锐;古练权;叶健涛 -专利权人：中山大学;广州中大南沙科技创新产业园有限公司
申请日： 2017-01-09 - 公布日： 2017-06-06 - 主分类号： A61K31/343 文献下载
摘要：本发明涉及药物技术领域，具体来说是一种用于防治肺纤维化的隐丹参酮类及其应用，隐丹参酮（Ⅰ）隐丹参酮是从植物丹参根部提取的醌类二萜，现代药理研究表明隐丹参酮具有抑菌作用、抗炎作用、类激素样药理作用，临床用于治疗心肌纤维化、肺部急性损伤、关节炎；可用于用于预防或/和治疗肺纤维化疾病药物，也可用于制备降低肺纤维化大鼠体重、肺系数、组织内羟脯氨酸含量药物，可用于制备降低肺泡灌洗液中IL‑1β、IL‑6、TNF‑α 含量药物和制备影响大鼠肺纤维化组织病理结构药物。（Ⅰ）
用于防治纤维化丹参酮类及其应用

[发明专利]齐墩果酸在制备预防和治疗胆汁淤积症药物中的应用-CN201310585202.2有效
发明人：黄民;毕惠嫦;陈攀;范晓梅;姜伊鸣 -专利权人：中山大学
申请日： 2013-11-20 - 公布日： 2017-01-11 - 主分类号： A61K31/56 文献下载
摘要：本发明公开齐墩果酸在制备预防和治疗胆汁淤积症药物中的应用。通过实验以过量给予石胆酸造成小鼠肝损伤为模型，协同给予齐墩果酸5~20 mg/kg后，能有效减轻肝损伤和降低胆汁酸水平，具体表现为小鼠存活率显著升高，血清中ALT，AST和ALP的活性显著降低，肝组织坏死程度显著减轻，同时血清中的总胆汁酸与总胆红素含量，以及肝脏中的总胆汁酸含量也有显著的降低。肝脏基因与蛋白表达分析证实齐墩果酸能够显著上调Mrp2,Mrp3,Mrp4表达，并且激活Nrf2，但对其它的胆汁酸转运体和代谢酶无显著影响。结果表明齐墩果酸能够预防治疗石胆酸所诱导的胆汁淤积性肝损伤，机制涉及Nrf2‑Mrps通路。
果酸制备预防治疗胆汁淤积药物中的应用

[发明专利]一种促进肝再生的药物-CN201510895465.2在审
发明人： 毕惠嫦;黄民;李茜;姜伊鸣;曾行 -专利权人：中山大学
申请日： 2015-12-07 - 公布日： 2016-04-27 - 主分类号： A61K31/36 文献下载
摘要：本发明公开了一种肝再生药物，具体是包含五味子醇乙的肝再生药物。所述的五味子醇乙为五味子有效成分单体化合物之一。本发明利用研究肝再生的70%肝切除模型，协同给予五味子醇乙后，能快速地有效降低肝中胆汁酸水平和促进肝细胞增殖，具体表现为显著降低血清中的总胆汁酸与总胆红素含量，肝切除后前期Ki67阳性细胞显著增多。本发明的实验结果表明，五味子醇乙对肝切除术后的肝再生能力具有显著的促进作用，而且证实了上述作用的机制涉及调控肝再生启动调控相关细胞因子，肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和细胞增殖相关蛋白Cyclin D1，为临床调控肝切除术或肝移植后的肝再生提供了新的方法和手段。
一种促进再生药物

[发明专利]五味子醇乙在制备预防和治疗胆汁淤积性肝病药物中的应用-CN201410266847.4在审
发明人：黄民;毕惠嫦;曾行;陈攀;范晓梅;姜伊鸣 -专利权人：中山大学
申请日： 2014-06-16 - 公布日： 2014-10-08 - 主分类号： A61K31/36 文献下载
摘要：本发明公开了五味子醇乙在制备预防和治疗胆汁淤积性肝病药物中的应用。通过给予过量石胆酸造成小鼠肝内胆汁淤积模型，或胆管结扎造成小鼠肝外胆汁淤积模型，分别协同给予五味子醇乙后，能有效减轻肝损伤和降低胆汁酸水平，具体表现为小鼠血清中谷丙转氨酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）的活性显著降低，肝组织坏死程度显著减轻，同时血清中的总胆汁酸与总胆红素含量也显著降低，以及尿液排出总胆汁酸及总胆红素含量上升。结果表明，五味子醇乙能够预防治疗石胆酸和胆管结扎所诱导的胆汁淤积性肝损伤。证实了上述作用的机制可能涉及调控CYP3A11、UGT1A1、OATP1A4介导的胆汁酸代谢及外排。
五味子制备预防治疗胆汁淤积肝病药物中的应用

[发明专利]五味子单体化合物在制备预防和治疗扑热息痛所致肝毒性药物中的应用-CN201310672886.X有效
发明人： 毕惠嫦;黄民;姜伊鸣;范晓梅;王莹;陈攀 -专利权人：中山大学
申请日： 2013-12-12 - 公布日： 2014-04-30 - 主分类号： A61K31/36 文献下载
摘要：本发明公开五味子单体化合物在制备预防和治疗APAP所致肝毒性药物中的应用，所述五味子单体化合物为五味子甲素、五味子丙素、五味子醇甲或五味子酯甲。通过实验发现所述五味子有关单体化合物能够显著降低APAP所致肝损伤模型动物的丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶（AST）含量，抑制肝细胞中还原性谷胱甘肽的消耗，并且有效改善肝细胞坏死程度，实验结果表明五味子单体化合物对APAP引起的肝毒性症状具有显著的治疗和保护效果。
五味子单体化合物制备预防治疗扑热息痛所致毒性药物中的应用

[发明专利]一种提高紫杉醇口服生物利用度的复方药物组合物及其应用-CN201210000247.4无效
发明人：蔡大可;黄民;金晶;毕惠嫦;古练权 -专利权人：中山大学
申请日： 2011-01-11 - 公布日： 2012-08-01 - 主分类号： A61K31/357 文献下载
摘要：本申请是针对申请号为201110004638.9，申请日为2011年1月11日，名称为“一种提高紫杉醇口服生物利用度的复方药物组合物及其应用”的发明专利申请的分案申请。本发明公开了一种提高紫杉醇口服生物利用度的复方药物组合物及其应用。本发明还公开了含有上述复方药物组合物和紫杉醇单体化合物的药物组合物。本发明复方药物组合物可以用于提高紫杉醇的口服生物利用度，用于制备抗癌药物时，可以提高紫杉醇的抗癌效果。本发明复方药物组合物中，紫杉醇为抗癌的主要成分，中药提取单体化合物通过抑制紫杉醇的首关效应，从而提高紫杉醇的口服生物利用度和抗癌效果。实验研究表明，本发明复方药物组合物制备成口服药，可以提高口服后的紫杉醇血药浓度和抗肿瘤效果。
一种提高紫杉醇口服生物利用复方药物组合及其应用

[发明专利]一种提高紫杉醇口服生物利用度的复方药物组合物及其应用-CN201210000246.X无效
发明人：蔡大可;黄民;金晶;毕惠嫦;古练权 -专利权人：中山大学
申请日： 2011-01-11 - 公布日： 2012-07-25 - 主分类号： A61K31/337 文献下载
摘要：本申请是针对申请号为201110004638.9，申请日为2011年1月11日，名称为“一种提高紫杉醇口服生物利用度的复方药物组合物及其应用”的发明专利申请的分案申请。本发明公开了一种提高紫杉醇口服生物利用度的复方药物组合物及其应用。本发明还公开了含有上述复方药物组合物和紫杉醇单体化合物的药物组合物。本发明复方药物组合物可以用于提高紫杉醇的口服生物利用度，用于制备抗癌药物时，可以提高紫杉醇的抗癌效果。本发明复方药物组合物中，紫杉醇为抗癌的主要成分，中药提取单体化合物通过抑制紫杉醇的首关效应，从而提高紫杉醇的口服生物利用度和抗癌效果。实验研究表明，本发明复方药物组合物制备成口服药，可以提高口服后的紫杉醇血药浓度和抗肿瘤效果。
一种提高紫杉醇口服生物利用复方药物组合及其应用

[发明专利]一种提高紫杉醇口服生物利用度的复方药物组合物及其应用-CN201210000248.9无效
发明人：蔡大可;黄民;金晶;毕惠嫦;古练权 -专利权人：中山大学
申请日： 2011-01-11 - 公布日： 2012-07-18 - 主分类号： A61K31/352 文献下载
摘要：本申请是针对申请号为201110004638.9，申请日为2011年1月11日，名称为“一种提高紫杉醇口服生物利用度的复方药物组合物及其应用”的发明专利申请的分案申请。本发明公开了一种提高紫杉醇口服生物利用度的复方药物组合物及其应用。本发明还公开了含有上述复方药物组合物和紫杉醇单体化合物的药物组合物。本发明复方药物组合物可以用于提高紫杉醇的口服生物利用度，用于制备抗癌药物时，可以提高紫杉醇的抗癌效果。本发明复方药物组合物中，紫杉醇为抗癌的主要成分，中药提取单体化合物通过抑制紫杉醇的首关效应，从而提高紫杉醇的口服生物利用度和抗癌效果。实验研究表明，本发明复方药物组合物制备成口服药，可以提高口服后的紫杉醇血药浓度和抗肿瘤效果。
一种提高紫杉醇口服生物利用复方药物组合及其应用

[发明专利]一种提高紫杉醇口服生物利用度的复方药物组合物及其应用-CN201210000250.6无效
发明人：蔡大可;黄民;金晶;毕惠嫦;古练权 -专利权人：中山大学
申请日： 2011-01-11 - 公布日： 2012-07-11 - 主分类号： A61K31/352 文献下载
摘要：本申请是针对申请号为201110004638.9，申请日为2011年1月11日，名称为“一种提高紫杉醇口服生物利用度的复方药物组合物及其应用”的发明专利申请的分案申请。本发明公开了一种提高紫杉醇口服生物利用度的复方药物组合物及其应用。本发明还公开了含有上述复方药物组合物和紫杉醇单体化合物的药物组合物。本发明复方药物组合物可以用于提高紫杉醇的口服生物利用度，用于制备抗癌药物时，可以提高紫杉醇的抗癌效果。本发明复方药物组合物中，紫杉醇为抗癌的主要成分，中药提取单体化合物通过抑制紫杉醇的首关效应，从而提高紫杉醇的口服生物利用度和抗癌效果。实验研究表明，本发明复方药物组合物制备成口服药，可以提高口服后的紫杉醇血药浓度和抗肿瘤效果。
一种提高紫杉醇口服生物利用复方药物组合及其应用

[发明专利]一种药物口服吸收预测和筛选模型的建立方法-CN201210023142.0无效
发明人：黄民;蔡伊科;毕惠嫦;胡晋卿;蔡大可 -专利权人：中山大学
申请日： 2012-02-02 - 公布日： 2012-07-04 - 主分类号： C12Q1/02 文献下载
摘要：本发明涉及一种药物口服吸收预测和筛选模型的建立方法，是在前期已建立的21天Caco-2细胞模型预测化合物吸收的基础上，进一步建立、优化和验证7天Caco-2细胞模型预测方法，并对该模型的检测指标及细胞形态学进行优化和验证，以得到最适合的药物口服吸收高通量筛选的Caco-2细胞模型。本发明能大大减少细胞模型培养的时间，而减少培养时间能大大降低细胞在21天长期培养中出现污染的可能性，减少劳动强度，以应对现今出现的大量先导化合物的口服吸收预测和筛选。
一种药物口服吸收预测筛选模型建立方法

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